수술용 비파열 AVM을 위한 Trametinib에 대한 파일럿 연구 (OZUHN-017)
2026년 5월 19일 업데이트: University Health Network, Toronto
수술적 비파열 동정맥 기형 환자에서 MEK1/MEK2 억제제 Trametinib의 효능에 대한 예비 연구
동정맥 기형(AVM)은 일생 동안 진행될 수 있고 심각한 출혈, 기형, 통증 및 일상 활동 장애를 유발할 수 있는 비정상적인 혈관의 엉킴입니다.
수술은 합병증을 유발하지 않고 전체 AVM을 안전하게 제거하는 것이 목표인 AVM 환자의 일반적인 치료 옵션입니다.
모든 수술에는 잠재적인 위험이 있지만 잠재적인 수정 가능한 위험 요소의 대부분은 AVM 크기 또는 스캔에서 볼 수 있는 고위험 구조적 특징의 존재와 같은 AVM의 구조와 관련됩니다.
이 파일럿 연구의 목적은 Trametinib이라는 경구 약물을 복용하면 예정된 수술 전에 성인 환자의 AVM 구조가 개선될 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 파일럿 임상 시험의 목표는 AVM 구조를 수술에 덜 위험하게 만들기 위해 수술 전에 뇌와 신체의 동정맥 기형(AVM)이 있는 환자에게 Trametinib이라는 경구 약물을 투여할 수 있는지 확인하는 것입니다.
답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- Trametinib을 복용하면 AVM의 구조가 수술 시 덜 위험해 집니까? 이는 약물 복용 전후 반복 스캔에서 AVM의 크기와 구조를 비교하여 결정됩니다.
- Trametinib을 복용하면 AVM으로의 혈류가 감소합니까? 이는 정량적 자기공명영상 소프트웨어를 사용하여 AVM으로의 혈류를 정량화하여 결정됩니다.
- 이 환자 집단에서 약물에 대한 내약성이 좋습니까? 이는 약물의 부작용에 대해 다음에 따라 결정됩니다.
- 세포 수준에서 그 효과를 관찰함으로써 약물이 임상적으로 해야 할 일을 어떻게 수행합니까? 이는 수술 시 제거된 AVM 조각을 채취하고 실험실에서 실험을 실행하여 이 약물로 치료되지 않은 다른 AVM과 구조 및 행동을 비교함으로써 결정됩니다.
참가자는 먼저 선별 검사를 거쳐 약물 후보인지 확인합니다. 그들은 계획된 수술 전 총 60일 동안 하루에 한 번씩 경구용 Trametinib을 복용하게 됩니다. 15일, 30일, 60일에 부작용에 대해 모니터링됩니다. 그들은 약물을 시작하기 전에 정기적인 스캔을 받고 마지막 복용 후 5일 이내에 약물 복용 후 AVM 구조에 어떤 변화가 있는지 확인합니다. 마지막으로, 수술 시 제거된 AVM의 일부를 연구실로 보내 약물이 세포 수준에서 어떤 역할을 하는지 확인하고 스캔에서 확인할 수 있는 변화를 가져올 것입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- University Health Network
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세.
- 자기공명영상(MRI), CT 혈관 조영술(CTA) 또는 혈관 조영술에서 6 이하의 비파열 AVM Spetzler-Martin Lawton Young Grade 진단을 확인하고 언제든지 이 상태에 대해 잘 알고 있는 의사의 임상 검사 환자의 병력에서.
- 연구 달력에 의해 정의된 허용 기간 내에 University Health Network에서 AVM의 수술적 절제를 계획했습니다(즉, 표시된 연구 약물 투여 기간 및 대략 일주일 간의 후속 조치 이후).
- 환자는 연구 등록 전 4주 이내에 연구용 약물을 투여받은 적이 없어야 합니다.
- 이전에 생물학적 요법 치료를 받은 환자는 연구 등록 전 최소 14일 전에 치료를 완료해야 합니다.
- 이전에 골수억제 화학요법을 받은 환자는 연구 등록 전 최소 28일 전에 치료를 완료해야 합니다.
- 항응고제를 복용 중인 환자는 Trametinib 시작 후 7일 이내에 치료를 중단해야 합니다.
- 환자는 경구 약물을 삼키거나 G 튜브를 통해 경구 약물을 유지할 수 있습니다.
- 가임기 환자(현지 조사자가 평가한 대로)와 성적으로 활발한 가임 남성은 연구 치료 기간 전체와 마지막 투여 후 16주 동안 2가지 형태의 피임법(주치의와 논의한 대로)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의. 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 16주 동안 난자 또는 정자를 기증할 수 없습니다.
제외 기준:
- 포스파타제 및 텐신 동족체(PTEN)와 같은 알려진 생식선 돌연변이 또는 가족성 AVM 증후군의 알려진 병력으로 인한 AVM.
- 이전에 맵 키나아제(MEK) 억제제 치료를 받은 적이 있습니다.
- MEK 억제제 치료에 대한 알려진 알레르기 또는 금기 사항.
- 연구 등록 전 28일 이내에 감독 연구자가 정의한 대로 대수술을 받았거나 그러한 시술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 현재 임신 중이거나 수유중인 환자.
- 응고병증의 알려진 병력 및/또는 현재 항응고제 요법을 사용하고 있는 경우.
- 등록 후 7일 이내에 국제 표준화 비율(INR) > 1.5.
- 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 또는 등록 후 7일 이내에 ECG 이상이 있는 경우.
- 등록 후 1개월 이내에 진단된 망막정맥폐쇄, 장액망막병증 또는 녹내장.
- 등록 후 7일 이내에 심각한 간부전(Child-Pugh 점수 2+)을 진단합니다.
- 등록 후 7일 이내에 횡문근융해증(크레아티닌 키나제(CK) >5x ULN).
- 위장 천공에 대한 알려진 위험 요인(이전 천공, 게실염, 위장관 전이 및 위장 천공 위험이 인정된 약물의 병용)이 있는 환자
- 등록 후 7일 이내에 코로나19 중합효소연쇄반응(PCR) 테스트에서 양성 반응을 보였습니다.
- 환자는 연구 요구 사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
- 감독 연구자가 평가한 바와 같이, 연구 완료를 방해할 수 있는 불안정한 건강 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험: 경구용 Trametinib
참가자는 선택적 수술 전 최대 60일 동안 매일 1회 Trametinib을 경구 투여받게 됩니다.
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약물은 2mg 및 0.5mg 정제로 공급됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마지막 투여 후 60일 또는 5일 중 먼저 도래하는 시점에 독립적인 중앙 검토에 의한 방사선학적 반응
기간: 스크리닝, 마지막 투여 후 60일 또는 5일(둘 중 먼저 도래하는 날짜)
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다음 중 하나 이상으로 정의됩니다: (1) 반복 영상에서 확인된 AVM 부피의 최소 20% 감소, (2) 혈관조영술 약점의 해결, 또는 (3) 독립적인 방법으로 AVM 유발 실질 변화의 해결 중앙 검토.
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스크리닝, 마지막 투여 후 60일 또는 5일(둘 중 먼저 도래하는 날짜)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 AVM 모집단에서 Trametinib의 안전성
기간: 스크리닝, 15일, 30일, 60일, 수술 1주 이내 및 최종 투여 후 최대 30일
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참가자는 유형, 심각도, 용량 조정 또는 중단의 필요성을 포함하여 부작용의 존재에 대해 순차적으로 추적됩니다.
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스크리닝, 15일, 30일, 60일, 수술 1주 이내 및 최종 투여 후 최대 30일
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AVM 혈류의 기준선 대비 변화
기간: 스크리닝, 최종 투여 후 60일 또는 5일(둘 중 먼저 도래하는 날짜)
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AVM으로의 혈류는 일련의 정량적 자기공명 혈관조영술 영상을 통해 Trametinib 투여 후 시간 경과에 따라 객관적으로 비교됩니다.
