Pilottitutkimus trametinibistä kirurgisissa repeytymättömissä AVM:issä (OZUHN-017)
tiistai 19. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Pilottitutkimus MEK1/MEK2-estäjän trametinibin tehokkuudesta potilailla, joilla on kirurgisesti repeämättömiä valtimolaskimon epämuodostumia
Arteriovenoosinen epämuodostuma (AVM) on epänormaalien verisuonten vyyhti, joka voi edetä läpi elämän ja aiheuttaa merkittävää verenvuotoa, epämuodostumia, kipua ja puutteita päivittäisessä toiminnassa.
Leikkaus on yleinen hoitovaihtoehto AVM-potilaille, jolloin tavoitteena on poistaa koko AVM turvallisesti aiheuttamatta komplikaatioita.
Vaikka kaikissa leikkauksissa on mahdollisia riskejä, suurin osa mahdollisista muunnettavissa olevista riskitekijöistä liittyy AVM:n rakenteeseen, kuten AVM:n koko tai skannauksissa havaittu riskialttiiden rakenteellisten piirteiden esiintyminen.
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko trametinibi-nimisen lääkkeen ottaminen parantaa AVM-rakennetta aikuisilla potilailla ennen suunniteltua leikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kliinisen pilottitutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko trametinibi-nimistä suun kautta otettavaa lääkitystä antaa potilaille, joilla on aivojen ja kehon arteriovenoosisia epämuodostumia (AVM) ennen leikkausta, jotta AVM-rakenne olisi vähemmän riskialtista leikkaukselle.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- tekeekö trametinibin ottaminen AVM:n rakenteesta vähemmän riskialtista leikkaukselle? Tämä määritetään vertaamalla AVM:n kokoa ja rakennetta toistuvissa skannauksissa ennen lääkkeen ottamista ja sen jälkeen.
- vähentääkö trametinibin ottaminen verenkiertoa AVM:ään? Tämä määritetään kvantifioimalla veren virtaus AVM:ään kvantitatiivisella magneettikuvausohjelmistolla.
- onko lääke hyvin siedetty tässä potilasryhmässä? Tämä määritetään seuraamalla lääkkeen sivuvaikutuksia
- kuinka lääke tekee sen, mitä sen pitäisi tehdä kliinisesti, kun tarkastellaan sen vaikutusta solutasolla? Tämä määritetään ottamalla AVM-kappale, joka poistetaan leikkauksen yhteydessä, ja suorittamalla kokeita laboratoriossa sen rakenteen ja käyttäytymisen vertaamiseksi muihin AVM:eihin, joita ei ole hoidettu tällä lääkkeellä.
Osallistujille tehdään ensin seulontatestit varmistaakseen, että he ovat ehdokkaita lääkitykseen. He ottavat suun kautta annettavaa trametinibia kerran päivässä yhteensä 60 päivän ajan ennen suunniteltua leikkausta. Niitä seurataan sivuvaikutusten varalta päivinä 15, 30 ja 60. Heille tehdään rutiiniskannaukset ennen lääkkeen aloittamista ja sitten uudelleen 5 päivän kuluessa viimeisestä annoksestaan nähdäkseen mahdolliset muutokset AVM-rakenteessa lääkkeen ottamisen jälkeen. Lopuksi, leikkauksen yhteydessä osa poistetusta AVM:stä lähetetään tutkimuslaboratorioimme katsomaan, mitä lääke tekee solutasolla, mikä johtaa skannauksissa havaittaviin muutoksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta.
- Vahvistettu puhkeamaton AVM Spetzler-Martin Lawton Young Grade, joka on yhtä suuri tai vähemmän kuin 6 magneettikuvauksessa (MRI), CT-angiogrammissa (CTA) tai angiogrammissa ja kliinisessä tutkimuksessa lääkärin, joka tuntee tämän sairauden milloin tahansa potilaan sairaushistoriassa.
- Suunniteltu AVM:n kirurginen resektio University Health Networkissa tutkimuskalenterin määrittämän hyväksyttävän ikkunan puitteissa (eli ilmoitetun tutkimuslääkkeen annostelujakson ja suunnilleen viikon mittaisen seurannan jälkeen).
- Potilaat eivät saa olla saaneet tutkimuslääkettä 4 viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilaiden, jotka ovat saaneet aiemmin biologista hoitoa, on oltava lääkitys vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa, on oltava hoidossa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
- Antikoagulantteja käyttävien potilaiden hoito on lopetettava 7 päivän kuluessa Trametinib Sandoz -hoidon aloittamisesta.
- Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavan lääkkeen ja/tai säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen G-putken kautta.
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (paikallisen tutkijan arvioiden mukaan) ja hedelmällisessä iässä olevien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava kahden ehkäisymenetelmän käyttöön (vastaavan lääkärin kanssa neuvoteltuna) koko tutkimushoidon ajan ja 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä. He eivät saa luovuttaa munasoluja tai siittiöitä enintään 16 viikkoon viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- AVM, joka johtuu tunnetuista ituradan mutaatioista, kuten fosfataasi- ja tensiinihomologista (PTEN) tai tunnetuista familiaalisista AVM-oireyhtymistä.
- Sai aikaisemman karttakinaasin (MEK) estäjähoidon.
- Tunnettu allergia tai vasta-aihe MEK-estäjähoidolle.
- Potilaat, joille on tehty valvovan tutkijan määrittelemä suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
- Tunnettu koagulopatia ja/tai nykyinen antikoagulanttihoidon käyttö.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % tai mikä tahansa EKG-poikkeavuus 7 päivän sisällä rekisteröinnistä.
- Verkkokalvon laskimotukos, seroottinen retinopatia tai glaukooma, joka on diagnosoitu kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Merkittävä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä 2+) diagnosoidaan 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Rabdomyolyysi (kreatiniinikinaasi (CK) > 5x ULN) 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilaat, joilla on tunnettuja maha-suolikanavan perforaation riskitekijöitä (aiempi perforaatio, divertikuliitti, metastaasit maha-suolikanavassa ja samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on tunnettu maha-suolikanavan perforaation riski
- Positiivinen covid-19-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
- Epävakaa terveydentila, joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista valvovan tutkijan arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Suun kautta otettava trametinibi
Osallistujat saavat suun kautta annettavaa trametinibia kerran päivässä enintään 60 päivän ajan ennen elektiivistä leikkausta
|
Lääke toimitetaan 2 mg:n ja 0,5 mg:n tabletteina
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiologinen vaste riippumattoman keskustarkastuksen perusteella 60 tai 5 päivää viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
Aikaikkuna: seulonta, päivä 60 tai 5 päivää viimeisen annoksen jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
määriteltynä yhdellä tai useammalla seuraavista: (1) vähintään 20 %:n pieneneminen AVM:n tilavuudessa, joka vahvistetaan toistuvalla kuvantamisella, (2) angiografisten heikkojen kohtien erottelu tai (3) AVM:n aiheuttamien parenkymaalisten muutosten erottelu riippumattomilla keskitetty tarkistus.
|
seulonta, päivä 60 tai 5 päivää viimeisen annoksen jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trametinibin turvallisuus kirurgisessa AVM-populaatiossa
Aikaikkuna: seulonta, päivät 15, 30, 60, viikon sisällä leikkauksesta ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Osallistujia seurataan peräkkäin haittatapahtumien havaitsemiseksi, mukaan lukien niiden tyyppi, vakavuus ja annosmuutosten tai keskeytysten tarve.
|
seulonta, päivät 15, 30, 60, viikon sisällä leikkauksesta ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta AVM-verenvirtauksessa
Aikaikkuna: seulonta, päivä 60 tai 5 päivää viimeisen annoksen jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Verenvirtausta AVM:ään verrataan objektiivisesti ajan kuluessa trametinibin annostelun jälkeen sarjaan kvantitatiiviseen magneettiresonanssiangiografiakuvaukseen
|
seulonta, päivä 60 tai 5 päivää viimeisen annoksen jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
|
Trametinibin vaikutus AVM-patobiologiaan
Aikaikkuna: leikkauksen aika
|
AVM-kudoksissa tunnistettujen signalointireittien dokumentointi trametinibilääkkeen annon jälkeen
|
leikkauksen aika
|
|
Muutos lähtötilanteesta oireiden ja toiminnallisen suorituskyvyn osalta
Aikaikkuna: näytös, päivät 15, 30 ja 60
|
Osallistujia seurataan peräkkäin mahdollisten muutosten varalta itse ilmoittamissa kliinisissä oireissa tai merkeissä ja mahdollisten toiminnallisten tulosten muutosten varalta muokatun Rankin-asteikon (mRS) avulla (asteikolla 0–6, kasvava pistemäärä edustaa huonompaa toimintatilaa).
|
näytös, päivät 15, 30 ja 60
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ivan Radovanovic, MD PhD, University Health Network, Toronto
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Couto JA, Huang AY, Konczyk DJ, Goss JA, Fishman SJ, Mulliken JB, Warman ML, Greene AK. Somatic MAP2K1 Mutations Are Associated with Extracranial Arteriovenous Malformation. Am J Hum Genet. 2017 Mar 2;100(3):546-554. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.01.018. Epub 2017 Feb 9.
- Wright CJ, McCormack PL. Trametinib: first global approval. Drugs. 2013 Jul;73(11):1245-54. doi: 10.1007/s40265-013-0096-1.
- Lekwuttikarn R, Lim YH, Admani S, Choate KA, Teng JMC. Genotype-Guided Medical Treatment of an Arteriovenous Malformation in a Child. JAMA Dermatol. 2019 Feb 1;155(2):256-257. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.4653.
- Mansur A, Radovanovic I. Vascular malformations: An overview of their molecular pathways, detection of mutational profiles and subsequent targets for drug therapy. Front Neurol. 2023 Feb 10;14:1099328. doi: 10.3389/fneur.2023.1099328. eCollection 2023.
- Nikolaev SI, Fish JE, Radovanovic I. Somatic Activating KRAS Mutations in Arteriovenous Malformations of the Brain. N Engl J Med. 2018 Apr 19;378(16):1561-1562. doi: 10.1056/NEJMc1802190. No abstract available.
- Fish JE, Flores Suarez CP, Boudreau E, Herman AM, Gutierrez MC, Gustafson D, DiStefano PV, Cui M, Chen Z, De Ruiz KB, Schexnayder TS, Ward CS, Radovanovic I, Wythe JD. Somatic Gain of KRAS Function in the Endothelium Is Sufficient to Cause Vascular Malformations That Require MEK but Not PI3K Signaling. Circ Res. 2020 Aug 28;127(6):727-743. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.316500. Epub 2020 Jun 17.
- Hong T, Yan Y, Li J, Radovanovic I, Ma X, Shao YW, Yu J, Ma Y, Zhang P, Ling F, Huang S, Zhang H, Wang Y. High prevalence of KRAS/BRAF somatic mutations in brain and spinal cord arteriovenous malformations. Brain. 2019 Jan 1;142(1):23-34. doi: 10.1093/brain/awy307.
- Nicholson CL, Flanagan S, Murati M, Boull C, McGough E, Ameduri R, Weigel B, Maguiness S. Successful management of an arteriovenous malformation with trametinib in a patient with capillary-malformation arteriovenous malformation syndrome and cardiac compromise. Pediatr Dermatol. 2022 Mar;39(2):316-319. doi: 10.1111/pde.14912. Epub 2022 Jan 10.
- Edwards EA, Phelps AS, Cooke D, Frieden IJ, Zapala MA, Fullerton HJ, Shimano KA. Monitoring Arteriovenous Malformation Response to Genotype-Targeted Therapy. Pediatrics. 2020 Sep;146(3):e20193206. doi: 10.1542/peds.2019-3206.
- Avolio E, Bassani B, Campanile M, Mohammed KA, Muti P, Bruno A, Spinetti G, Madeddu P. Shared molecular, cellular, and environmental hallmarks in cardiovascular disease and cancer: Any place for drug repurposing? Pharmacol Rev. 2025 Mar;77(2):100033. doi: 10.1016/j.pharmr.2024.100033. Epub 2024 Dec 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. lokakuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Verisuonten epämuodostumat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Valtimolaskimon epämuodostumat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- trametinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-5463
- OZUHN-017 (Muu tunniste: Ozmosis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .