En studie som vurderer sikkerheten til oral ATH-399A hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Frisk, som bestemt av etterforskeren basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.

2. Befolkning

   1. Del 1a og 1b: Menn og kvinner, alderen 18-55 år inklusive ved screeningsdato.
   2. Del 2: Menn og kvinner i alderen 18-55 år inklusive ved screeningsdato. Ekstra kohort: Deltakerne i tilleggskohorten vil være av omtrent like mange menn og postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinner, med minimum 2 av hvert kjønn, i alderen >55-80 år inklusive.
3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være ikke-gravide og ikke-ammende.
4. Postmenopausale kvinner må ha hatt ≥12 måneder med spontan amenoré (med follikkelstimulerende hormon [FSH] ≥40 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/ml)).
5. Kirurgisk sterile kvinner er definert som de som har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi. Kvinner som er kirurgisk sterile må gi muntlig bekreftelse.

6. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med WOCBP må:

   1. Godta å bruke kondomer for å beskytte partneren mot å bli gravid under studien (inkludert utvaskingsperioder) og ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og
   2. Bli enige om å sikre at de og deres partnere rutinemessig bruker en medisinsk godkjent prevensjonsmetode. Det er viktig at mannlige deltakere ikke impregnerer andre mens de er i studien.
7. Kroppsvekt ≥50,0 kg (kg) for menn og ≥45,0 kg for kvinner og kroppsmasseindeks innenfor området 18,0-30,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
8. Deltakere som deltar i del 1b må være villige og i stand til å konsumere hele frokosten med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold innen den angitte tidsrammen.
9. Deltakerne må forstå studiens natur, må være villige til å delta i studien, og må gi signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med lokale forskrifter før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer.
10. Deltakere må, etter etterforskerens mening, være i stand til å delta i alle planlagte evalueringer, sannsynligvis fullføre alle nødvendige tester, og sannsynligvis være kompatible.
11. Deltakerne må beherske engelsk eller fransk flytende.
12. Deltakerne må godta å ikke legge ut noen personlige medisinske data relatert til studien eller informasjon relatert til studien på noen nettsider eller sosiale medier.

Ekskluderingskriterier:

1. En positiv urin-kotinin-, narkotika- eller alkoholpustetest ved screening eller dag -1.
2. Enhver historie med psykiatriske lidelser, inkludert rusforstyrrelser, i henhold til kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5) som krever nåværende behandling med psykiatriske medisiner. Deltakere med mild angst eller depresjon som er stabil i >6 måneder tillates.
3. Historie med narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller rekreasjonsbruk av myke stoffer (som marihuana) innen 1 måned eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 3 måneder før screening.
4. En diagnose av intellektuell funksjonshemming (intellektuell utviklingsforstyrrelse) eller psykisk utviklingshemming.
5. En alvorlig psykisk lidelse, demens eller annen nevropsykiatrisk lidelse som ville forstyrre deltakelse i rettssaken, eller evnen til å gi informert samtykke etter etterforskerens mening.
6. Alle aktive selvmordstanker som indikert av C-SSRS (score på ≥4) eller historie med selvmordsatferd innen 12 måneder før screening.
7. Et positivt hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistoff resultat ved screening.
8. En positiv test ved screening for humant immunsviktvirus (HIV) antigen eller antistoff eller en historie med positiv test.
9. Alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasenivåer høyere enn 1,2 ganger ULN ved screening eller dag -1.
10. Ofte brukt ethvert tobakksholdig (f.eks. sigar, sigarett eller snus) eller nikotinholdig produkt (f.eks. nikotintyggegummi, nikotinplaster eller annet produkt som brukes for røykeslutt) innen 30 dager før første doseadministrasjon.
11. Historie om alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening som overstiger 10 enheter for kvinner eller 15 enheter alkohol per uke (1 enhet = 340 ml øl 5 %, 140 ml av vin 12 %, eller 45 ml destillert alkohol 40 %).
12. Regelmessig inntatt (f.eks. flere dager enn ikke) store mengder xantinholdige drikker (f.eks. mer enn 2 kopper kaffe eller tilsvarende per dag) innen 1 uke før screening eller mellom screening og første doseadministrasjon, eller manglende vilje til å avstå fra xantinholdige drikkevarer under klinikkoppholdet.
13. Mottatt eller brukt et undersøkelsesprodukt (inkludert placebo) eller enhet innen følgende tidsperiode før den første doseringsdagen i den gjeldende studien: 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst). For biologiske produkter, administrering av et biologisk produkt innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.
14. Annet enn de medisinene som er skissert i protokollteksten og de som er tillatt i MAD-tilleggskohorten, bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 28 dager hvis stoffet er en potensiell leverenzyminduser) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første doseadministrasjon, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og medisinsk overvåker, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
15. Anamnese med klinisk signifikant følsomhet for noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
16. Donasjon av plasma innen 7 dager før første dosering eller donasjon eller tap av 500 ml eller mer fullblod innen 8 uker før første dosering.
17. En positiv graviditetstest eller amming.
18. En historie eller tilstedeværelse av en hvilken som helst sykdom, tilstand eller kirurgi som sannsynligvis vil påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse. Deltakere med tidligere kolecystektomi bør ekskluderes.
19. En historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, pulmonal, oftalmologisk, immunologisk, hematologisk, dermatologisk eller nevrologisk abnormitet. Deltakere med fullt løst barneastma uten sykehusinnleggelser eller tilbakefall i voksen alder har lov til å melde seg på. For den ekstra kohorten i del 2 er noen av de ovennevnte akseptable der tilstanden er stabil i >6 måneder og, etter etterforskerens oppfatning, ikke påvirker deltakersikkerheten.
20. En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieevalueringer ved screening og dag -1.
21. En QT-intervallmåling korrigert i henhold til Fridericia-regelen (QTcF) > 450 millisekunder (ms) under kontrollert hvile ved screening og dag -1, eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
22. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og eventuelle abnormiteter i 12-avlednings-EKG som, etter etterforskerens eller medisinske monitors vurdering, kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST- T-bølgemorfologi eller venstre ventrikkelhypertrofi.
23. En klinisk signifikant vitale tegnavvik ved screening eller mellom screening og første doseadministrasjon.
24. Betydelig (> 10 %) vekttap eller -økning innen 30 dager før screening eller mellom screening og første doseadministrasjon.
25. En historie med anfall. Forekomst av et enkelt feberanfall er ikke utelukkende.
26. En historie med hodetraumer, inkludert lukket hodeskade med tap av bevissthet. Hjernerystelser som ikke førte til sykehusinnleggelse eller tap av bevissthet, og som det ikke er pågående problemer for, er ikke ekskluderende.
27. En historie med symptomatisk ortostatisk hypotensjon (dvs. postural synkope).
28. En historie med malignt nevroleptikasyndrom.
29. En historie med kroniske urinveisinfeksjoner (≥2 ganger per år).
30. Deltakeren er, etter etterforskerens eller medisinske monitorens oppfatning, usannsynlig å overholde protokollen eller er uegnet av en eller annen grunn.
31. For tiden ansatt av NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd., eller HanAll Pharmaceutical Inc, eller av et klinisk utprøvingssted som deltar i denne studien, eller en førstegrads slektning til en NurrOn Pharmaceuticals, Inc. eller HanAll Pharmaceutical Inc. , eller HanAll Biopharma Co. Ltd.-ansatt eller av en ansatt ved et deltakende klinisk utprøvingssted.
32. Utilfredsstillende venøs tilgang.
33. Kan ikke svelge orale kapsler.
34. Positivt resultat på en Corona Virus sykdom (COVID-19) Polymerase kjedereaksjon (PCR) test.
35. Covid-19- eller influensavaksinasjon innen 30 dager før administrasjon av studiemedikamenter eller annen vaksinasjon som etterforskeren vurderer å potensielt påvirke kvalifiseringen.
36. Tilstedeværelse av feber (kroppstemperatur >37,5 °C) (f.eks. feber assosiert med en symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon) innen 2 uker før første dosering