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스크리닝, 최종 투여 후 60일 또는 5일(둘 중 먼저 도래하는 날짜)
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Trametinib이 AVM 병리생물학에 미치는 영향
기간: 수술 시간
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Trametinib 약물 투여 후 AVM 조직에서 확인된 신호 전달 경로의 문서화
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수술 시간
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증상 및 기능적 수행의 기준선과의 변화
기간: 스크리닝, 15일, 30일, 60일차
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참가자는 자가 보고된 임상 증상 또는 징후의 변화와 수정된 랭킨 척도(mRS)(0~6의 척도, 점수가 증가하면 기능 상태가 악화됨을 나타냄)를 사용하여 기능적 결과의 변화에 대해 순차적으로 추적됩니다.
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스크리닝, 15일, 30일, 60일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ivan Radovanovic, MD PhD, University Health Network, Toronto
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Couto JA, Huang AY, Konczyk DJ, Goss JA, Fishman SJ, Mulliken JB, Warman ML, Greene AK. Somatic MAP2K1 Mutations Are Associated with Extracranial Arteriovenous Malformation. Am J Hum Genet. 2017 Mar 2;100(3):546-554. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.01.018. Epub 2017 Feb 9.
- Wright CJ, McCormack PL. Trametinib: first global approval. Drugs. 2013 Jul;73(11):1245-54. doi: 10.1007/s40265-013-0096-1.
- Lekwuttikarn R, Lim YH, Admani S, Choate KA, Teng JMC. Genotype-Guided Medical Treatment of an Arteriovenous Malformation in a Child. JAMA Dermatol. 2019 Feb 1;155(2):256-257. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.4653.
- Mansur A, Radovanovic I. Vascular malformations: An overview of their molecular pathways, detection of mutational profiles and subsequent targets for drug therapy. Front Neurol. 2023 Feb 10;14:1099328. doi: 10.3389/fneur.2023.1099328. eCollection 2023.
- Nikolaev SI, Fish JE, Radovanovic I. Somatic Activating KRAS Mutations in Arteriovenous Malformations of the Brain. N Engl J Med. 2018 Apr 19;378(16):1561-1562. doi: 10.1056/NEJMc1802190. No abstract available.
- Fish JE, Flores Suarez CP, Boudreau E, Herman AM, Gutierrez MC, Gustafson D, DiStefano PV, Cui M, Chen Z, De Ruiz KB, Schexnayder TS, Ward CS, Radovanovic I, Wythe JD. Somatic Gain of KRAS Function in the Endothelium Is Sufficient to Cause Vascular Malformations That Require MEK but Not PI3K Signaling. Circ Res. 2020 Aug 28;127(6):727-743. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.316500. Epub 2020 Jun 17.
- Hong T, Yan Y, Li J, Radovanovic I, Ma X, Shao YW, Yu J, Ma Y, Zhang P, Ling F, Huang S, Zhang H, Wang Y. High prevalence of KRAS/BRAF somatic mutations in brain and spinal cord arteriovenous malformations. Brain. 2019 Jan 1;142(1):23-34. doi: 10.1093/brain/awy307.
- Nicholson CL, Flanagan S, Murati M, Boull C, McGough E, Ameduri R, Weigel B, Maguiness S. Successful management of an arteriovenous malformation with trametinib in a patient with capillary-malformation arteriovenous malformation syndrome and cardiac compromise. Pediatr Dermatol. 2022 Mar;39(2):316-319. doi: 10.1111/pde.14912. Epub 2022 Jan 10.
- Edwards EA, Phelps AS, Cooke D, Frieden IJ, Zapala MA, Fullerton HJ, Shimano KA. Monitoring Arteriovenous Malformation Response to Genotype-Targeted Therapy. Pediatrics. 2020 Sep;146(3):e20193206. doi: 10.1542/peds.2019-3206.
- Avolio E, Bassani B, Campanile M, Mohammed KA, Muti P, Bruno A, Spinetti G, Madeddu P. Shared molecular, cellular, and environmental hallmarks in cardiovascular disease and cancer: Any place for drug repurposing? Pharmacol Rev. 2025 Mar;77(2):100033. doi: 10.1016/j.pharmr.2024.100033. Epub 2024 Dec 24.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 1월 30일
기본 완료 (실제)
2026년 3월 26일
연구 완료 (실제)
2026년 3월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 10월 17일
처음 게시됨 (실제)
2023년 10월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 19일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 23-5463
- OZUHN-017 (기타 식별자: Ozmosis)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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