Une étude évaluant l'innocuité de l'ATH-399A oral chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sain, tel que déterminé par l'enquêteur sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, un examen neurologique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.

2. Population

   1. Parties 1a et 1b : Hommes et femmes, âgés de 18 à 55 ans inclus à la date de la sélection.
   2. Partie 2 : Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus à la date de la sélection. Cohorte supplémentaire : les participants de la cohorte supplémentaire seront composés d'un nombre à peu près égal d'hommes et de femmes ménopausées ou chirurgicalement stériles, avec un minimum de 2 de chaque sexe, âgés de > 55 à 80 ans inclus.
3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être non enceintes et non allaitantes.
4. Les femmes ménopausées doivent avoir eu ≥ 12 mois d'aménorrhée spontanée (avec hormone folliculo-stimulante [FSH] ≥ 40 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL)).
5. Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale. Les femmes chirurgicalement stériles doivent fournir une confirmation verbale.

6. Les participants masculins sexuellement actifs avec WOCBP doivent :

   1. Accepter d'utiliser des préservatifs pour protéger leurs partenaires contre une grossesse pendant l'étude (y compris les périodes de sevrage) et de ne pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et
   2. Acceptez de vous assurer qu’eux et leurs partenaires utilisent régulièrement une méthode contraceptive médicalement approuvée. Il est important que les participants masculins ne mettent pas d'autres femmes enceintes pendant l'étude.
7. Poids corporel ≥50,0 kilogrammes (kg) pour les hommes et ≥45,0 kg pour les femmes et indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 kilogramme/mètre carré (kg/m^2) (inclus).
8. Les participants participant à la partie 1b doivent être disposés et capables de consommer l'intégralité du petit-déjeuner riche en graisses et en calories dans le délai imparti.
9. Les participants doivent comprendre la nature de l'étude, doivent être disposés à participer à l'étude et doivent fournir un consentement éclairé écrit signé et daté conformément aux réglementations locales avant la conduite de toute procédure liée à l'étude.
10. Les participants doivent être, de l'avis de l'enquêteur, capables de participer à toutes les évaluations programmées, susceptibles de passer tous les tests requis et susceptibles d'être conformes.
11. Les participants doivent parler couramment l'anglais ou le français.
12. Les participants doivent accepter de ne publier aucune donnée médicale personnelle liée à l’étude ou information relative à l’étude sur un site Web ou un réseau social.

Critère d'exclusion:

1. Une cotinine urinaire positive, un dépistage de drogue ou un alcootest lors du dépistage ou au jour -1.
2. Tout antécédent de troubles psychiatriques, y compris les troubles liés à l'usage de substances, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) qui nécessite un traitement actuel avec des médicaments psychiatriques. Les participants souffrant d'anxiété légère ou de dépression stable pendant> 6 mois sont autorisés.
3. Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage ou consommation récréative de drogues douces (telles que la marijuana) dans le mois ou de drogues dures (telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne, et les dérivés d'amphétamine) dans les 3 ans. mois avant le dépistage.
4. Un diagnostic de déficience intellectuelle (trouble du développement intellectuel) ou de retard mental.
5. Une maladie mentale grave, une démence ou un autre trouble neuropsychiatrique qui interférerait avec la participation à l'essai ou la capacité à fournir un consentement éclairé de l'avis de l'enquêteur.
6. Toute idée suicidaire active comme indiqué par le C-SSRS (score ≥ 4) ou antécédents de comportement suicidaire dans les 12 mois précédant le dépistage.
7. Un résultat positif à l’antigène de surface de l’hépatite B ou à l’anticorps de l’hépatite C lors du dépistage.
8. Un test positif lors du dépistage de l'antigène ou des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des antécédents de test positif.
9. Taux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase supérieurs à 1,2 fois la LSN au dépistage ou au jour -1.
10. Vous avez fréquemment utilisé tout produit contenant du tabac (par exemple, un cigare, une cigarette ou un tabac à priser) ou un produit contenant de la nicotine (par exemple, du chewing-gum à la nicotine, des emplâtres à la nicotine ou tout autre produit utilisé pour arrêter de fumer) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose.
11. Antécédents d'abus d'alcool au cours de l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage dépassant 10 unités d'alcool pour les femmes ou 15 unités d'alcool pour les hommes par semaine (1 unité = 340 ml de bière à 5 %, 140 ml de vin 12%, ou 45 mL d'alcool distillé 40%).
12. Consommation régulière (par exemple, plus de jours qu'autrement) de quantités excessives de boissons contenant de la xanthine (par exemple, plus de 2 tasses de café ou l'équivalent par jour) dans la semaine précédant le dépistage ou entre le dépistage et l'administration de la première dose, ou refus de s'abstenir des boissons contenant de la xanthine pendant le séjour à la clinique.
13. Vous avez reçu ou utilisé un produit ou un dispositif expérimental (y compris un placebo) au cours de la période suivante précédant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue). Pour les produits biologiques, administration d'un produit biologique dans les 90 jours précédant la première administration, ou participation concomitante à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.
14. Outre les médicaments décrits dans le corps du protocole et ceux autorisés dans la cohorte supplémentaire MAD, l'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de suppléments à base de plantes et de compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 28 jours si le médicament est un inducteur potentiel des enzymes hépatiques) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration de la première dose, sauf si de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité des participants.
15. Antécédents de sensibilité cliniquement significative à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants ou antécédents de médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
16. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première dose ou don ou perte de 500 ml ou plus de sang total dans les 8 semaines précédant la première dose.
17. Un test de grossesse ou d'allaitement positif.
18. Des antécédents ou la présence de toute maladie, affection ou intervention chirurgicale susceptible d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament. Les participants ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
19. Des antécédents ou la présence d'une anomalie hépatique, rénale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocrinienne, pulmonaire, ophtalmologique, immunologique, hématologique, dermatologique ou neurologique. Les participants souffrant d'asthme infantile entièrement résolu sans hospitalisation ni récidive à l'âge adulte sont autorisés à s'inscrire. Pour la cohorte supplémentaire de la partie 2, l'un des éléments ci-dessus est acceptable lorsque l'état est stable pendant > 6 mois et, de l'avis de l'enquêteur, cela n'a pas d'impact sur la sécurité des participants.
20. Une anomalie cliniquement significative à l'examen physique, à l'examen neurologique, à l'électrocardiogramme (ECG) ou aux évaluations de laboratoire lors du dépistage et du jour -1.
21. Une mesure de l'intervalle QT corrigée selon la règle de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) pendant un repos contrôlé au dépistage et au jour -1, ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
22. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peuvent interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris les anomalies ST- Morphologie de l'onde T ou hypertrophie ventriculaire gauche.
23. Une anomalie des signes vitaux cliniquement significative lors du dépistage ou entre le dépistage et l'administration de la première dose.
24. Perte ou gain de poids significatif (> 10 %) dans les 30 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et l'administration de la première dose.
25. Une histoire de convulsions. La survenue d’une seule crise fébrile n’est pas exclusive.
26. Des antécédents de traumatisme crânien, y compris un traumatisme crânien fermé avec perte de conscience. Les commotions cérébrales qui n’ont pas entraîné une hospitalisation ou une perte de conscience et pour lesquelles il n’y a pas de problème persistant ne sont pas exclusives.
27. Des antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique (c'est-à-dire une syncope posturale).
28. Une histoire de syndrome malin des neuroleptiques.
29. Des antécédents d'infections chroniques des voies urinaires (≥ 2 fois par an).
30. Le participant est, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, peu susceptible de se conformer au protocole ou n'est pas apte pour quelque raison que ce soit.
31. Actuellement employé par NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd. ou HanAll Pharmaceutical Inc, ou par un site d'essai clinique participant à cette étude, ou un parent au premier degré de NurrOn Pharmaceuticals, Inc. ou HanAll Pharmaceutical Inc. , ou d'un employé de HanAll Biopharma Co. Ltd. ou d'un employé d'un site d'essai clinique participant.
32. Accès veineux insatisfaisant.
33. Incapable d'avaler des gélules orales.
34. Résultat positif à un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de la maladie du virus Corona (COVID-19).
35. Vaccination contre le COVID-19 ou contre la grippe dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou toute autre vaccination jugée par l'investigateur comme susceptible d'affecter l'éligibilité.
36. Présence de fièvre (température corporelle > 37,5 °C) (par exemple, fièvre associée à une infection virale ou bactérienne symptomatique) dans les 2 semaines précédant la première administration