Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie på Trametinib for kirurgiske uavbrutt AVM (OZUHN-017)

2. november 2023 oppdatert av: University Health Network, Toronto

Pilotstudie om effekten av MEK1/MEK2-hemmeren trametinib hos pasienter med kirurgiske ubrutt arteriovenøse misdannelser

Arteriovenøs misdannelse (AVM) er et virvar av unormale kar som kan utvikle seg gjennom livet og forårsake betydelig blødning, deformitet, smerte og underskudd i daglige aktiviteter. Kirurgi er et vanlig behandlingsalternativ for pasienter med AVM hvor målet er å trygt fjerne hele AVM uten å forårsake komplikasjoner. Selv om enhver operasjon har sine potensielle risikoer, er de fleste av de potensielle modifiserbare risikofaktorene knyttet til AVMs struktur, for eksempel AVM-størrelsen eller tilstedeværelsen av høyrisikostrukturelle egenskaper sett på skanninger. Hensikten med denne pilotstudien er å se om det å ta en oral medisin kalt Trametinib kan forbedre AVM-strukturen hos voksne pasienter før deres planlagte operasjon.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne pilotstudien er å se om en oral medisin kalt Trametinib kan gis til pasienter med arteriovenøse misdannelser (AVM) i hjernen og kroppen før kirurgi for å gjøre AVM-strukturen mindre risikabel for kirurgi.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  1. gjør inntak av Trametinib strukturen til AVM mindre risikabel for kirurgi? Dette vil bestemmes ved å sammenligne størrelsen og strukturen til AVM på gjentatte skanninger før og etter inntak av stoffet.
  2. reduserer det å ta Trametinib blodstrømmen til AVM? Dette vil bli bestemt ved å kvantifisere blodstrømmen til AVM med kvantitativ magnetisk resonansavbildningsprogramvare.
  3. tolereres stoffet godt i denne pasientpopulasjonen? Dette vil bli bestemt ved å følge for eventuelle bivirkninger av medisinen
  4. hvordan gjør stoffet det det skal gjøre klinisk ved å se på effekten på cellenivå? Dette vil bli bestemt ved å ta en del av AVM-en som fjernes ved operasjonen og kjøre eksperimenter i laboratoriet for å sammenligne strukturen og oppførselen med andre AVM-er som ikke ble behandlet med denne medisinen.

Deltakerne vil først gjennomgå screeningtester for å sikre at de er kandidater for medisinen. De vil ta oral Trametinib én gang daglig i totalt 60 dager før den planlagte operasjonen. De vil bli overvåket for bivirkninger på dag 15, 30 og 60. De vil gjennomgå rutineskanninger før de begynner med stoffet og deretter igjen innen 5 dager etter siste dose for å se eventuelle endringer i AVM-strukturen etter å ha tatt stoffet. Til slutt, på tidspunktet for operasjonen, vil en del av AVM som er fjernet bli sendt til vårt forskningslaboratorium for å se hva stoffet gjør på cellenivå for å resultere i endringene vi kan se på skanningene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Bekreftet diagnose av en uavbrutt AVM Spetzler-Martin Lawton Young Grade lik eller mindre enn 6 på magnetisk resonansavbildning (MRI), CT-angiogram (CTA) eller angiogram, og klinisk undersøkelse av en lege som er kjent med denne tilstanden til enhver tid i pasientens sykehistorie.
  3. Planlagt kirurgisk reseksjon av AVM ved University Health Network innenfor det akseptable vinduet definert av studiekalenderen (dvs. etter den angitte studiemedikamentdoseringsperioden og omtrentlig ukelang oppfølging).
  4. Pasienter skal ikke ha mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før studieregistrering.
  5. Pasienter som tidligere har fått behandling med biologisk terapi må ha fullført behandlingen minst 14 dager før studieregistrering.
  6. Pasienter som tidligere har fått myelosuppressiv kjemoterapi må ha fullført behandlingen minst 28 dager før studieregistrering.
  7. Pasienter på antikoagulantia må ha stoppet behandlingen innen 7 dager etter oppstart av Trametinib.
  8. Pasienten er i stand til å svelge oral medisin og/eller beholde oral medisin via G-rør.
  9. Pasienter i fertil alder (som vurdert av deres lokale etterforsker) og fertile menn som er seksuelt aktive må godta bruken av 2 former for prevensjon (som diskutert med den tilsynsførende legen) gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 16 uker etter siste dose av studiemedisin. De har ikke lov til å donere egg eller sæd i opptil 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. AVM på grunn av kjent kimlinjemutasjon som fosfatase og tensinhomolog (PTEN) eller kjent historie med familiære AVM-syndromer.
  2. Fikk tidligere kartkinase-hemmerbehandling (MEK).
  3. Kjent allergi eller kontraindikasjon mot MEK-hemmerbehandling.
  4. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner, som definert av den tilsynsførende etterforskeren, innen 28 dager før studieregistrering eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre.
  5. Pasienter som for øyeblikket er gravide eller ammer.
  6. En kjent historie med koagulopati og/eller nåværende bruk av antikoagulantbehandling.
  7. International normalized ratio (INR) > 1,5 innen 7 dager etter påmelding.
  8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, eller eventuelle EKG-avvik innen 7 dager etter registrering.
  9. Retinal veneokklusjon, serøs retinopati eller glaukom diagnostisert innen 1 måned etter registrering.
  10. Diagnose av signifikant leversvikt (Child-Pugh-score 2+) innen 7 dager etter innmelding.
  11. Rabdomyolyse (kreatininkinase (CK) >5x ULN) innen 7 dager etter registrering.
  12. Pasienter med kjente risikofaktorer for gastrointestinal perforasjon (tidligere perforering, divertikulitt, metastaser til mage-tarmkanalen og samtidig bruk av medisiner med en anerkjent risiko for gastrointestinal perforasjon
  13. Positiv covid-19 polymerasekjedereaksjon (PCR) test innen 7 dager etter påmelding.
  14. Pasienten er uvillig eller ute av stand til å overholde studiekravene.
  15. Ustabil helsestatus som kan forstyrre gjennomføringen av studien, vurdert av den tilsynsførende etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: Oral trametinib
Deltakerne vil få oralt trametinib én gang daglig i opptil 60 dager før den elektive operasjonen
Legemiddel: Trametinib tablett
Legemidlet leveres i 2 mg og 0,5 mg tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiologisk respons ved uavhengig sentral gjennomgang på dag 60 eller 5 dager etter siste dose, avhengig av hva som kommer først
Tidsramme: screening, dag 60 eller 5 dager etter siste dose (avhengig av hva som kommer først)
som definert av ett eller flere av følgende: (1) minst 20 % reduksjon i volumet av AVM bekreftet ved gjentatt bildebehandling, (2) oppløsning av angiografiske svake punkter, eller (3) oppløsning av AVM-induserte parenkymalendringer ved uavhengige sentral gjennomgang.
screening, dag 60 eller 5 dager etter siste dose (avhengig av hva som kommer først)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet av Trametinib i kirurgisk AVM-populasjon
Tidsramme: screening, dag 15, 30, 60, innen 1 uke etter operasjonen og opptil 30 dager etter siste dose
Deltakerne vil bli fulgt i serie for tilstedeværelsen av uønskede hendelser, inkludert deres type, alvorlighetsgrad og behov for doseendringer eller avbrudd
screening, dag 15, 30, 60, innen 1 uke etter operasjonen og opptil 30 dager etter siste dose
Endring fra baseline i AVM-blodstrøm
Tidsramme: screening, dag 60 eller 5 dager etter siste dose (avhengig av hva som kommer først)
Blodstrømmen til AVM vil bli objektivt sammenlignet over tid etter Trametinib-dosering med seriell kvantitativ magnetisk resonansangiografi.
screening, dag 60 eller 5 dager etter siste dose (avhengig av hva som kommer først)
Effekt av Trametinib på AVM patobiologi
Tidsramme: tidspunkt for operasjonen
Dokumentasjonen av signalveier identifisert i AVM-vev etter administrering av trametinib
tidspunkt for operasjonen
Endring fra baseline i symptomatologi og funksjonell ytelse
Tidsramme: screening, dag 15, 30 og 60
Deltakerne vil bli fulgt i serie for eventuelle endringer i selvrapporterte kliniske symptomer eller tegn, og for endringer i funksjonelt resultat med den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) (skala fra 0 til 6, med økende poengsum som representerer dårligere funksjonsstatus)
screening, dag 15, 30 og 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ivan Radovanovic, MD PhD, University Health Network, Toronto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-5463
  • OZUHN-017 (Annen identifikator: Ozmosis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Trametinib tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere