Pilotní studie o trametinibu u chirurgických nerupturovaných AVM (OZUHN-017)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Potvrzená diagnóza neruptury AVM Spetzler-Martin Lawton Young Grade rovná nebo nižší než 6 na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), CT-angiogramu (CTA) nebo angiogramu a klinické vyšetření lékařem, který je s tímto stavem kdykoli obeznámen v anamnéze pacienta.
3. Plánovaná chirurgická resekce AVM na University Health Network v přijatelném okně definovaném kalendářem studie (tj. po indikovaném období dávkování studovaného léku a přibližném týdenním sledování).
4. Pacienti nesměli dostat testovaný lék během 4 týdnů před zařazením do studie.
5. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu biologickou terapií, musí léčbu dokončit alespoň 14 dní před zařazením do studie.
6. Pacienti, kteří dříve podstoupili myelosupresivní chemoterapii, musí léčbu dokončit alespoň 28 dní před zařazením do studie.
7. Pacienti užívající antikoagulancia musí léčbu ukončit do 7 dnů od zahájení léčby trametinibem.
8. Pacient je schopen polykat perorální léky a/nebo si uchovávat perorální léky pomocí G trubice.
9. Pacientky ve fertilním věku (podle posouzení jejich místního zkoušejícího) a fertilní muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce (po dohodě s ošetřujícím lékařem) během období studie a po dobu 16 týdnů po poslední dávce. studovaného léku. Nesmějí darovat vajíčka nebo spermie po dobu až 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. AVM kvůli známé zárodečné mutaci, jako je fosfatáza a homolog tenzinu (PTEN), nebo známá historie familiárních AVM syndromů.
2. Absolvoval předchozí terapii inhibitorem mapové kinázy (MEK).
3. Známá alergie nebo kontraindikace léčby inhibitory MEK.
4. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok, jak je definováno dohlížejícím zkoušejícím, během 28 dnů před zařazením do studie, nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu.
5. Pacientky, které jsou v současné době těhotné nebo kojí.
6. Známá anamnéza koagulopatie a/nebo současné užívání antikoagulační léčby.
7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 do 7 dnů od zápisu.
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo jakékoli abnormality EKG do 7 dnů od zařazení.
9. Okluze retinální žíly, serózní retinopatie nebo glaukom diagnostikované do 1 měsíce od zařazení.
10. Diagnóza významného jaterního selhání (Child-Pugh skóre 2+) do 7 dnů od zařazení.
11. Rabdomyolýza (kreatininkináza (CK) >5x ULN) do 7 dnů od zařazení.
12. Pacienti se známými rizikovými faktory pro gastrointestinální perforaci (předchozí perforace, divertikulitida, metastázy do gastrointestinálního traktu a současné užívání léků s rozpoznaným rizikem gastrointestinální perforace
13. Pozitivní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na covid-19 do 7 dnů od přihlášení.
14. Pacient není ochoten nebo schopen splnit požadavky studie.
15. Nestabilní zdravotní stav, který může narušovat dokončení studie, podle hodnocení dohlížejícího zkoušejícího.