- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06118515
Una evaluación de la seguridad del letermovir oral en bebés con citomegalovirus congénito sintomático
1 de noviembre de 2023 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Una evaluación farmacocinética y de seguridad de fase I del letermovir oral en bebés con citomegalovirus congénito sintomático
Este es un estudio abierto de fase 1 de un solo grupo de letermovir en recién nacidos con enfermedad congénita sintomática por citomegalovirus (CMV).
Habrá dos grupos inscritos.
El grupo 1 estará compuesto por 4 sujetos.
Tras la inclusión del estudio de documentación y la firma del consentimiento informado, los sujetos del Grupo 1 recibirán una dosis de letermovir oral (día del estudio 0), utilizando las bandas de dosis.
Luego se obtendrá un perfil farmacocinético (PK) completo durante las próximas 24 horas, y las muestras de sangre se enviarán inmediatamente al Laboratorio de Farmacocinética de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) y se procesarán en tiempo real.
En un plazo de = 7 días, los resultados de farmacocinética (PK) se enviarán al sitio del estudio.
Si el área bajo la curva (AUC24) es = 100 000 ngxhr/ml (consulte la nota a pie de página a en la Tabla 1), el sujeto iniciará un ciclo de 14 días de letermovir oral una vez al día a la misma dosis que se utilizó en el día 0 del estudio. Esta duración del tratamiento con letermovir se seleccionó en base a nuestra observación anterior en esta población de que los pacientes con enfermedad congénita sintomática por citomegalovirus (CMV) que alcanzan una supresión viral de = 2,5 log el día 14 de tratamiento con valganciclovir y luego la mantienen durante los siguientes 4 meses son estadísticamente Es más probable que hayan mejorado la audición durante los dos primeros años de vida (22).
Si la exposición observada del sujeto a letermovir es > 100.000 ngxhr/ml, la dosis de letermovir oral una vez al día que se utilizará se ajustará hacia abajo en incrementos de 2,5 mg.
El valganciclovir oral (16 mg/kg/dosis dos veces al día) comenzará dentro del primer mes de vida, como estándar de atención; El inicio de valganciclovir puede ser concomitante con o antes del inicio del ciclo de 14 días de letermovir (pero no comenzará antes de obtener las muestras de farmacocinética (PK) después de la dosis única de letermovir el día 0 del estudio).
Esto es similar al enfoque de intensificación que se ha evaluado en el tratamiento de pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (23-25).
El día en que comience el tratamiento de 14 días con letermovir para los sujetos del Grupo 1 se conocerá como Día de estudio 1.
Se obtendrán muestras de sangre en serie los días de estudio 1, 5, 10 y 14 para laboratorios de química y hematología de seguridad y para cargas virales de citomegalovirus (CMV).
También se hará un seguimiento de la carga viral del citomegalovirus (CMV) en los días de estudio 21 y 42 para evaluar el rebote del citomegalovirus (CMV) tras la interrupción del tratamiento con letermovir el día 14 del estudio. También se seguirán las cargas virales en saliva y orina en estos momentos.
Los perfiles farmacocinéticos (PK) completos tanto para letermovir como para ganciclovir se obtendrán el día 10 del estudio.
Además, se obtendrán muestras escasas de farmacocinética (PK) en los días de estudio 1, 5 y 14.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita del estudio durante el tratamiento y en los días 21 y 42 del estudio (4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio).
Luego, los sujetos continuarán con valganciclovir oral como atención clínica de rutina para completar una duración prevista de 6 meses de terapia total.
El objetivo principal es determinar la exposición sistémica (AUC24) de letermovir después de la administración de gránulos de letermovir oral en bebés con enfermedad congénita sintomática por CMV.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de fase 1 de un solo grupo de letermovir en recién nacidos con enfermedad congénita sintomática por citomegalovirus (CMV).
Habrá dos grupos inscritos.
El grupo 1 estará compuesto por 4 sujetos.
Tras la inclusión del estudio de documentación y la firma del consentimiento informado, los sujetos del Grupo 1 recibirán una dosis de letermovir oral (día del estudio 0), utilizando las bandas de dosis.
Luego se obtendrá un perfil farmacocinético (PK) completo durante las próximas 24 horas, y las muestras de sangre se enviarán inmediatamente al Laboratorio de Farmacocinética de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) y se procesarán en tiempo real.
En un plazo de = 7 días, los resultados de farmacocinética (PK) se enviarán al sitio del estudio.
Si el área bajo la curva (AUC24) es = 100 000 ngxhr/ml (consulte la nota a pie de página a en la Tabla 1), el sujeto iniciará un ciclo de 14 días de letermovir oral una vez al día a la misma dosis que se utilizó en el día 0 del estudio. Esta duración del tratamiento con letermovir se seleccionó en base a nuestra observación anterior en esta población de que los pacientes con enfermedad congénita sintomática por citomegalovirus (CMV) que alcanzan una supresión viral de = 2,5 log el día 14 de tratamiento con valganciclovir y luego la mantienen durante los siguientes 4 meses son estadísticamente Es más probable que hayan mejorado la audición durante los dos primeros años de vida (22).
Si la exposición observada del sujeto a letermovir es > 100.000 ngxhr/ml, la dosis de letermovir oral una vez al día que se utilizará se ajustará hacia abajo en incrementos de 2,5 mg.
El valganciclovir oral (16 mg/kg/dosis dos veces al día) comenzará dentro del primer mes de vida, como estándar de atención; El inicio de valganciclovir puede ser concomitante con o antes del inicio del ciclo de 14 días de letermovir (pero no comenzará antes de obtener las muestras de farmacocinética (PK) después de la dosis única de letermovir el día 0 del estudio).
Esto es similar al enfoque de intensificación que se ha evaluado en el tratamiento de pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (23-25).
El día en que comience el tratamiento de 14 días con letermovir para los sujetos del Grupo 1 se conocerá como Día de estudio 1.
Se obtendrán muestras de sangre en serie los días de estudio 1, 5, 10 y 14 para laboratorios de química y hematología de seguridad y para cargas virales de citomegalovirus (CMV).
También se hará un seguimiento de la carga viral del citomegalovirus (CMV) en los días de estudio 21 y 42 para evaluar el rebote del citomegalovirus (CMV) tras la interrupción del tratamiento con letermovir el día 14 del estudio. También se seguirán las cargas virales en saliva y orina en estos momentos.
Los perfiles farmacocinéticos (PK) completos tanto para letermovir como para ganciclovir se obtendrán el día 10 del estudio.
Además, se obtendrán muestras escasas de farmacocinética (PK) en los días de estudio 1, 5 y 14.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita del estudio durante el tratamiento y en los días 21 y 42 del estudio (4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio).
Luego, los sujetos continuarán con valganciclovir oral como atención clínica de rutina para completar una duración prevista de 6 meses de terapia total.
Tras la inscripción de los 4 sujetos en el Grupo 1, el Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) revisará todos los datos farmacocinéticos y de seguridad.
Si no se cumplen las reglas de suspensión y no se identifican otros problemas de seguridad, se inscribirán sujetos adicionales en el Grupo 2. Los sujetos del Grupo 2 iniciarán un tratamiento de 14 días con letermovir oral una vez al día, utilizando las bandas de dosis enumeradas en la Tabla 1. , al mismo tiempo que se inicia el tratamiento estándar con valganciclovir oral (16 mg/kg/dosis dos veces al día); El inicio de valganciclovir puede ser concomitante con o antes del inicio del tratamiento de 14 días con letermovir.
Si la mediana de las exposiciones observadas a letermovir de los sujetos del Grupo 1 es inferior a 34 400 ngxhr/ml (o superior a 100 000 ngxhr/ml), entonces los sujetos inscritos en el Grupo 2 recibirán letermovir oral una vez al día en una dosis que se ha ajustado hacia arriba ( o hacia abajo) en incrementos de 2,5 mg.
El día en que comience el tratamiento de 14 días con letermovir para el Grupo 2 se conocerá como Día de estudio 1.
Se obtendrán muestras de sangre en serie los días de estudio 1, 5, 10 y 14 para laboratorios de química y hematología de seguridad y para cargas virales de citomegalovirus (CMV).
También se hará un seguimiento de la carga viral del citomegalovirus (CMV) en los días de estudio 21 y 42 para evaluar el rebote del citomegalovirus (CMV) tras la interrupción del tratamiento con letermovir el día 14 del estudio. También se seguirán las cargas virales en saliva y orina en estos momentos.
Los perfiles farmacocinéticos (PK) completos tanto para letermovir como para ganciclovir se obtendrán el día 10 del estudio.
Además, se obtendrán muestras escasas de farmacocinética (PK) en los días de estudio 1, 5 y 14.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita del estudio durante el tratamiento y en los días 21 y 42 del estudio (4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio).
Luego, los sujetos continuarán con valganciclovir oral como atención clínica de rutina para completar una duración prevista de 6 meses de terapia total.
