Пилотное исследование траметиниба при хирургических неразорвавшихся АВМ (OZUHN-017)
19 мая 2026 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Пилотное исследование эффективности ингибитора MEK1/MEK2 траметиниба у пациентов с хирургическими неразорвавшимися артериовенозными мальформациями
Артериовенозная мальформация (АВМ) представляет собой клубок аномальных сосудов, который может прогрессировать на протяжении всей жизни и вызывать значительное кровотечение, деформацию, боль и нарушения повседневной деятельности.
Хирургическое вмешательство является распространенным вариантом лечения пациентов с АВМ, целью которого является безопасное удаление всей АВМ без возникновения осложнений.
Хотя любая операция имеет свои потенциальные риски, большинство потенциальных модифицируемых факторов риска связаны со структурой АВМ, например, размером АВМ или наличием структурных особенностей высокого риска, видимых при сканировании.
Цель этого пилотного исследования — выяснить, может ли прием перорального препарата траметиниб улучшить структуру АВМ у взрослых пациентов перед запланированной операцией.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого пилотного клинического исследования — выяснить, можно ли назначать пероральный препарат траметиниб пациентам с артериовенозными мальформациями (АВМ) головного мозга и тела перед операцией, чтобы сделать структуру АВМ менее рискованной для хирургического вмешательства.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- делает ли прием траметиниба структуру АВМ менее рискованной для хирургического вмешательства? Это будет определено путем сравнения размера и структуры АВМ при повторных сканированиях до и после приема препарата.
- уменьшает ли прием траметиниба приток крови к АВМ? Это будет определено путем количественной оценки притока крови к АВМ с помощью программного обеспечения для количественной магнитно-резонансной томографии.
- хорошо ли переносится препарат этой группой пациентов? Это будет определяться путем наблюдения за любыми побочными эффектами лекарства.
- как препарат делает то, что он должен делать клинически, если посмотреть на его действие на клеточном уровне? Это будет определено путем взятия части АВМ, удаленной во время операции, и проведения экспериментов в лаборатории для сравнения ее структуры и поведения с другими АВМ, которые не лечились этим лекарством.
Участники сначала пройдут скрининговые тесты, чтобы убедиться, что они являются кандидатами на лечение. Они будут принимать траметиниб перорально один раз в день в общей сложности за 60 дней до запланированной операции. Их будут контролировать на предмет побочных эффектов на 15, 30 и 60 дни. Они пройдут обычное сканирование перед началом приема препарата, а затем еще раз в течение 5 дней после последней дозы, чтобы увидеть любые изменения, внесенные в структуру АВМ после приема препарата. Наконец, во время операции часть удаленной АВМ будет отправлена в нашу исследовательскую лабораторию, чтобы увидеть, что препарат делает на клеточном уровне, чтобы привести к изменениям, которые мы можем увидеть на снимках.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- University Health Network
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет.
- Подтвержденный диагноз неразорвавшейся АВМ по шкале Спецлера-Мартина Лоутона Янга, равный или меньше 6 по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), КТ-ангиограммы (КТА) или ангиограммы, а также клинического осмотра врачом, знакомым с этим состоянием, в любое время. в истории болезни пациента.
- Плановая хирургическая резекция АВМ в Университетской сети здравоохранения в пределах приемлемого окна, определенного календарем исследования (т. е. после указанного периода дозирования исследуемого препарата и приблизительного недельного наблюдения).
- Пациенты не должны были получать исследуемый препарат в течение 4 недель до включения в исследование.
- Пациенты, ранее получавшие биологическую терапию, должны завершить терапию как минимум за 14 дней до включения в исследование.
- Пациенты, ранее получавшие миелосупрессивную химиотерапию, должны завершить терапию не менее чем за 28 дней до включения в исследование.
- Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны прекратить лечение в течение 7 дней после начала лечения траметинибом.
- Пациент может глотать пероральные препараты и/или удерживать пероральные препараты через G-трубку.
- Пациенты детородного возраста (по оценке местного исследователя) и фертильные мужчины, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование двух форм контрацепции (по согласованию с наблюдающим врачом) на протяжении всего периода исследуемого лечения и в течение 16 недель после последней дозы. исследуемого препарата. Им не разрешается сдавать яйцеклетки или сперму в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- АВМ из-за известной мутации зародышевой линии, такой как гомолог фосфатазы и тензина (PTEN), или известного семейного анамнеза синдромов АВМ.
- Ранее получал терапию ингибитором киназы карты (MEK).
- Известная аллергия или противопоказания к лечению ингибиторами МЕК.
- Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство по определению наблюдающего исследователя в течение 28 дней до включения в исследование или не выздоровевшие от побочных эффектов такой процедуры.
- Пациенты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
- Известная история коагулопатии и/или применение антикоагулянтной терапии в настоящее время.
- Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 в течение 7 дней после включения.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% или любые отклонения на ЭКГ в течение 7 дней после включения.
- Окклюзия вен сетчатки, серозная ретинопатия или глаукома, диагностированная в течение 1 месяца после включения.
- Диагностика значительной печеночной недостаточности (оценка по шкале Чайлд-Пью 2+) в течение 7 дней после включения.
- Рабдомиолиз (креатининкиназа (КК) >5x ВГН) в течение 7 дней после включения.
- Пациенты с известными факторами риска перфорации желудочно-кишечного тракта (перфорация в анамнезе, дивертикулит, метастазы в желудочно-кишечный тракт и сопутствующий прием препаратов с признанным риском перфорации желудочно-кишечного тракта).
- Положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на covid-19 в течение 7 дней после регистрации.
- Пациент не желает или не может выполнять требования исследования.
- Нестабильное состояние здоровья, которое может помешать завершению исследования, по оценке контролирующего исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эксперимент: пероральный траметиниб
Участники будут получать траметиниб перорально один раз в день в течение 60 дней до плановой операции.
|
Препарат выпускается в таблетках по 2 мг и 0,5 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рентгенологический ответ по независимому центральному обзору на 60-й или 5-й день после последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше.
Временное ограничение: скрининг, день 60 или 5 дней после последней дозы (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
как определено одним или несколькими из следующих критериев: (1) по меньшей мере 20% уменьшение объема АВМ, подтвержденное при повторной визуализации, (2) разрешение ангиографических слабых мест или (3) разрешение паренхиматозных изменений, вызванных АВМ, независимыми центральный обзор.
|
скрининг, день 60 или 5 дней после последней дозы (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность траметиниба в хирургической популяции АВМ
Временное ограничение: скрининг, дни 15, 30, 60, в течение 1 недели после операции и до 30 дней после последней дозы
|
За участниками будут периодически наблюдать на предмет наличия нежелательных явлений, включая их тип, тяжесть и необходимость изменения дозы или перерывов.
|
скрининг, дни 15, 30, 60, в течение 1 недели после операции и до 30 дней после последней дозы
|
|
Изменение кровотока в АВМ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: скрининг, день 60 или 5 дней после последней дозы (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Кровоток к АВМ будет объективно сравниваться с течением времени после приема траметиниба с помощью серийной количественной магнитно-резонансной ангиографии.
|
скрининг, день 60 или 5 дней после последней дозы (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Влияние траметиниба на патобиологию АВМ
Временное ограничение: время операции
|
Документация сигнальных путей, выявленных в тканях АВМ после введения препарата траметиниб
|
время операции
|
|
Изменение симптоматики и функциональных показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: скрининг, дни 15, 30 и 60
|
За участниками будут последовательно наблюдать любые изменения в клинических симптомах или признаках, о которых они сообщают сами, а также любые изменения функционального результата с помощью модифицированной шкалы Рэнкина (mRS) (шкала от 0 до 6, при этом увеличение балла соответствует худшему функциональному состоянию).
|
скрининг, дни 15, 30 и 60
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ivan Radovanovic, MD PhD, University Health Network, Toronto
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Couto JA, Huang AY, Konczyk DJ, Goss JA, Fishman SJ, Mulliken JB, Warman ML, Greene AK. Somatic MAP2K1 Mutations Are Associated with Extracranial Arteriovenous Malformation. Am J Hum Genet. 2017 Mar 2;100(3):546-554. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.01.018. Epub 2017 Feb 9.
- Wright CJ, McCormack PL. Trametinib: first global approval. Drugs. 2013 Jul;73(11):1245-54. doi: 10.1007/s40265-013-0096-1.
- Lekwuttikarn R, Lim YH, Admani S, Choate KA, Teng JMC. Genotype-Guided Medical Treatment of an Arteriovenous Malformation in a Child. JAMA Dermatol. 2019 Feb 1;155(2):256-257. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.4653.
- Mansur A, Radovanovic I. Vascular malformations: An overview of their molecular pathways, detection of mutational profiles and subsequent targets for drug therapy. Front Neurol. 2023 Feb 10;14:1099328. doi: 10.3389/fneur.2023.1099328. eCollection 2023.
- Nikolaev SI, Fish JE, Radovanovic I. Somatic Activating KRAS Mutations in Arteriovenous Malformations of the Brain. N Engl J Med. 2018 Apr 19;378(16):1561-1562. doi: 10.1056/NEJMc1802190. No abstract available.
- Fish JE, Flores Suarez CP, Boudreau E, Herman AM, Gutierrez MC, Gustafson D, DiStefano PV, Cui M, Chen Z, De Ruiz KB, Schexnayder TS, Ward CS, Radovanovic I, Wythe JD. Somatic Gain of KRAS Function in the Endothelium Is Sufficient to Cause Vascular Malformations That Require MEK but Not PI3K Signaling. Circ Res. 2020 Aug 28;127(6):727-743. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.316500. Epub 2020 Jun 17.
- Hong T, Yan Y, Li J, Radovanovic I, Ma X, Shao YW, Yu J, Ma Y, Zhang P, Ling F, Huang S, Zhang H, Wang Y. High prevalence of KRAS/BRAF somatic mutations in brain and spinal cord arteriovenous malformations. Brain. 2019 Jan 1;142(1):23-34. doi: 10.1093/brain/awy307.
- Nicholson CL, Flanagan S, Murati M, Boull C, McGough E, Ameduri R, Weigel B, Maguiness S. Successful management of an arteriovenous malformation with trametinib in a patient with capillary-malformation arteriovenous malformation syndrome and cardiac compromise. Pediatr Dermatol. 2022 Mar;39(2):316-319. doi: 10.1111/pde.14912. Epub 2022 Jan 10.
- Edwards EA, Phelps AS, Cooke D, Frieden IJ, Zapala MA, Fullerton HJ, Shimano KA. Monitoring Arteriovenous Malformation Response to Genotype-Targeted Therapy. Pediatrics. 2020 Sep;146(3):e20193206. doi: 10.1542/peds.2019-3206.
- Avolio E, Bassani B, Campanile M, Mohammed KA, Muti P, Bruno A, Spinetti G, Madeddu P. Shared molecular, cellular, and environmental hallmarks in cardiovascular disease and cancer: Any place for drug repurposing? Pharmacol Rev. 2025 Mar;77(2):100033. doi: 10.1016/j.pharmr.2024.100033. Epub 2024 Dec 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 января 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 марта 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Врожденные аномалии
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Сосудистые мальформации
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Артериовенозные мальформации
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Траметиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 23-5463
- OZUHN-017 (Другой идентификатор: Ozmosis)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .