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Studio pilota su Trametinib per MAV chirurgiche non rotte (OZUHN-017)

2 novembre 2023 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Studio pilota sull'efficacia dell'inibitore MEK1/MEK2 Trametinib in pazienti con malformazioni arterovenose non rotte chirurgiche

La malformazione artero-venosa (MAV) è un groviglio di vasi anomali che possono progredire nel corso della vita e causare sanguinamenti significativi, deformità, dolore e deficit nelle attività quotidiane. La chirurgia è un'opzione di trattamento comune per i pazienti con AVM in cui l'obiettivo è rimuovere in modo sicuro l'intera AVM senza causare complicazioni. Sebbene qualsiasi intervento chirurgico abbia i suoi rischi potenziali, la maggior parte dei potenziali fattori di rischio modificabili riguardano la struttura dell'AVM, come la dimensione dell'AVM o la presenza di caratteristiche strutturali ad alto rischio osservate nelle scansioni. Lo scopo di questo studio pilota è vedere se l'assunzione di un farmaco orale chiamato Trametinib può migliorare la struttura dell'AVM nei pazienti adulti prima dell'intervento chirurgico programmato.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio clinico pilota è vedere se un farmaco orale chiamato Trametinib può essere somministrato a pazienti con malformazioni artero-venose (MAV) del cervello e del corpo prima dell'intervento chirurgico al fine di rendere la struttura AVM meno rischiosa per l'intervento chirurgico.

Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  1. l'assunzione di Trametinib rende la struttura dell'AVM meno rischiosa per l'intervento chirurgico? Ciò verrà determinato confrontando le dimensioni e la struttura dell'AVM nelle scansioni ripetute prima e dopo l'assunzione del farmaco.
  2. l'assunzione di Trametinib riduce il flusso sanguigno all'AVM? Ciò sarà determinato quantificando il flusso sanguigno all'AVM con un software di risonanza magnetica quantitativa.
  3. il farmaco è ben tollerato in questa popolazione di pazienti? Ciò sarà determinato seguendo eventuali effetti collaterali del farmaco
  4. come fa il farmaco a fare ciò che dovrebbe fare clinicamente osservando il suo effetto a livello cellulare? Ciò verrà determinato prendendo un pezzo dell'AVM rimosso al momento dell'intervento chirurgico ed eseguendo esperimenti in laboratorio per confrontare la sua struttura e il suo comportamento con altri AVM che non sono stati trattati con questo farmaco.

I partecipanti verranno prima sottoposti a test di screening per garantire che siano candidati al farmaco. Prenderanno Trametinib orale una volta al giorno per un totale di 60 giorni prima dell'intervento chirurgico programmato. Saranno monitorati per gli effetti collaterali ai giorni 15, 30 e 60. Saranno sottoposti a scansioni di routine prima di iniziare il farmaco e poi di nuovo entro 5 giorni dall'ultima dose per vedere eventuali modifiche apportate alla struttura dell'AVM dopo l'assunzione del farmaco. Infine, al momento dell'intervento, una parte dell'AVM rimossa verrà inviata al nostro laboratorio di ricerca per vedere cosa sta facendo il farmaco a livello cellulare per provocare i cambiamenti che possiamo vedere sulle scansioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Ann Mansur, MD
  • Numero di telefono: 7371 416-603-5800
  • Email: ann.mansur@uhn.ca

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni.
  2. Diagnosi confermata di AVM Spetzler-Martin Lawton Young non rotta di grado uguale o inferiore a 6 mediante risonanza magnetica (MRI), angio-TC (CTA) o angiogramma ed esame clinico da parte di un medico che abbia familiarità con questa condizione in qualsiasi momento nella storia medica del paziente.
  3. Resezione chirurgica pianificata dell'AVM presso la University Health Network entro la finestra accettabile definita dal calendario dello studio (ovvero dopo il periodo di dosaggio del farmaco in studio indicato e un follow-up approssimativo di una settimana).
  4. I pazienti non devono aver ricevuto un farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio.
  5. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento di terapia biologica devono aver completato la terapia almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  6. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia mielosoppressiva devono aver completato la terapia almeno 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  7. I pazienti in trattamento con anticoagulanti devono aver interrotto il trattamento entro 7 giorni dall'inizio di Trametinib.
  8. Il paziente è in grado di deglutire farmaci per via orale e/o trattenere farmaci per via orale tramite il tubo G.
  9. I pazienti in età fertile (secondo la valutazione dello sperimentatore locale) e gli uomini fertili sessualmente attivi devono accettare l'uso di 2 forme di contraccezione (come discusso con il medico curante) per tutto il periodo del trattamento in studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Non sono autorizzati a donare ovuli o sperma fino a 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. AVM dovuta a mutazioni germinali note come l'omologo della fosfatasi e della tensina (PTEN) o storia nota di sindromi AVM familiari.
  2. Ha ricevuto una precedente terapia con inibitori della mappa chinasi (MEK).
  3. Allergia nota o controindicazione al trattamento con inibitori MEK.
  4. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore, come definito dallo sperimentatore supervisore, entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura.
  5. Pazienti attualmente in gravidanza o in allattamento.
  6. Anamnesi nota di coagulopatia e/o uso attuale di terapia anticoagulante.
  7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 entro 7 giorni dall'arruolamento.
  8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o qualsiasi anomalia dell'ECG entro 7 giorni dall'arruolamento.
  9. Occlusione della vena retinica, retinopatia sierosa o glaucoma diagnosticati entro 1 mese dall'arruolamento.
  10. Diagnosi di insufficienza epatica significativa (punteggio Child-Pugh 2+) entro 7 giorni dall'arruolamento.
  11. Rabdomiolisi (creatinina chinasi (CK) > 5x ULN) entro 7 giorni dall'arruolamento.
  12. Pazienti con fattori di rischio noti per perforazione gastrointestinale (precedente perforazione, diverticolite, metastasi al tratto gastrointestinale e uso concomitante di farmaci con un rischio riconosciuto di perforazione gastrointestinale
  13. Test positivo della reazione a catena della polimerasi (PCR) covid-19 entro 7 giorni dall'arruolamento.
  14. Il paziente non è disposto o non è in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
  15. Stato di salute instabile che potrebbe interferire con il completamento dello studio, come valutato dallo sperimentatore supervisore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale: Trametinib orale
I partecipanti riceveranno Trametinib orale una volta al giorno per un massimo di 60 giorni prima dell'intervento chirurgico elettivo
Droga: Compressa di trametinib
Il farmaco viene fornito in compresse da 2 mg e 0,5 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta radiologica mediante revisione centrale indipendente al giorno 60 o 5 giorni dopo l'ultima dose, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Lasso di tempo: screening, il giorno 60 o 5 giorni dopo l'ultima dose (a seconda di quale evento si verifica per primo)
come definito da uno o più dei seguenti elementi: (1) riduzione di almeno il 20% del volume dell'AVM confermata dalla ripetizione dell'imaging, (2) risoluzione dei punti deboli angiografici o (3) risoluzione dei cambiamenti parenchimali indotti dall'AVM mediante analisi indipendenti revisione centrale.
screening, il giorno 60 o 5 giorni dopo l'ultima dose (a seconda di quale evento si verifica per primo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di Trametinib nella popolazione AVM chirurgica
Lasso di tempo: screening, giorni 15, 30, 60, entro 1 settimana dall'intervento e fino a 30 giorni dopo la dose finale
I partecipanti verranno seguiti in serie per la presenza di eventi avversi, inclusi tipo, gravità e necessità di modifiche o interruzioni della dose
screening, giorni 15, 30, 60, entro 1 settimana dall'intervento e fino a 30 giorni dopo la dose finale
Variazione rispetto al basale del flusso sanguigno AVM
Lasso di tempo: screening, giorno 60 o 5 giorni dopo la dose finale (a seconda di quale evento si verifica per primo)
Il flusso sanguigno all'AVM sarà confrontato oggettivamente nel tempo dopo la somministrazione di Trametinib con l'angiografia con risonanza magnetica quantitativa seriale
screening, giorno 60 o 5 giorni dopo la dose finale (a seconda di quale evento si verifica per primo)
Effetto di Trametinib sulla patobiologia dell'AVM
Lasso di tempo: momento dell'intervento chirurgico
La documentazione delle vie di segnalazione identificate nei tessuti AVM dopo la somministrazione del farmaco Trametinib
momento dell'intervento chirurgico
Variazione rispetto al basale della sintomatologia e delle prestazioni funzionali
Lasso di tempo: proiezione, giorni 15, 30 e 60
I partecipanti saranno seguiti in serie per eventuali cambiamenti nei sintomi o segni clinici riferiti e per eventuali cambiamenti nell'esito funzionale con la scala Rankin modificata (mRS) (scala da 0 a 6, con punteggio crescente che rappresenta uno stato funzionale peggiore)
proiezione, giorni 15, 30 e 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: Ivan Radovanovic, MD PhD, University Health Network, Toronto

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

25 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23-5463
  • OZUHN-017 (Altro identificatore: Ozmosis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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