Estudio piloto sobre trametinib para MAV quirúrgicas no rotas (OZUHN-017)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Diagnóstico confirmado de una MAV no rota de grado Spetzler-Martin Lawton Young igual o menor a 6 en imágenes por resonancia magnética (MRI), angiografía por tomografía computarizada (ATC) o angiografía y examen clínico realizado por un médico que esté familiarizado con esta afección en cualquier momento. en la historia clínica del paciente.
3. Resección quirúrgica planificada de MAV en University Health Network dentro del período aceptable definido por el calendario del estudio (es decir, después del período de dosificación del fármaco del estudio indicado y un seguimiento aproximado de una semana).
4. Los pacientes no deben haber recibido un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
5. Los pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con terapia biológica deben haber completado la terapia al menos 14 días antes de la inscripción al estudio.
6. Los pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia mielosupresora deben haber completado la terapia al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio.
7. Los pacientes que toman anticoagulantes deben haber interrumpido el tratamiento dentro de los 7 días posteriores al inicio de Trametinib.
8. El paciente puede tragar medicamentos orales y/o retenerlos a través de una sonda G.
9. Los pacientes en edad fértil (según la evaluación de su investigador local) y los hombres fértiles que sean sexualmente activos deben aceptar el uso de 2 formas de anticoncepción (según lo discutido con el médico supervisor) durante el período de tratamiento del estudio y durante 16 semanas después de la última dosis. del fármaco del estudio. No se les permite donar óvulos ni esperma hasta 16 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. MAV debido a una mutación conocida de la línea germinal, como el homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN) o antecedentes conocidos de síndromes de MAV familiares.
2. Recibió terapia previa con inhibidores de la mapa quinasa (MEK).
3. Alergia conocida o contraindicación al tratamiento con inhibidores de MEK.
4. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor, según la definición del investigador supervisor, dentro de los 28 días anteriores a la inscripción al estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento.
5. Pacientes que actualmente están embarazadas o amamantando.
6. Antecedentes conocidos de coagulopatía y/o uso actual de terapia anticoagulante.
7. Relación normalizada internacional (INR)> 1,5 dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%, o cualquier anomalía del ECG dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
9. Oclusión de la vena retiniana, retinopatía serosa o glaucoma diagnosticados dentro del mes posterior a la inscripción.
10. Diagnóstico de insuficiencia hepática significativa (puntuación de Child-Pugh 2+) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
11. Rabdomiolisis (creatinina quinasa (CK) >5x LSN) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
12. Pacientes con factores de riesgo conocidos de perforación gastrointestinal (perforación previa, diverticulitis, metástasis en el tracto gastrointestinal y uso concomitante de medicamentos con riesgo reconocido de perforación gastrointestinal).
13. Prueba positiva de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de covid-19 dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
14. El paciente no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio.
15. Estado de salud inestable que puede interferir con la finalización del estudio, según la evaluación del investigador supervisor.