El objetivo principal es determinar la exposición sistémica (AUC24) de letermovir después de la administración de gránulos de letermovir oral en bebés con enfermedad congénita sintomática por CMV.
los objetivos secundarios son 1.)
Determinar los otros parámetros farmacocinéticos de letermovir después de la administración de gránulos de letermovir oral en bebés con enfermedad congénita sintomática por CMV; 2.) Evaluar la seguridad de letermovir gránulos orales en bebés.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: David W. Kimberlin
- Número de teléfono: 12059966097
- Correo electrónico: dkimberlin@peds.uab.edu
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado por los padres o tutores legales. Confirmación de CMV a partir de muestras de orina/hisopo de garganta mediante cultivo, vial de concha o pruebas de PCR.
- Enfermedad por CMV congénita sintomática*
Edad de inscripción al estudio:
- </= 21 días para asignaturas del Grupo 1**
- </= 28 días para asignaturas del Grupo 2
- Peso al momento de la inscripción al estudio 2,6 kg a < 8,0 kg
- Edad gestacional >/= 32 semanas al nacer
Intención del médico del paciente de tratar clínicamente al bebé con valganciclovir oral durante 6 meses por enfermedad congénita sintomática por CMV
- Manifestado por uno o más de los siguientes: trombocitopenia; petequias; hepatomegalia; esplenomegalia; restricción del crecimiento intrauterino; hepatitis; o afectación del sistema nervioso central (SNC), como microcefalia, anomalías radiológicas indicativas de enfermedad del SNC por CMV, índices anormales de líquido cefalorraquídeo (LCR) para la edad, coriorretinitis, déficits auditivos detectados por la respuesta evocada formal del tronco encefálico y/o reacción en cadena de la polimerasa del CMV positiva. (PCR) del LCR **Los sujetos del grupo 1 deben inscribirse y recibir la dosis de letermovir del día 0 del estudio a los 21 días de vida o antes para que se pueda iniciar el valganciclovir oral antes del día 30 de vida, como es el estándar de atención.
Criterio de exclusión:
- Inminente desaparición
- Bebés que se sabe nacieron de mujeres VIH positivas (pero no se requiere la prueba del VIH para ingresar al estudio)
- Recibo actual de otros medicamentos en investigación.
- Alanina aminotransferasa (ALT) de grado 3 o 4 utilizando la tabla de toxicidad de la División del SIDA (DAIDS)
- Bilirrubina total de grado 3 o 4 utilizando la tabla de toxicidad de DAIDS
- Anomalía gastrointestinal que podría impedir la absorción de un medicamento oral (p. ej., antecedentes de enterocolitis necrotizante)
- Administración concomitante prevista de carbamazepina (Tegretol), nafcilina, fenobarbital o fenitoína (Dilantin) durante el período de administración del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo 1
Los recién nacidos (</= 21 días) con enfermedad congénita sintomática por citomegalovirus (CMV) recibirán una dosis de letermovir oral, utilizando bandas de dosis de peso.
Todos los sujetos también recibirán valganciclovir como estándar de atención.
Se realizará una evaluación de la seguridad de la dosis para garantizar que los datos de seguridad respalden a los sujetos a proceder.
Si la exposición observada a letermovir es </= 100.000 ngxhr/mL, el sujeto iniciará un ciclo de 14 días de letermovir oral una vez al día a la misma dosis que se utilizó el día 0 del estudio. Si la exposición observada a letermovir del sujeto es > 100.000 ngxhr/mL, la dosis de letermovir oral una vez al día que se utilizará se ajustará hacia abajo en incrementos de 2,5 mg con respecto a la dosis utilizada el día 0 del estudio. N = 4
|
Letermovir es un nuevo inhibidor que se dirige a la enzima viral citomegalovirus (CMV), interrumpiendo eficazmente la producción de viriones CMV adicionales.
Letermovir ha demostrado una inhibición potente, selectiva y reversible de la actividad del CMV en estudios preclínicos.
|
Experimental: Grupo 2
Los recién nacidos (</= 28 días) con enfermedad congénita sintomática por citomegalovirus (CMV) iniciarán un ciclo de 14 días de letermovir oral una vez al día, utilizando bandas de dosis de peso.
Todos los sujetos también recibirán valganciclovir como estándar de atención.
Se realizará una evaluación de seguridad de aumento de dosis para garantizar que los datos de seguridad respalden a los sujetos a continuar.
Si la mediana de las exposiciones observadas a letermovir de los sujetos del Grupo 1 es inferior a 34 400 ngxhr/ml (o superior a 100 000 ngxhr/ml), entonces los sujetos inscritos en el Grupo 2 recibirán letermovir oral una vez al día en una dosis que se ha ajustado hacia arriba ( o hacia abajo) en incrementos de 2,5 mg.
N=8
|
Letermovir es un nuevo inhibidor que se dirige a la enzima viral citomegalovirus (CMV), interrumpiendo eficazmente la producción de viriones CMV adicionales.
Letermovir ha demostrado una inhibición potente, selectiva y reversible de la actividad del CMV en estudios preclínicos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Concentraciones plasmáticas del área bajo la curva (AUC24) de letermovir
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
Determinado utilizando la regla trapezoidal logarítmica lineal.
Además, se puede realizar un análisis farmacocinético poblacional al final del estudio.
|
Hasta el día 14
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Frecuencia de eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
Hasta el día 14
|
|
Frecuencia de eventos adversos (EA) de grado 3
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
El grado 3 se define como síntomas graves que causan incapacidad para realizar actividades sociales y funcionales habituales con intervención u hospitalización indicada.
|
Hasta el día 14
|
Frecuencia de eventos adversos (EA) de grado 4
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
El grado 4 se define como síntomas potencialmente mortales que causan incapacidad para realizar funciones básicas de autocuidado con intervención indicada para prevenir un deterioro permanente, una discapacidad persistente o la muerte.
|
Hasta el día 14
|
Aclaramiento plasmático de letermovir (CL)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
Hasta el día 14
|
|
Vida media plasmática de letermovir (T1/2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
Determinado mediante análisis de regresión de los puntos de concentración-tiempo de la fase de eliminación terminal.
|
Hasta el día 14
|
Concentración plasmática máxima de letermovir (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
Hasta el día 14
|
|
Concentración plasmática mínima de letermovir (Cmin)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
Hasta el día 14
|
|
Volumen de distribución plasmático de letermovir (Vd)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
Hasta el día 14
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
16 de noviembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
13 de enero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
4 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
7 de noviembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por citomegalovirus
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Letermovir
Otros números de identificación del estudio
- 21-0027
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infección congénita por citomegalovirus
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoCáncer pediátrico | Anomalía congenitalEstados Unidos
-
Assiut UniversityDesconocidoAnomalía congenital
-
dr. Muhammad Abdelhafez Mahmoud, MDTerminadoAnomalía congenital | Chordee | Curvatura del pene | Torsión del PeneEgipto
-
Sungkyunkwan UniversityNational Research Foundation of KoreaTerminadoRelacionado con el embarazo | Anomalía congenital | Benzodiazepines Causing Adverse Effects in Therapeutic UseCorea, república de
-
National Eye Institute (NEI)Terminado
-
Liverpool School of Tropical MedicineKenya Medical Research Institute; Medicines for Malaria Venture; Worldwide Antimalarial...ReclutamientoRelacionado con el embarazo | Paludismo en el embarazo | Anomalía congenitalKenia
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)ReclutamientoAnomalía congenital | Trastornos raros | Discapacidades intelectualesEstados Unidos
-
Bionano GenomicsColumbia University; University of Iowa; Medical College of Wisconsin; Augusta University y otros colaboradoresReclutamientoDiscapacidad intelectual | Desorden del espectro autista | Síndrome X frágil | La discapacidad del desarrollo | Anomalía congenital | Distrofia Muscular Facioescapulohumeral 1Estados Unidos
Ensayos clínicos sobre Letermovir
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityReclutamientoTrasplante de células madre hematopoyéticas | Infección por CMVPorcelana
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminadoInfección por citomegalovirus (CMV)Estados Unidos, Australia, Colombia, Francia, Alemania, Israel, Japón, México, Polonia, España, Pavo
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminadoInfección por citomegalovirus | Enfermedad por citomegalovirusJapón
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Merck Sharp & Dohme LLCTerminadoInfecciones por VIH | Citomegalovirus | CMVEstados Unidos
-
University Medical Centre LjubljanaReclutamiento
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaMERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA S.A.Aún no reclutando
-
University of PennsylvaniaMerck Sharp & Dohme LLCReclutamientoInfecciones por citomegalovirus | Trastorno relacionado con el trasplanteEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCReclutamientoCMV | Infección por CMV | Trasplante de células hematopoyéticasEstados Unidos
-
Virginia Commonwealth UniversityMerck Sharp & Dohme LLCReclutamientoCMV | Transplante de riñón; ComplicacionesEstados Unidos
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalAún no reclutandoEvaluar la eficacia y seguridad de la profilaxis secundaria de la reactivación del CMV