Trametinib 治疗未破裂动静脉畸形的初步研究 (OZUHN-017)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 经磁共振成像 (MRI)、CT 血管造影 (CTA) 或血管造影确诊为未破裂 AVM Spetzler-Martin Lawton Young 等级等于或小于 6 级，并由熟悉该情况的医生随时进行临床检查在患者的病史中。
3. 在研究日历规定的可接受窗口内（即在指定的研究药物给药期和大约一周的随访之后）在大学健康网络计划进行 AVM 手术切除。
4. 患者在研究入组前 4 周内不得接受过研究药物。
5. 之前接受过生物疗法治疗的患者必须在研究入组前至少 14 天完成治疗。
6. 之前接受过骨髓抑制化疗的患者必须在研究入组前至少 28 天完成治疗。
7. 接受抗凝治疗的患者必须在开始 Trametinib 后 7 天内停止治疗。
8. 患者能够吞咽口服药物和/或通过 G 管保留口服药物。
9. 有生育潜力的患者（由当地研究者评估）和性活跃的生育男性必须同意在整个研究治疗期间以及最后一次给药后 16 周内使用 2 种避孕方式（如与监督医生讨论）研究药物。 在最后一剂研究药物后 16 周内，他们不得捐献卵子或精子。

排除标准：

1. 由于已知的种系突变（例如磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN)）或已知的家族性 AVM 综合征史而导致的 AVM。
2. 先前接受过图谱激酶 (MEK) 抑制剂治疗。
3. 已知对 MEK 抑制剂治疗过敏或禁忌。
4. 根据监督研究者的定义，在研究入组前 28 天内接受过大手术的患者或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者。
5. 目前正在怀孕或哺乳的患者。
6. 已知的凝血病史和/或当前使用抗凝治疗。
7. 注册后 7 天内国际标准化比率 (INR) > 1.5。
8. 左心室射血分数 (LVEF) <50%，或入组后 7 天内出现任何心电图异常。
9. 入组后 1 个月内诊断出视网膜静脉阻塞、浆液性视网膜病变或青光眼。
10. 入组后 7 天内诊断出严重肝衰竭（Child-Pugh 评分 2+）。
11. 入组后 7 天内出现横纹肌溶解（肌酐激酶 (CK) >5x ULN）。
12. 具有已知胃肠道穿孔危险因素的患者（既往穿孔、憩室炎、胃肠道转移以及同时使用已知有胃肠道穿孔风险的药物）
13. 入组后 7 天内 covid-19 聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性。
14. 患者不愿意或无法遵守研究要求。
15. 经监督研究者评估，健康状况不稳定可能会干扰研究的完成。