Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe dotyczące trametynibu w leczeniu chirurgicznych nieuszkodzonych AVM (OZUHN-017)

19 maja 2026 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Badanie pilotażowe dotyczące skuteczności inhibitora MEK1/MEK2, trametynibu, u pacjentów z niepękniętymi chirurgicznie malformacjami tętniczo-żylnymi

Malformacja tętniczo-żylna (AVM) to splątanie nieprawidłowych naczyń, które może rozwijać się przez całe życie i powodować znaczne krwawienie, deformację, ból i deficyty w codziennych czynnościach. Operacja jest powszechną opcją leczenia pacjentów z AVM, której celem jest bezpieczne usunięcie całego AVM bez powodowania powikłań. Chociaż każda operacja wiąże się z potencjalnym ryzykiem, większość potencjalnych modyfikowalnych czynników ryzyka dotyczy struktury AVM, takich jak rozmiar AVM lub obecność cech strukturalnych wysokiego ryzyka widocznych na skanach. Celem tego badania pilotażowego jest sprawdzenie, czy przyjmowanie doustnego leku o nazwie trametynib może poprawić strukturę AVM u dorosłych pacjentów przed planowaną operacją.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego pilotażowego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy doustny lek o nazwie trametynib można podawać pacjentom z malformacjami tętniczo-żylnymi (AVM) mózgu i ciała przed operacją, aby zmniejszyć ryzyko operacji związanej z strukturą AVM.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  1. czy przyjmowanie trametynibu powoduje, że struktura AVM jest mniej ryzykowna w przypadku operacji? Zostanie to ustalone poprzez porównanie wielkości i struktury AVM podczas powtarzanych skanów przed i po zażyciu leku.
  2. czy przyjmowanie trametynibu zmniejsza przepływ krwi do AVM? Zostanie to określone poprzez ilościowe oznaczenie przepływu krwi do AVM za pomocą oprogramowania do ilościowego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego.
  3. czy lek jest dobrze tolerowany w tej populacji pacjentów? Zostanie to ustalone na podstawie obserwacji wszelkich skutków ubocznych leku
  4. jak lek robi to, co powinien robić klinicznie, patrząc na jego działanie na poziomie komórkowym? Zostanie to ustalone poprzez pobranie fragmentu AVM usuniętego podczas operacji i przeprowadzenie eksperymentów w laboratorium w celu porównania jego struktury i zachowania z innymi AVM, które nie były leczone tym lekiem.

Uczestnicy najpierw przejdą badania przesiewowe, aby upewnić się, że kwalifikują się do przyjęcia leku. Będą przyjmować doustnie trametynib raz dziennie łącznie przez 60 dni przed planowaną operacją. Będą monitorowani pod kątem działań niepożądanych w 15., 30. i 60. dniu. Będą poddawani rutynowym badaniom przed rozpoczęciem podawania leku, a następnie ponownie w ciągu 5 dni od przyjęcia ostatniej dawki, aby zobaczyć jakiekolwiek zmiany wprowadzone w strukturze AVM po zażyciu leku. Na koniec, w czasie operacji część usuniętego AVM zostanie wysłana do naszego laboratorium badawczego, aby zobaczyć, jak lek działa na poziomie komórkowym, powodując zmiany widoczne na skanach.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • University Health Network

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat.
  2. Potwierdzona diagnoza niepękniętego AVM Spetzlera-Martina Lawtona Younga w stopniu równym lub mniejszym niż 6 w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), angiogramie CT (CTA) lub angiogramie oraz badaniu klinicznym przeprowadzonym przez lekarza zaznajomionego z tym schorzeniem w dowolnym momencie w historii choroby pacjenta.
  3. Planowana resekcja chirurgiczna AVM w University Health Network w akceptowalnym oknie określonym w kalendarzu badania (tj. po wskazanym okresie dawkowania badanego leku i przybliżonej tygodniowej obserwacji).
  4. Pacjenci nie mogli otrzymywać leku badanego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
  5. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie biologiczne, muszą zakończyć leczenie co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  6. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej chemioterapię mielosupresyjną, muszą zakończyć leczenie co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania.
  7. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe muszą przerwać leczenie w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia trametynibem.
  8. Pacjent może połykać leki doustne i/lub zatrzymywać leki doustne przez rurkę G.
  9. Pacjenci w wieku rozrodczym (w ocenie lokalnego badacza) i płodni mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, muszą zgodzić się na stosowanie 2 form antykoncepcji (w porozumieniu z lekarzem prowadzącym) przez cały okres leczenia objętego badaniem i przez 16 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Nie wolno im oddawać komórek jajowych ani nasienia przez okres do 16 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. AVM z powodu znanej mutacji linii zarodkowej, takiej jak homolog fosfatazy i tensyny (PTEN) lub znana historia rodzinnych zespołów AVM.
  2. Otrzymał wcześniej terapię inhibitorem kinazy mapowej (MEK).
  3. Znana alergia lub przeciwwskazanie do leczenia inhibitorem MEK.
  4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację zgodnie z definicją badacza nadzorującego w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiego zabiegu.
  5. Pacjenci, którzy obecnie są w ciąży lub karmią piersią.
  6. Znana historia koagulopatii i (lub) aktualne stosowanie terapii przeciwzakrzepowej.
  7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 w ciągu 7 dni od rejestracji.
  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% lub jakiekolwiek nieprawidłowości w EKG w ciągu 7 dni od rejestracji.
  9. Niedrożność żył siatkówki, retinopatia surowicza lub jaskra zdiagnozowane w ciągu 1 miesiąca od rejestracji.
  10. Rozpoznanie istotnej niewydolności wątroby (2+ punktacja w skali Child-Pugh) w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
  11. Rabdomioliza (kinaza kreatyniny (CK) > 5 x GGN) w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
  12. Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka perforacji przewodu pokarmowego (wcześniejsza perforacja, zapalenie uchyłków, przerzuty do przewodu pokarmowego i jednoczesne stosowanie leków o stwierdzonym ryzyku perforacji przewodu pokarmowego)
  13. Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na Covid-19 w ciągu 7 dni od rejestracji.
  14. Pacjent nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań badania.
  15. Niestabilny stan zdrowia, który może przeszkodzić w ukończeniu badania, zgodnie z oceną nadzorującego badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalny: Trametynib doustnie
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie trametynib raz dziennie przez maksymalnie 60 dni przed planowaną operacją
Lek: Tabletka trametynibu
Lek dostępny jest w tabletkach 2 mg i 0,5 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź radiologiczna na podstawie niezależnej centralnej oceny w 60. dniu lub 5 dniu po ostatniej dawce, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, dzień 60 lub 5 dni po ostatniej dawce (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
zgodnie z definicją za pomocą jednego lub więcej z następujących kryteriów: (1) co najmniej 20% zmniejszenie objętości AVM potwierdzone w powtarzanym obrazowaniu, (2) ustąpienie słabych punktów angiograficznych lub (3) ustąpienie zmian miąższowych wywołanych AVM przez niezależne badanie przegląd centralny.
badanie przesiewowe, dzień 60 lub 5 dni po ostatniej dawce (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo trametynibu w populacji pacjentów z AVM chirurgicznym
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, dzień 15, 30, 60, w ciągu 1 tygodnia od zabiegu i do 30 dni po ostatniej dawce
Uczestnicy będą kolejno obserwowani pod kątem obecności zdarzeń niepożądanych, w tym ich rodzaju, nasilenia oraz konieczności modyfikacji dawki lub przerwania leczenia.
badanie przesiewowe, dzień 15, 30, 60, w ciągu 1 tygodnia od zabiegu i do 30 dni po ostatniej dawce
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych przepływu krwi AVM
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, dzień 60 lub 5 dni po ostatniej dawce (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Przepływ krwi do AVM będzie obiektywnie porównywany w czasie po podaniu dawki trametynibu z seryjnym ilościowym obrazowaniem angiografii rezonansu magnetycznego
badanie przesiewowe, dzień 60 lub 5 dni po ostatniej dawce (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Wpływ trametynibu na patobiologię AVM
Ramy czasowe: czas operacji
Dokumentacja szlaków sygnałowych zidentyfikowanych w tkankach AVM po podaniu trametynibu
czas operacji
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w symptomatologii i funkcjonowaniu
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, dzień 15, 30 i 60
Uczestnicy będą kolejno obserwowani pod kątem wszelkich zmian w zgłaszanych przez siebie objawach klinicznych oraz pod kątem wszelkich zmian w wynikach funkcjonalnych za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) (skala od 0 do 6, gdzie rosnący wynik oznacza gorszy stan funkcjonalny).
badanie przesiewowe, dzień 15, 30 i 60

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Śledczy

  • Główny śledczy: Ivan Radovanovic, MD PhD, University Health Network, Toronto

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 marca 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23-5463
  • OZUHN-017 (Inny identyfikator: Ozmosis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj