Studie hodnotící bezpečnost perorálního ATH-399A u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, jak určí zkoušející na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, neurologického vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.

2. Populace

   1. Část 1a a 1b: Muži a ženy, věk 18-55 let včetně v den screeningu.
   2. Část 2: Muži a ženy ve věku 18-55 let včetně v den screeningu. Další kohorta: Účastníky další kohorty bude přibližně stejný počet mužů a žen po menopauze nebo chirurgicky sterilních žen, s minimálně 2 z každého pohlaví, ve věku >55-80 let včetně.
3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být netěhotné a nekojící.
4. Ženy po menopauze musely mít ≥ 12 měsíců spontánní amenoreu (s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] ≥ 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml)).
5. Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy, které podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní, musí poskytnout ústní potvrzení.

6. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí:

   1. souhlasit s používáním kondomů k ochraně svých partnerek před otěhotněním během studie (včetně vymývacích období) a s tím, že nebudou darovat sperma po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, a
   2. Souhlaste s tím, že zajistíte, aby ony a jejich partneři běžně používali lékařsky schválenou antikoncepční metodu. Je důležité, aby mužští účastníci během studie neoplodňovali ostatní.
7. Tělesná hmotnost ≥50,0 kg (kg) u mužů a ≥45,0 kg u žen a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0-30,0 kilogram/metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
8. Účastníci účastnící se části 1b musí být ochotni a schopni zkonzumovat celou vysoce tučnou a vysoce kalorickou snídani v určeném časovém rámci.
9. Účastníci musí rozumět povaze studie, musí být ochotni se studie zúčastnit a před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s místními předpisy.
10. Účastníci musí být podle názoru zkoušejícího schopni zúčastnit se všech plánovaných hodnocení, pravděpodobně dokončí všechny požadované testy a pravděpodobně budou vyhovovat.
11. Účastníci musí mluvit plynně anglicky nebo francouzsky.
12. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou zveřejňovat žádné osobní zdravotní údaje související se studií nebo informace související se studií na žádné webové stránce nebo stránce sociálních médií.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní močový kotinin, drogový screening nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
2. Jakákoli historie psychiatrických poruch, včetně poruch souvisejících s užíváním návykových látek, podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. vydání (DSM-5), která vyžaduje současnou léčbu psychiatrickými léky. Povoleni jsou účastníci s mírnou úzkostí nebo depresí, která je stabilní po dobu >6 měsíců.
3. Anamnéza zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreační užívání měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 3 měsíce před screeningem.
4. Diagnóza mentálního postižení (porucha mentálního vývoje) nebo mentální retardace.
5. Závažná duševní choroba, demence nebo jiná neuropsychiatrická porucha, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas.
6. Jakékoli aktivní sebevražedné myšlenky indikované C-SSRS (skóre ≥4) nebo sebevražedné chování v anamnéze během 12 měsíců před screeningem.
7. Při screeningu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C.
8. Pozitivní test při screeningu na antigen nebo protilátku viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test v anamnéze.
9. Hladiny alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší než 1,2násobek ULN při screeningu nebo v den -1.
10. Často používaný jakýkoli produkt obsahující tabák (např. doutník, cigareta nebo šňupací tabák) nebo produkt obsahující nikotin (např. nikotinové žvýkačky, nikotinové náplasti nebo jiný produkt používaný k odvykání kouření) během 30 dnů před podáním první dávky.
11. Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 10 jednotek alkoholu u žen nebo 15 jednotek u mužů týdně (1 jednotka = 340 ml piva 5%, 140 ml víno 12%, nebo 45 ml destilovaného alkoholu 40%).
12. Pravidelná konzumace (např. více dní než ne) nadměrné množství nápojů obsahujících xanthin (např. více než 2 šálky kávy nebo ekvivalent kávy denně) během 1 týdne před screeningem nebo mezi screeningem a podáním první dávky, nebo neochota zdržet se z nápojů obsahujících xantin během pobytu na klinikě.
13. Obdrželi nebo použili hodnocený produkt (včetně placeba) nebo zařízení během následujícího časového období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). U biologických přípravků podání biologického přípravku během 90 dnů před první dávkou nebo současná účast ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léčiva nebo zařízení.
14. Kromě léků uvedených v protokolu a těch, které jsou povoleny v další kohortě MAD, užívání léků na předpis nebo bez předpisu, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 28 dnů, pokud se jedná o lék potenciální induktor jaterních enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním první dávky, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
15. Anamnéza klinicky významné citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
16. Darování plazmy během 7 dnů před první dávkou nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 8 týdnů před první dávkou.
17. Pozitivní těhotenský test nebo laktace.
18. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění, stavu nebo chirurgického zákroku, který pravděpodobně ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva. Účastníci s anamnézou cholecystektomie by měli být vyloučeni.
19. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné jaterní, renální, gastrointestinální, kardiovaskulární, endokrinní, plicní, oftalmologické, imunologické, hematologické, dermatologické nebo neurologické abnormality. Účastníci s plně vyléčeným dětským astmatem bez hospitalizací nebo recidivy v dospělosti se mohou zapsat. Pro další kohortu v části 2 je cokoli z výše uvedeného přijatelné, pokud je stav stabilní po dobu > 6 měsíců a podle názoru zkoušejícího to neovlivňuje bezpečnost účastníků.
20. Klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, neurologickém vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) nebo laboratorních hodnoceních při screeningu a 1. dni.
21. Měření QT intervalu korigované podle Fridericia pravidla (QTcF) > 450 milisekund (ms) během řízeného klidu ve screeningu a den -1 nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
22. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli abnormality na 12svodovém EKG, které podle úsudku zkoušejícího nebo lékařského monitoru mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormálních ST- Morfologie T-vlny nebo hypertrofie levé komory.
23. Klinicky významná abnormalita vitálních funkcí při screeningu nebo mezi screeningem a podáním první dávky.
24. Významný (> 10 %) úbytek nebo přírůstek hmotnosti během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a podáním první dávky.
25. Historie záchvatů. Výskyt jednotlivého febrilního křeče není vylučující.
26. Poranění hlavy v anamnéze, včetně uzavřeného poranění hlavy se ztrátou vědomí. Otřesy mozku, které nevedly k hospitalizaci nebo ztrátě vědomí a u kterých nejsou žádné přetrvávající problémy, nejsou výjimkou.
27. Anamnéza symptomatické ortostatické hypotenze (tj. posturální synkopa).
28. Neuroleptický maligní syndrom v anamnéze.
29. Chronické infekce močových cest v anamnéze (≥ 2krát ročně).
30. Podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru je nepravděpodobné, že by účastník dodržel protokol nebo je z jakéhokoli důvodu nevhodný.
31. V současné době zaměstnán společností NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd., nebo HanAll Pharmaceutical Inc, nebo místem klinického hodnocení, které se účastní této studie, nebo příbuzný prvního stupně společnosti NurrOn Pharmaceuticals, Inc. nebo HanAll Pharmaceutical Inc. nebo zaměstnance HanAll Biopharma Co. Ltd. nebo zaměstnance v místě účastnících se klinických studií.
32. Neuspokojivý žilní přístup.
33. Nelze spolknout perorální tobolky.
34. Pozitivní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) na onemocnění koronavirem (COVID-19).
35. Vakcinace proti COVID-19 nebo chřipce do 30 dnů před podáním studovaného léku nebo jakákoli jiná vakcinace, o které výzkumník usoudí, že může ovlivnit způsobilost.
36. Přítomnost horečky (tělesná teplota > 37,5 °C) (např. horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí) během 2 týdnů před první dávkou