Pilotstudie naar trametinib voor chirurgische, niet-geruptureerde AVM's (OZUHN-017)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Bevestigde diagnose van een niet-gerupteerde AVM Spetzler-Martin Lawton Young Graad gelijk aan of minder dan 6 op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), CT-angiogram (CTA) of angiogram, en klinisch onderzoek door een arts die op elk moment bekend is met deze aandoening in de medische geschiedenis van de patiënt.
3. Geplande chirurgische resectie van AVM bij het University Health Network binnen het aanvaardbare tijdsbestek gedefinieerd door de onderzoekskalender (d.w.z. na de aangegeven doseringsperiode voor het onderzoeksgeneesmiddel en een follow-up van ongeveer een week).
4. Patiënten mogen binnen de vier weken vóór deelname aan de studie geen onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen.
5. Patiënten die eerder een behandeling met biologische therapie hebben ondergaan, moeten de therapie ten minste 14 dagen vóór deelname aan de studie hebben voltooid.
6. Patiënten die eerder myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen, moeten de behandeling ten minste 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek hebben voltooid.
7. Patiënten die anticoagulantia gebruiken, moeten binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling met Trametinib zijn gestopt.
8. De patiënt kan orale medicatie doorslikken en/of orale medicatie vasthouden via de G-buis.
9. Patiënten die zwanger kunnen worden (zoals beoordeeld door hun plaatselijke onderzoeker) en vruchtbare mannen die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie (zoals besproken met de toezichthoudende arts) gedurende de gehele periode van de onderzoeksbehandeling en gedurende 16 weken na de laatste dosis. van het onderzoeksgeneesmiddel. Ze mogen tot 16 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel geen eicellen of sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. AVM als gevolg van bekende kiembaanmutaties zoals fosfatase en tensine-homoloog (PTEN) of bekende voorgeschiedenis van familiale AVM-syndromen.
2. Heeft eerder een behandeling met mapkinase (MEK)-remmers gehad.
3. Bekende allergie of contra-indicatie voor behandeling met MEK-remmers.
4. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek een grote operatie hebben ondergaan, zoals gedefinieerd door de toezichthoudende onderzoeker, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure.
5. Patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Een bekende voorgeschiedenis van coagulopathie en/of huidig ​​gebruik van antistollingstherapie.
7. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 binnen 7 dagen na inschrijving.
8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%, of eventuele ECG-afwijkingen binnen 7 dagen na inschrijving.
9. Retinale veneuze occlusie, sereuze retinopathie of glaucoom gediagnosticeerd binnen 1 maand na inschrijving.
10. Diagnose van aanzienlijk leverfalen (Child-Pugh-score 2+) binnen 7 dagen na inschrijving.
11. Rabdomyolyse (creatininekinase (CK) >5x ULN) binnen 7 dagen na inschrijving.
12. Patiënten met bekende risicofactoren voor maag-darmperforatie (eerdere perforatie, diverticulitis, metastasen naar het maag-darmkanaal en gelijktijdig gebruik van medicijnen met een erkend risico op maag-darmperforatie
13. Positieve covid-19-polymerasekettingreactie (PCR)-test binnen 7 dagen na inschrijving.
14. De patiënt wil of kan niet voldoen aan de studievereisten.
15. Instabiele gezondheidsstatus die de voltooiing van het onderzoek kan belemmeren, zoals beoordeeld door de toezichthoudende onderzoeker.