症候性先天性サイトメガロウイルス乳児における経口レテルモビルの安全性評価

これは、症候性の先天性サイトメガロウイルス (CMV) 疾患の新生児を対象としたレテルモビルの第 1 相単群非盲検試験です。 2つのグループが登録されます。 グループ 1 は 4 つの被験者で構成されます。 文書化研究への組み込みおよびインフォームドコンセントへの署名後、グループ 1 の被験者は用量バンドを使用して経口レテルモビルを 1 回投与されます (研究 0 日目)。 その後、完全な薬物動態 (PK) プロファイルが次の 24 時間で取得され、血液検体はすぐにアラバマ大学バーミンガム校 (UAB) 薬物動態研究室に発送され、リアルタイムで処理されます。 = 7 日以内に、薬物動態 (PK) の結果が研究施設に伝達されます。 曲線下面積 (AUC24) が = 100,000 ngxhr/mL (表 1 の脚注 a を参照) の場合、対象は研究 0 日目に使用したのと同じ用量で 1 日 1 回経口レテルモビルの 14 日間コースを開始します。レテルモビル療法のこの期間は、バルガンシクロビル療法の 14 日目までに 2.5 log までのウイルス抑制を達成し、その後 4 か月間それを維持した症候性先天性サイトメガロウイルス (CMV) 疾患患者は統計的に生後2年間で聴力が改善した可能性が高い(22)。 観察された被験者の本レターモビル曝露量が > 100,000 ngxhr/mL の場合、使用される 1 日 1 回経口本レターモビル用量は 2.5 mg ずつ減量調整されます。 標準治療として、生後 1 か月以内に経口バルガンシクロビル (16 mg/kg/用量 BID) を開始します。バルガンシクロビルの開始は、レテルモビルの14日間コースの開始と同時に、または開始前に行うことができます（ただし、研究0日目のレテルモビルの単回投与後の薬物動態（PK）検体を取得する前には開始されません）。 これは、ヒト免疫不全ウイルスに感染した患者の管理で評価されている強化アプローチに似ています(23-25)。 グループ 1 の被験者に対するレテルモビルの 14 日間のコースが開始される日は、研究 1 日目として知られます。 安全化学および血液学研究室、およびサイトメガロウイルス (CMV) ウイルス量のために、研究 1 日目、5 日目、10 日目、および 14 日目に連続血液サンプルが採取されます。 サイトメガロウイルス（CMV）ウイルス量を研究21日目および42日目にも追跡し、研究14日目のレテルモビル治療中止後のサイトメガロウイルス（CMV）のリバウンドを評価する。唾液および尿のウイルス量もこれらの時点で追跡する。 レテルモビルとガンシクロビルの両方の完全な薬物動態 (PK) プロファイルは、研究 10 日目に取得されます。 さらに、まばらな薬物動態 (PK) サンプリングを研究 1、5、および 14 日目に取得します。 有害事象は、治療中の各治験来院時、および治験21日目および42日目(治験薬の最後の投与から4週間後)に評価されます。 その後、被験者は定期的な臨床ケアとして経口バルガンシクロビルの投与を継続し、予想される 6 か月の全治療期間を完了します。 グループ 1 の 4 人の被験者の登録後、安全性監視委員会 (SMC) はすべての安全性および薬物動態データをレビューします。 中止ルールが満たされず、他の安全性の懸念が特定されない場合、追加の被験者がグループ 2 に登録されます。グループ 2 の被験者は、表 1 に記載されている用量帯を使用して、1 日 1 回経口本テルモビルの 14 日間コースを開始します。標準治療として経口バルガンシクロビル（16 mg/kg/用量 BID）が開始されると同時に、バルガンシクロビルの開始は、レテルモビルの 14 日間コースの開始と同時に、または開始前に行うことができます。 グループ 1 の被験者の観察された本レターモビル曝露量の中央値が 34,400 ngxhr/mL 未満（または 100,000 ngxhr/mL を超える）の場合、グループ 2 に登録された被験者は、上方調整された用量で 1 日 1 回経口本レターモビルを投与されます（またはそれ以下）2.5 mg ずつ増加します。 グループ 2 に対してレテルモビルの 14 日間のコースが開始される日は、研究 1 日目として知られます。 安全化学および血液学研究室、およびサイトメガロウイルス (CMV) ウイルス量のために、研究 1 日目、5 日目、10 日目、および 14 日目に連続血液サンプルが採取されます。 サイトメガロウイルス（CMV）ウイルス量を研究21日目および42日目にも追跡し、研究14日目のレテルモビル治療中止後のサイトメガロウイルス（CMV）のリバウンドを評価する。唾液および尿のウイルス量もこれらの時点で追跡する。 レテルモビルとガンシクロビルの両方の完全な薬物動態 (PK) プロファイルは、研究 10 日目に取得されます。 さらに、まばらな薬物動態 (PK) サンプリングを研究 1、5、および 14 日目に取得します。 有害事象は、治療中の各治験来院時、および治験21日目および42日目(治験薬の最後の投与から4週間後)に評価されます。 その後、被験者は定期的な臨床ケアとして経口バルガンシクロビルの投与を継続し、予想される 6 か月の全治療期間を完了します。 主な目的は、症候性の先天性 CMV 疾患を持つ乳児に経口レテルモビル顆粒を投与した後のレテルモビルの全身曝露 (AUC24) を測定することです。 二次的な目標は 1 です。) 症候性の先天性CMV疾患を有する乳児に経口レテルモビル顆粒を投与した後のレテルモビルの他の薬物動態パラメータを決定する。 2.) 乳児におけるレテルモビル経口顆粒の安全性を評価する。