Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af trametinib til kirurgiske ubrudte AVM'er (OZUHN-017)

19. maj 2026 opdateret af: University Health Network, Toronto

Pilotundersøgelse af effektiviteten af ​​MEK1/MEK2-hæmmeren trametinib hos patienter med kirurgiske ubrudte arteriovenøse misdannelser

Arteriovenøs misdannelse (AVM) er et virvar af unormale kar, der kan udvikle sig gennem livet og forårsage betydelig blødning, deformitet, smerte og underskud i daglige aktiviteter. Kirurgi er en almindelig behandlingsmulighed for patienter med AVM'er, hvor målet er at fjerne hele AVM'en sikkert uden at forårsage komplikationer. Selvom enhver operation har sine potentielle risici, relaterer de fleste af de potentielle modificerbare risikofaktorer til AVM's struktur, såsom AVM-størrelsen eller tilstedeværelsen af ​​højrisikostrukturelle træk set på scanninger. Formålet med denne pilotundersøgelse er at se, om indtagelse af en oral medicin kaldet Trametinib kan forbedre AVM-strukturen hos voksne patienter før deres planlagte operation.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med dette kliniske pilotforsøg er at se, om en oral medicin kaldet Trametinib kan gives til patienter med arteriovenøse misdannelser (AVM'er) i hjernen og kroppen før operation for at gøre AVM-strukturen mindre risikabel for kirurgi.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  1. gør indtagelse af Trametinib strukturen af ​​AVM mindre risikabel for operation? Dette bestemmes ved at sammenligne størrelsen og strukturen af ​​AVM på gentagne scanninger før og efter indtagelse af lægemidlet.
  2. reducerer det at tage Trametinib blodgennemstrømningen til AVM? Dette vil blive bestemt ved at kvantificere blodgennemstrømningen til AVM'en med kvantitativ magnetisk resonansbilledsoftware.
  3. tolereres lægemidlet vel i denne patientpopulation? Dette vil blive bestemt ved at følge for eventuelle bivirkninger af medicinen
  4. hvordan gør stoffet, hvad det skal gøre klinisk ved at se på dets virkning på celleniveau? Dette vil blive bestemt ved at tage et stykke af AVM'en, der fjernes på tidspunktet for operationen, og køre eksperimenter i laboratoriet for at sammenligne dets struktur og adfærd med andre AVM'er, der ikke blev behandlet med denne medicin.

Deltagerne vil først gennemgå screeningstest for at sikre, at de er kandidater til medicinen. De vil tage oralt Trametinib én gang dagligt i i alt 60 dage før deres planlagte operation. De vil blive overvåget for bivirkninger på dag 15, 30 og 60. De vil gennemgå rutinescanninger før påbegyndelse af lægemidlet og derefter igen inden for 5 dage efter deres sidste dosis for at se eventuelle ændringer i AVM-strukturen efter at have taget lægemidlet. Til sidst, på tidspunktet for operationen, vil en del af den fjernede AVM blive sendt til vores forskningslaboratorium for at se, hvad lægemidlet gør på celleniveau for at resultere i de ændringer, vi kan se på scanningerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • University Health Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Bekræftet diagnose af en ubrudt AVM Spetzler-Martin Lawton Young Grade lig med eller mindre end 6 på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), CT-angiogram (CTA) eller angiogram, og klinisk undersøgelse af en læge, der til enhver tid er bekendt med denne tilstand i patientens sygehistorie.
  3. Planlagt kirurgisk resektion af AVM på University Health Network inden for det acceptable vindue, der er defineret af undersøgelseskalenderen (dvs. efter den angivne doseringsperiode for undersøgelseslægemidlet og omtrentlig ugelang opfølgning).
  4. Patienter må ikke have modtaget et forsøgslægemiddel inden for de 4 uger forud for studietilmelding.
  5. Patienter, der tidligere har modtaget biologisk terapibehandling, skal have afsluttet behandlingen mindst 14 dage før studieindskrivning.
  6. Patienter, der tidligere har modtaget myelosuppressiv kemoterapi, skal have afsluttet behandlingen mindst 28 dage før tilmelding til studiet.
  7. Patienter på antikoagulantia skal have stoppet behandlingen inden for 7 dage efter start af Trametinib.
  8. Patienten er i stand til at sluge oral medicin og/eller beholde oral medicin via G-rør.
  9. Patienter i den fødedygtige alder (som vurderet af deres lokale efterforsker) og fertile mænd, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​2 former for prævention (som drøftet med den tilsynsførende læge) i hele undersøgelsesperioden og i 16 uger efter sidste dosis af studiemiddel. De må ikke donere æg eller sæd i op til 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. AVM på grund af kendt kimlinjemutation såsom fosfatase og tensin homolog (PTEN) eller kendt historie med familiære AVM-syndromer.
  2. Modtaget tidligere kortkinase (MEK)-hæmmerterapi.
  3. Kendt allergi eller kontraindikation til MEK-hæmmerbehandling.
  4. Patienter, der har gennemgået en større operation, som defineret af den tilsynsførende investigator, inden for 28 dage før studieindskrivning, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure.
  5. Patienter, der i øjeblikket er gravide eller ammer.
  6. En kendt historie med koagulopati og/eller aktuel brug af antikoagulantbehandling.
  7. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 inden for 7 dage efter tilmelding.
  8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller eventuelle EKG-abnormiteter inden for 7 dage efter tilmelding.
  9. Nethindeveneokklusion, serøs retinopati eller glaukom diagnosticeret inden for 1 måned efter tilmelding.
  10. Diagnose af signifikant leversvigt (Child-Pugh score 2+) inden for 7 dage efter tilmelding.
  11. Rhabdomyolyse (kreatininkinase (CK) >5x ULN) inden for 7 dage efter tilmelding.
  12. Patienter med kendte risikofaktorer for gastrointestinal perforation (tidligere perforation, diverticulitis, metastaser til mave-tarmkanalen og samtidig brug af medicin med en anerkendt risiko for mave-tarmperforation
  13. Positiv covid-19 polymerase kædereaktion (PCR) test inden for 7 dage efter tilmelding.
  14. Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.
  15. Ustabil helbredstilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, vurderet af den tilsynsførende efterforsker.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Oral trametinib
Deltagerne vil modtage oral Trametinib én gang dagligt i op til 60 dage før deres elektive operation
Medicin: Trametinib tablet
Lægemidlet leveres i 2 mg og 0,5 mg tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiologisk respons ved uafhængig central gennemgang på dag 60 eller 5 dage efter sidste dosis, alt efter hvad der kommer først
Tidsramme: screening, dag 60 eller 5 dage efter sidste dosis (alt efter hvad der kommer først)
som defineret af en eller flere af følgende: (1) mindst 20 % reduktion i volumen af ​​AVM bekræftet ved gentagen billeddannelse, (2) opløsning af angiografiske svage punkter eller (3) opløsning af AVM-inducerede parenkymændringer ved uafhængige central gennemgang.
screening, dag 60 eller 5 dage efter sidste dosis (alt efter hvad der kommer først)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trametinibs sikkerhed i kirurgiske AVM-populationer
Tidsramme: screening, dag 15, 30, 60, inden for 1 uge efter operationen og op til 30 dage efter sidste dosis
Deltagerne vil blive fulgt seriel for tilstedeværelsen af ​​uønskede hændelser, herunder deres type, sværhedsgrad og behov for dosisændringer eller afbrydelser
screening, dag 15, 30, 60, inden for 1 uge efter operationen og op til 30 dage efter sidste dosis
Ændring fra baseline i AVM blodgennemstrømning
Tidsramme: screening, dag 60 eller 5 dage efter sidste dosis (alt efter hvad der kommer først)
Blodgennemstrømningen til AVM vil blive objektivt sammenlignet over tid efter Trametinib dosering med seriel kvantitativ magnetisk resonans angiografi billeddannelse
screening, dag 60 eller 5 dage efter sidste dosis (alt efter hvad der kommer først)
Effekt af Trametinib på AVM patobiologi
Tidsramme: tidspunktet for operationen
Dokumentationen af ​​signalveje identificeret i AVM-væv efter Trametinib-lægemiddeladministration
tidspunktet for operationen
Ændring fra baseline i symptomatologi og funktionel ydeevne
Tidsramme: screening, dag 15, 30 og 60
Deltagerne vil blive fulgt seriel for ændringer i selvrapporterede kliniske symptomer eller tegn og for eventuelle ændringer i funktionelt resultat med den modificerede Rankin-skala (mRS) (skala fra 0 til 6, hvor stigende score repræsenterer dårligere funktionsstatus)
screening, dag 15, 30 og 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ivan Radovanovic, MD PhD, University Health Network, Toronto

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. marts 2026

Studieafslutning (Faktiske)

26. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

25. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2026

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-5463
  • OZUHN-017 (Anden identifikator: Ozmosis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arteriovenøse misdannelser

Kliniske forsøg med Trametinib tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner