Un estudio que evalúa la seguridad del ATH-399A oral en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Saludable, según lo determine el Investigador con base en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, examen neurológico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.

2. Población

   1. Partes 1a y 1b: Hombres y mujeres, de 18 a 55 años inclusive en la fecha de la evaluación.
   2. Parte 2: Hombres y mujeres de 18 a 55 años inclusive en la fecha de la selección. Cohorte adicional: Los participantes de la cohorte adicional serán aproximadamente iguales en número de hombres y mujeres posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles, con un mínimo de 2 de cada género, con edades> 55 a 80 años, inclusive.
3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) no deben estar embarazadas ni en período de lactancia.
4. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥12 meses de amenorrea espontánea (con hormona estimulante del folículo [FSH] ≥40 miliunidades internacionales por mililitro (mIU/mL)).
5. Las mujeres quirúrgicamente estériles se definen como aquellas que han tenido una histerectomía y/u ooforectomía bilateral. Las mujeres quirúrgicamente estériles deben proporcionar confirmación verbal.

6. Los participantes masculinos que sean sexualmente activos con WOCBP deben:

   1. Aceptar usar condones para proteger a sus parejas de quedar embarazadas durante el estudio (incluidos los períodos de lavado) y no donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y
   2. Acuerde asegurarse de que ellos y sus parejas utilicen habitualmente un método anticonceptivo médicamente aprobado. Es importante que los participantes masculinos no embaracen a otros durante el estudio.
7. Peso corporal ≥50,0 kilogramos (kg) para hombres y ≥45,0 kg para mujeres e índice de masa corporal dentro del rango de 18,0-30,0 kilogramo/metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
8. Los participantes que participen en la Parte 1b deben estar dispuestos y ser capaces de consumir todo el desayuno rico en grasas y calorías en el período de tiempo designado.
9. Los participantes deben comprender la naturaleza del estudio, deben estar dispuestos a participar en el estudio y deben proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las regulaciones locales antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
10. Los participantes deben, en opinión del investigador, ser capaces de participar en todas las evaluaciones programadas, tener probabilidades de completar todas las pruebas requeridas y tener probabilidades de cumplir.
11. Los participantes deben dominar el inglés o el francés.
12. Los participantes deben aceptar no publicar ningún dato médico personal relacionado con el estudio o información relacionada con el estudio en ningún sitio web o red social.

Criterio de exclusión:

1. Una prueba de cotinina en orina, prueba de drogas o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección o el día -1.
2. Cualquier historial de trastornos psiquiátricos, incluidos los trastornos por uso de sustancias, según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) que requiera tratamiento actual con medicamentos psiquiátricos. Se permiten participantes con ansiedad o depresión leve que se mantenga estable durante> 6 meses.
3. Historial de abuso de drogas dentro del año anterior a la prueba de detección o uso recreativo de drogas blandas (como marihuana) dentro de 1 mes o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de anfetaminas) dentro de 3 meses antes de la selección.
4. Un diagnóstico de discapacidad intelectual (trastorno del desarrollo intelectual) o retraso mental.
5. Una enfermedad mental grave, demencia u otro trastorno neuropsiquiátrico que interferiría con la participación en el ensayo o con la capacidad de brindar consentimiento informado en opinión del investigador.
6. Cualquier ideación suicida activa según lo indicado por el C-SSRS (puntuación de ≥4) o antecedentes de conducta suicida dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación.
7. Un resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B o del anticuerpo de la hepatitis C positivo en la selección.
8. Una prueba positiva en la detección del antígeno o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de prueba positiva.
9. Niveles de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa superiores a 1,2 veces el LSN en la selección o el día -1.
10. Consumió con frecuencia cualquier producto que contenga tabaco (p. ej., puro, cigarrillo o rapé) o producto que contenga nicotina (p. ej., chicle de nicotina, apósitos de nicotina u otro producto utilizado para dejar de fumar) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis.
11. Historial de abuso de alcohol dentro del año anterior a la evaluación o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la evaluación que exceda las 10 unidades para mujeres o 15 unidades para hombres de alcohol por semana (1 unidad = 340 ml de cerveza al 5%, 140 ml de vino 12%, o 45 mL de alcohol destilado 40%).
12. Consumir regularmente (p. ej., la mayoría de los días) cantidades excesivas de bebidas que contienen xantina (p. ej., más de 2 tazas de café o su equivalente por día) dentro de la semana anterior a la evaluación o entre la evaluación y la administración de la primera dosis, o falta de voluntad para abstenerse de bebidas que contienen xantina durante la estancia en la clínica.
13. Recibió o utilizó un producto en investigación (incluido placebo) o dispositivo dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de administración en el estudio actual: 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo). Para productos biológicos, la administración de un producto biológico dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o la participación concomitante en un estudio de investigación que no implique la administración de ningún medicamento o dispositivo.
14. Además de los medicamentos descritos en el cuerpo del protocolo y los permitidos en la cohorte adicional de MAD, el uso de medicamentos con o sin receta, suplementos dietéticos y a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 28 días si el medicamento es un potencial inductor de enzimas hepáticas) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración de la primera dosis, a menos que en opinión del investigador y monitor médico, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del participante.
15. Historial de sensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de los fármacos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia al fármaco u otra alergia que, en opinión del Investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
16. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis o donación o pérdida de 500 ml o más de sangre total dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.
17. Una prueba de embarazo o lactancia positiva.
18. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad, afección o cirugía que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco. Se deben excluir los participantes con antecedentes de colecistectomía.
19. Antecedentes o presencia de una anomalía hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endocrina, pulmonar, oftalmológica, inmunológica, hematológica, dermatológica o neurológica clínicamente significativa. Se permite la inscripción a participantes con asma infantil completamente resuelta sin hospitalizaciones ni recurrencia en la edad adulta. Para la cohorte adicional de la Parte 2, cualquiera de las opciones anteriores es aceptable cuando la condición es estable durante >6 meses y, en opinión del investigador, no afecta la seguridad del participante.
20. Una anomalía clínicamente significativa en el examen físico, examen neurológico, electrocardiograma (ECG) o evaluaciones de laboratorio en la selección y el día -1.
21. Una medición del intervalo QT corregida según la regla de Fridericia (QTcF)> 450 milisegundos (ms) durante el reposo controlado en la selección y el día -1, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
22. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, a juicio del investigador o monitor médico, pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluido el ST- Morfología de la onda T o hipertrofia ventricular izquierda.
23. Una anomalía clínicamente significativa de los signos vitales en el momento de la selección o entre la selección y la administración de la primera dosis.
24. Pérdida o aumento de peso significativo (> 10%) dentro de los 30 días anteriores a la selección o entre la selección y la administración de la primera dosis.
25. Una historia de convulsiones. La aparición de una única convulsión febril no es excluyente.
26. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico, incluido traumatismo craneoencefálico cerrado con pérdida del conocimiento. Las conmociones cerebrales que no condujeron a hospitalización o pérdida del conocimiento, y para las cuales no hay problemas en curso, no son excluyentes.
27. Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática (es decir, síncope postural).
28. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno.
29. Antecedentes de infecciones crónicas del tracto urinario (≥2 veces por año).
30. En opinión del investigador o monitor médico, es poco probable que el participante cumpla con el protocolo o no sea apto por algún motivo.
31. Actualmente empleado por NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd. o HanAll Pharmaceutical Inc, o por un sitio de ensayo clínico que participa en este estudio, o un familiar de primer grado de NurrOn Pharmaceuticals, Inc. o HanAll Pharmaceutical Inc. , o empleado de HanAll Biopharma Co. Ltd. o de un empleado de un sitio de ensayo clínico participante.
32. Acceso venoso insatisfactorio.
33. Incapacidad para tragar cápsulas orales.
34. Resultado positivo de una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la enfermedad del virus Corona (COVID-19).
35. Vacunación contra la COVID-19 o contra la gripe dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o cualquier otra vacuna que el investigador considere que potencialmente afecta la elegibilidad.
36. Presencia de fiebre (temperatura corporal >37,5°C) (p. ej., fiebre asociada con una infección viral o bacteriana sintomática) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis