Estudo piloto sobre trametinibe para MAVs cirúrgicas não rotas (OZUHN-017)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Diagnóstico confirmado de uma MAV não rota Spetzler-Martin Lawton Young Grau igual ou inferior a 6 na ressonância magnética (MRI), angiotomografia computadorizada (CTA) ou angiograma, e exame clínico por um médico que esteja familiarizado com esta condição a qualquer momento no histórico médico do paciente.
3. Ressecção cirúrgica planejada de MAV na University Health Network dentro da janela aceitável definida pelo calendário do estudo (ou seja, após o período de dosagem do medicamento do estudo indicado e acompanhamento aproximado de uma semana).
4. Os pacientes não devem ter recebido um medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo.
5. Os pacientes que já receberam tratamento com terapia biológica devem ter concluído a terapia pelo menos 14 dias antes da inscrição no estudo.
6. Os pacientes que já receberam quimioterapia mielossupressora devem ter concluído a terapia pelo menos 28 dias antes da inscrição no estudo.
7. Os pacientes em uso de anticoagulantes devem ter interrompido o tratamento dentro de 7 dias após o início do Trametinibe.
8. O paciente é capaz de engolir medicação oral e/ou reter medicação oral através do tubo G.
9. Pacientes com potencial para engravidar (conforme avaliado pelo investigador local) e homens férteis que são sexualmente ativos devem concordar com o uso de 2 formas de contracepção (conforme discutido com o médico supervisor) durante todo o período de tratamento do estudo e por 16 semanas após a última dose do medicamento em estudo. Eles não estão autorizados a doar óvulos ou espermatozoides por até 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. MAV devido a mutação germinativa conhecida, como fosfatase e homólogo de tensina (PTEN) ou história conhecida de síndromes familiares de MAV.
2. Recebeu terapia prévia com inibidor de map quinase (MEK).
3. Alergia conhecida ou contra-indicação ao tratamento com inibidor de MEK.
4. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte, conforme definido pelo investigador supervisor, nos 28 dias anteriores à inscrição no estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento.
5. Pacientes que estão grávidas ou amamentando.
6. História conhecida de coagulopatia e/ou uso atual de terapia anticoagulante.
7. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 dentro de 7 dias após a inscrição.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% ou qualquer anormalidade no ECG dentro de 7 dias após a inscrição.
9. Oclusão da veia retiniana, retinopatia serosa ou glaucoma diagnosticado dentro de 1 mês após a inscrição.
10. Diagnóstico de insuficiência hepática significativa (pontuação de Child-Pugh 2+) dentro de 7 dias após a inscrição.
11. Rabdomiólise (creatinina quinase (CK) >5x LSN) dentro de 7 dias após a inscrição.
12. Pacientes com fatores de risco conhecidos para perfuração gastrointestinal (perfuração prévia, diverticulite, metástases no trato gastrointestinal e uso concomitante de medicamentos com risco reconhecido de perfuração gastrointestinal
13. Teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) covid-19 positivo dentro de 7 dias após a inscrição.
14. O paciente não deseja ou é incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
15. Estado de saúde instável que pode interferir na conclusão do estudo, conforme avaliado pelo investigador supervisor.