Pilotstudie zu Trametinib für chirurgisch nicht rupturierte AVMs (OZUHN-017)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Bestätigte Diagnose einer nicht rupturierten AVM Spetzler-Martin Lawton Young Note kleiner oder gleich 6 im Magnetresonanztomographen (MRT), CT-Angiogramm (CTA) oder Angiogramm und jederzeitige klinische Untersuchung durch einen Arzt, der mit dieser Erkrankung vertraut ist in der Krankengeschichte des Patienten.
3. Geplante chirurgische Resektion von AVM im University Health Network innerhalb des im Studienkalender definierten akzeptablen Zeitfensters (d. h. nach dem angegebenen Dosierungszeitraum des Studienmedikaments und einer ungefähren einwöchigen Nachbeobachtung).
4. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss kein Prüfpräparat erhalten haben.
5. Patienten, die zuvor eine biologische Therapie erhalten haben, müssen die Therapie mindestens 14 Tage vor Studieneinschluss abgeschlossen haben.
6. Patienten, die zuvor eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben, müssen die Therapie mindestens 28 Tage vor Studieneinschluss abgeschlossen haben.
7. Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, müssen die Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Trametinib abgebrochen haben.
8. Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und/oder orale Medikamente über die G-Sonde aufzubewahren.
9. Patienten im gebärfähigen Alter (wie von ihrem örtlichen Prüfer beurteilt) und fruchtbare Männer, die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung (wie mit dem betreuenden Arzt besprochen) während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 16 Wochen nach der letzten Dosis zustimmen des Studienmedikaments. Bis zu 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ist es ihnen nicht gestattet, Eizellen oder Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. AVM aufgrund bekannter Keimbahnmutationen wie Phosphatase und Tensin Homolog (PTEN) oder bekannter Vorgeschichte familiärer AVM-Syndrome.
2. Erhielt zuvor eine Map-Kinase (MEK)-Inhibitor-Therapie.
3. Bekannte Allergie oder Kontraindikation für die Behandlung mit MEK-Inhibitoren.
4. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss einer größeren Operation gemäß Definition des beaufsichtigenden Prüfarztes unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben.
5. Patienten, die derzeit schwanger sind oder stillen.
6. Eine bekannte Koagulopathie in der Vorgeschichte und/oder die derzeitige Anwendung einer gerinnungshemmenden Therapie.
7. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % oder EKG-Anomalien innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung.
9. Innerhalb eines Monats nach der Aufnahme wurde ein Netzhautvenenverschluss, eine seröse Retinopathie oder ein Glaukom diagnostiziert.
10. Diagnose eines erheblichen Leberversagens (Child-Pugh-Score 2+) innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung.
11. Rhabdomyolyse (Kreatininkinase (CK) > 5x ULN) innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung.
12. Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Magen-Darm-Perforation (vorherige Perforation, Divertikulitis, Metastasen im Magen-Darm-Trakt und gleichzeitige Einnahme von Medikamenten mit einem anerkannten Risiko einer Magen-Darm-Perforation).
13. Positiver Covid-19-Polymerasekettenreaktionstest (PCR) innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung.
14. Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.
15. Instabiler Gesundheitszustand, der den Abschluss der Studie beeinträchtigen kann, wie vom beaufsichtigenden Prüfer beurteilt.