증상이 있는 선천성 거대세포바이러스가 있는 유아에서 경구 레터모비어의 안전성 평가

이는 증상이 있는 선천성 거대세포바이러스(CMV) 질환이 있는 신생아를 대상으로 한 레터모비어에 대한 1상 단일군 공개 라벨 연구입니다. 두 그룹이 등록됩니다. 1그룹은 4과목으로 구성됩니다. 문서화 연구를 포함하고 사전 동의서에 서명한 후, 그룹 1 피험자는 용량 범위를 사용하여 경구 레터모비어(연구 0일)를 1회 투여받게 됩니다. 전체 약동학(PK) 프로파일은 다음 24시간에 걸쳐 수집되며, 혈액 검체는 버밍엄에 있는 앨라배마 대학교(UAB) 약동학 연구소로 즉시 배송되어 실시간으로 처리됩니다. 7일 이내에 약동학(PK) 결과가 연구 현장으로 전달됩니다. 곡선하 면적(AUC24)이 = 100,000ngxhr/mL인 경우(표 1의 각주 a 참조), 대상자는 연구 0일에 사용한 것과 동일한 용량으로 1일 1회 경구 레터모비어의 14일 과정을 시작하게 됩니다. 이 레터모비어 치료 기간은 발간시클로버 치료 14일까지 바이러스 억제가 2.5 log로 달성된 후 다음 4개월 동안 이를 유지하는 증상이 있는 선천성 거대세포바이러스(CMV) 질환 환자가 통계적으로 생애 첫 2년 동안 청력이 향상될 가능성이 더 높습니다(22). 대상체의 관찰된 레터모비어 노출이 > 100,000ngxhr/mL인 경우, 사용될 1일 1회 경구 레터모비어 용량은 2.5mg 증분 단위로 하향 조정됩니다. 경구 발간시클로버(16 mg/kg/dose BID)는 표준 치료로서 생후 첫 달 이내에 시작됩니다. 발간시클로비르의 시작은 레터모비어의 14일 과정 시작과 동시에 또는 그 이전에 시작될 수 있습니다(그러나 연구 0일에 레터모비어의 단일 투여 후 약동학(PK) 표본을 얻기 전에는 시작되지 않습니다). 이는 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 환자의 관리에서 평가된 강화 접근법과 유사합니다(23-25). 그룹 1 대상체에 대한 레터모비어의 14일 과정이 시작되는 날을 연구 1일로 알려질 것입니다. 안전 화학 및 혈액학 실험실과 거대세포바이러스(CMV) 바이러스 부하를 위해 연구일 1, 5, 10, 14일에 일련의 혈액 샘플을 채취합니다. 연구 제14일에 레터모비어 치료를 중단한 후 거대세포바이러스(CMV)의 반동을 평가하기 위해 연구 제21일 및 제42일에도 거대세포바이러스(CMV) 바이러스 부하를 추적할 것입니다. 타액 및 소변 바이러스 부하도 이 시점에서 추적할 것입니다. 레터모비어와 간시클로비르 둘 다에 대한 전체 약동학(PK) 프로파일은 연구 10일차에 얻어질 것입니다. 또한, 연구일 1, 5, 14일에 희박한 약동학(PK) 샘플링이 이루어집니다. 이상반응은 치료 중 각 연구 방문 시, 그리고 연구일 21일과 42일(마지막 연구 약물 투여 후 4주)에 평가됩니다. 그런 다음 피험자는 예상되는 6개월의 전체 치료 기간을 완료하기 위해 정기적인 임상 치료로 경구 발간시클로버를 계속 투여하게 됩니다. 그룹 1에 4명의 피험자를 등록한 후 안전성 모니터링 위원회(SMC)는 모든 안전성 및 약동학 데이터를 검토합니다. 중단 규칙이 충족되지 않고 다른 안전성 문제가 확인되지 않으면 추가 피험자가 그룹 2에 등록됩니다. 그룹 2의 피험자는 표 1에 나열된 용량 범위를 사용하여 1일 1회 경구용 레터모비어의 14일 과정을 시작합니다. , 동시에 경구용 발간시클로버(16mg/kg/용량 BID)가 표준 치료로 시작됩니다. 발간시클로비르의 시작은 레터모비어 14일 과정의 시작과 동시에 또는 시작되기 전에 이루어질 수 있습니다. 그룹 1의 대상체에서 관찰된 레터모비어 노출의 중앙값이 34,400ngxhr/mL 미만(또는 100,000ngxhr/mL 이상)인 경우, 그룹 2에 등록된 대상체는 상향 조정된 용량으로 1일 1회 경구용 레터모비어를 투여받게 됩니다( 또는 하향) 2.5mg씩 증가합니다. 그룹 2에 대한 레터모비어의 14일 과정이 시작되는 날을 연구 1일이라고 합니다. 안전 화학 및 혈액학 실험실과 거대세포바이러스(CMV) 바이러스 부하를 위해 연구일 1, 5, 10, 14일에 일련의 혈액 샘플을 채취합니다. 연구 제14일에 레터모비어 치료를 중단한 후 거대세포바이러스(CMV)의 반동을 평가하기 위해 연구 제21일 및 제42일에도 거대세포바이러스(CMV) 바이러스 부하를 추적할 것입니다. 타액 및 소변 바이러스 부하도 이 시점에서 추적할 것입니다. 레터모비어와 간시클로비르 둘 다에 대한 전체 약동학(PK) 프로파일은 연구 10일차에 얻어질 것입니다. 또한, 연구일 1, 5, 14일에 희박한 약동학(PK) 샘플링이 이루어집니다. 이상반응은 치료 중 각 연구 방문 시, 그리고 연구일 21일과 42일(마지막 연구 약물 투여 후 4주)에 평가됩니다. 그런 다음 피험자는 예상되는 6개월의 전체 치료 기간을 완료하기 위해 정기적인 임상 치료로 경구 발간시클로버를 계속 투여하게 됩니다. 1차 목적은 증상이 있는 선천성 CMV 질환이 있는 유아에게 경구 레터모비어 과립을 투여한 후 레터모비어의 전신 노출(AUC24)을 결정하는 것입니다. 두 번째 목표는 1입니다.) 증상이 있는 선천성 CMV 질환이 있는 영아에게 경구 레터모비어 과립을 투여한 후 레터모비어의 다른 약동학적 매개변수를 결정합니다. 2.) 유아를 대상으로 레터모비어 경구 과립의 안전성을 평가합니다.