一项评估健康成人参与者口服 ATH-399A 安全性的研究

纳入标准：

1. 健康，由研究者根据包括病史、体格检查、神经系统检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定。

2. 人口

   1. 第 1a 和 1b 部分：男性和女性，筛查时年龄在 18 岁至 55 岁之间。
   2. 第 2 部分：筛查之日年龄在 18 岁至 55 岁之间的男性和女性。 附加队列：附加队列的参与者将由大约相同数量的男性和绝经后或手术不育的女性组成，每种性别至少 2 名，年龄 > 55-80 岁（含）。
3. 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须未怀孕且未哺乳。
4. 绝经后妇女必须有≥12个月的自发性闭经（促卵泡激素[FSH]≥40毫国际单位/毫升（mIU/mL））。
5. 手术绝育女性被定义为接受过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术的女性。 接受绝育手术的女性必须提供口头确认。

6. 与 WOCBP 发生性行为的男性参与者必须：

   1. 同意在研究期间（包括洗脱期）使用避孕套来保护其伴侣免于怀孕，并且在最后一次服用研究药物后至少 90 天内不捐献精子，并且
   2. 同意确保他们及其伴侣定期使用经医学批准的避孕方法。 重要的是，男性参与者在研究期间不要让其他人怀孕。
7. 体重男性≥50.0公斤（kg），女性≥45.0公斤且体重指数在18.0-30.0范围内 公斤/平方米（kg/m^2）（含）。
8. 参加第 1b 部分的参与者必须愿意并且能够在指定时间范围内吃完整份高脂肪、高热量早餐。
9. 参与者必须了解研究的性质，必须愿意参与研究，并且在进行任何与研究相关的程序之前，必须根据当地法规提供签名并注明日期的书面知情同意书。
10. 研究者认为，参与者必须能够参加所有预定的评估，可能完成所有必需的测试，并且可能遵守规定。
11. 参与者必须精通英语或法语。
12. 参与者必须同意不在任何网站或社交媒体网站上发布与研究相关的任何个人医疗数据或与研究相关的信息。

排除标准：

1. 在筛查或第-1天，尿液可替宁、药物筛查或酒精呼气测试呈阳性。
2. 根据《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5) 标准，任何精神疾病史，包括物质使用障碍，需要当前使用精神药物治疗。 允许患有轻度焦虑或抑郁且稳定超过 6 个月的参与者。
3. 筛选前 1 年内有药物滥用史，或 1 个月内消遣性使用软性毒品（例如大麻），或 3 年内吸食过硬性毒品（例如可卡因、苯环己哌啶 [PCP]、强效快克、阿片类衍生物，包括海洛因和安非他明衍生物）筛选前几个月。
4. 智力障碍（智力发育障碍）或精神发育迟滞的诊断。
5. 患有严重的精神疾病、痴呆或其他神经精神疾病，会干扰参与试验或研究者认为无法提供知情同意书。
6. C-SSRS（评分≥4）表明有任何活跃的自杀意念或筛查前 12 个月内有自杀行为史。
7. 筛查结果乙型肝炎表面抗原呈阳性或丙型肝炎抗体呈阳性。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原或抗体筛查呈阳性或有阳性检测史。
9. 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平大于筛选时或第-1天ULN的1.2倍。
10. 在首次给药前 30 天内经常使用任何含烟草（例如雪茄、香烟或鼻烟）或含尼古丁的产品（例如尼古丁口香糖、尼古丁膏药或其他用于戒烟的产品）。
11. 筛查前 1 年内有酗酒史，或筛查前 6 个月内经常饮酒，女性每周饮酒量超过 10 单位，男性每周饮酒量超过 15 单位（1 单位 = 340 毫升 5% 啤酒，140 毫升啤酒） 12% 葡萄酒，或 45 毫升 40% 蒸馏酒精）。
12. 在筛查前 1 周内或筛查与首次给药之间经常饮用（例如，多于不饮用的天数）过量的含黄嘌呤饮料（例如，每天超过 2 杯咖啡或同等量的饮料），或不愿意克制在诊所停留期间饮用含黄嘌呤的饮料。
13. 在当前研究中第一个给药日之前的以下时间段内收到或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）。 对于生物制品，在首次给药前 90 天内施用生物制品，或同时参与不涉及药物或器械施用的研究。
14. 除了方案正文中概述的药物和 MAD 附加队列中允许的药物外，在 7 天内（或 28 天内，如果药物是药物）使用处方药或非处方药、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）潜在肝酶诱导剂）或首次给药前的 5 个半衰期（以较长者为准），除非研究者和医疗监察员认为该药物不会干扰研究程序或损害参与者的安全。
15. 对任何研究药物或其成分有临床显着敏感性的历史，或者研究者或医疗监察员认为禁止其参与的药物或其他过敏史。
16. 首次给药前 7 天内捐献血浆，或首次给药前 8 周内捐献或损失 500 mL 或更多全血。
17. 妊娠试验或哺乳期呈阳性。
18. 可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的任何疾病、病症或手术的病史或存在。 有胆囊切除史的参与者应被排除。
19. 有临床意义的肝脏、肾脏、胃肠道、心血管、内分泌、肺、眼科、免疫、血液、皮肤或神经异常的病史或存在。 儿童哮喘完全缓解且成年后未住院或复发的参与者可以参加。 对于第 2 部分中的其他队列，如果病情稳定超过 6 个月，并且研究者认为不会影响参与者的安全，则上述任何一项都是可以接受的。
20. 在筛选和第-1天的体格检查、神经系统检查、心电图 (ECG) 或实验室评估中出现临床显着异常。
21. 在筛选和第 -1 天的控制休息期间，根据弗里德里西亚规则 (QTcF) > 450 毫秒 (msec) 校正的 QT 间期测量，或长 QT 综合征家族史。
22. 静息心电图心律、传导或形态方面任何临床上显着的异常，以及 12 导联心电图方面的任何异常，根据研究者或医学监测员的判断，可能会干扰 QTc 间期变化的解释，包括异常 ST- T波形态或左心室肥厚。
23. 筛选时或筛选与首次给药之间出现临床显着的生命体征异常。
24. 筛选前 30 天内或筛选与首次给药之间体重显着减轻或增加（> 10%）。
25. 有癫痫发作史。 单次热性惊厥的发生并不排除。
26. 有头部外伤史，包括伴有意识丧失的闭合性头部损伤。 未导致住院或失去知觉且没有持续问题的脑震荡并不排除。
27. 有症状性直立性低血压（即体位性晕厥）病史。
28. 有抗精神病药恶性综合征病史。
29. 有慢性尿路感染病史（每年≥2次）。
30. 研究者或医疗监察员认为，参与者不太可能遵守方案或因任何原因不适合。
31. 目前受雇于 NurrOn Pharmaceuticals, Inc.、HanAll Biopharma Co. Ltd. 或 HanAll Pharmaceutical Inc.，或受雇于参与本研究的临床试验中心，或 NurrOn Pharmaceuticals, Inc. 或 HanAll Pharmaceutical Inc. 的一级亲属。 ，或 HanAll Biopharma Co. Ltd 员工或参与临床试验中心的员工。
32. 静脉通路不理想。
33. 无法吞咽口服胶囊。
34. 冠状病毒病 (COVID-19) 聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性。
35. 在给予研究药物或研究者判断可能影响资格的任何其他疫苗接种之前 30 天内接种过 COVID-19 或流感疫苗。
36. 首次给药前 2 周内出现发烧（体温 >37.5°C）（例如，与有症状的病毒或细菌感染相关的发烧）