Étude pilote sur le trametinib pour les MAV chirurgicales non rompues (OZUHN-017)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. Diagnostic confirmé d'une AVM ininterrompue de Spetzler-Martin Lawton Young de grade égal ou inférieur à 6 sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM), l'angiographie CT (CTA) ou l'angiographie, et examen clinique par un médecin familier avec cette maladie à tout moment. dans les antécédents médicaux du patient.
3. Résection chirurgicale planifiée de l'AVM au University Health Network dans la fenêtre acceptable définie par le calendrier de l'étude (c'est-à-dire après la période de dosage du médicament à l'étude indiquée et un suivi approximatif d'une semaine).
4. Les patients ne doivent pas avoir reçu de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
5. Les patients qui ont déjà reçu un traitement biologique doivent avoir terminé le traitement au moins 14 jours avant l'inscription à l'étude.
6. Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie myélosuppressive doivent avoir terminé le traitement au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude.
7. Les patients sous anticoagulants doivent avoir arrêté le traitement dans les 7 jours suivant le début du Trametinib.
8. Le patient est capable d'avaler des médicaments par voie orale et/ou de conserver des médicaments par voie orale via la sonde G.
9. Les patientes en âge de procréer (telles qu'évaluées par leur enquêteur local) et les hommes fertiles qui sont sexuellement actifs doivent accepter l'utilisation de 2 formes de contraception (comme discuté avec le médecin superviseur) tout au long de la période de traitement à l'étude et pendant 16 semaines après la dernière dose. du médicament à l’étude. Ils ne sont pas autorisés à donner des ovules ou du sperme jusqu'à 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. MAV due à une mutation germinale connue telle que l'homologue de la phosphatase et de la tensine (PTEN) ou à des antécédents connus de syndromes familiaux de MAV.
2. A reçu un traitement antérieur par inhibiteur de map kinase (MEK).
3. Allergie connue ou contre-indication au traitement par inhibiteur de MEK.
4. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, telle que définie par l'enquêteur superviseur, dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure.
5. Patientes actuellement enceintes ou qui allaitent.
6. Des antécédents connus de coagulopathie et/ou une utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant.
7. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 dans les 7 jours suivant l'inscription.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %, ou toute anomalie de l'ECG dans les 7 jours suivant l'inscription.
9. Occlusion de la veine rétinienne, rétinopathie séreuse ou glaucome diagnostiqué dans le mois suivant l'inscription.
10. Diagnostic d'insuffisance hépatique significative (score Child-Pugh 2+) dans les 7 jours suivant l'inscription.
11. Rhabdomyolyse (créatinine kinase (CK) > 5x LSN) dans les 7 jours suivant l'inscription.
12. Patients présentant des facteurs de risque connus de perforation gastro-intestinale (perforation antérieure, diverticulite, métastases au tractus gastro-intestinal et utilisation concomitante de médicaments présentant un risque reconnu de perforation gastro-intestinale)
13. Test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) covid-19 positif dans les 7 jours suivant l'inscription.
14. Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux exigences de l'étude.
15. État de santé instable pouvant interférer avec la réalisation de l'étude, tel qu'évalué par l'enquêteur superviseur.