- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06118515
Een veiligheidsbeoordeling van orale letermovir bij zuigelingen met symptomatisch congenitaal cytomegalovirus
1 november 2023 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Een fase I farmacokinetische en veiligheidsbeoordeling van oraal letermovir bij zuigelingen met symptomatisch congenitaal cytomegalovirus
Dit is een fase 1-eenarmige open-label studie naar letermovir bij pasgeborenen met symptomatische congenitale cytomegalovirus (CMV) ziekte.
Er zullen twee groepen ingeschreven worden.
Groep 1 bestaat uit 4 vakken.
Na opname van het documentatieonderzoek en ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zullen proefpersonen uit Groep 1 één dosis oraal letermovir ontvangen (onderzoeksdag 0), met gebruikmaking van de dosisbereiken.
Vervolgens zal in de komende 24 uur een volledig farmacokinetisch (PK)-profiel worden verkregen, en bloedmonsters zullen onmiddellijk naar het Farmacokinetisch Laboratorium van de Universiteit van Alabama in Birmingham (UAB) worden verzonden en in realtime worden verwerkt.
Binnen = 7 dagen worden de farmacokinetische (PK) resultaten naar de onderzoekslocatie verzonden.
Als de Area Under the Curve (AUC24) = 100.000 ngxuur/ml is (zie voetnoot a in Tabel 1), zal de proefpersoon beginnen met een 14-daagse kuur met eenmaal daags oraal letermovir in dezelfde dosis als gebruikt op onderzoeksdag 0. Deze duur van de letermovirtherapie werd gekozen op basis van onze eerdere observatie in deze populatie dat patiënten met een symptomatische congenitale cytomegalovirusziekte (CMV) die op dag 14 van de valganciclovirtherapie een virale suppressie tot = 2,5 log bereiken en deze vervolgens gedurende de volgende 4 maanden handhaven, statistisch gezien hebben een grotere kans op een verbeterd gehoor gedurende de eerste twee levensjaren (22).
Als de waargenomen blootstelling aan letermovir van de proefpersoon > 100.000 ngxuur/ml bedraagt, wordt de eenmaal daagse orale dosis letermovir die zal worden gebruikt, verlaagd in stappen van 2,5 mg.
Orale valganciclovir (16 mg/kg/dosis tweemaal daags) begint binnen de eerste levensmaand, als standaardbehandeling; Het starten van valganciclovir kan gelijktijdig met of voorafgaand aan het starten van de 14-daagse kuur met letermovir plaatsvinden (maar zal niet starten voordat de farmacokinetische (PK) monsters zijn verkregen na de enkelvoudige dosis letermovir op onderzoeksdag 0).
Dit is vergelijkbaar met de intensiveringsaanpak die is geëvalueerd bij de behandeling van patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (23-25).
De dag waarop de 14-daagse kuur met letermovir begint voor proefpersonen uit groep 1 wordt studiedag 1 genoemd.
Seriële bloedmonsters zullen worden verkregen op studiedagen 1, 5, 10 en 14 voor veiligheidschemie- en hematologielaboratoria en voor virale ladingen van het Cytomegalovirus (CMV).
De virale lading van het cytomegalovirus (CMV) zal ook worden gevolgd op onderzoeksdagen 21 en 42 om de rebound van het cytomegalovirus (CMV) te beoordelen na stopzetting van de behandeling met letermovir op onderzoeksdag 14. De virale lading van speeksel en urine zal ook op dit tijdstip worden gevolgd.
Volledige farmacokinetische (PK)-profielen voor zowel letermovir als ganciclovir zullen op onderzoeksdag 10 worden verkregen.
Bovendien zullen er op studiedagen 1, 5 en 14 dunne farmacokinetische (PK)-monsters worden genomen.
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld bij elk onderzoeksbezoek tijdens de behandeling, en op onderzoeksdagen 21 en 42 (4 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel).
De proefpersonen zullen vervolgens orale valganciclovir blijven gebruiken als routinematige klinische zorg om de verwachte duur van de totale therapie van 6 maanden te voltooien.
Het primaire doel is het bepalen van de systemische blootstelling (AUC24) aan letermovir na toediening van orale letermovirgranulaat bij zuigelingen met symptomatische congenitale CMV-ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1-eenarmige open-label studie naar letermovir bij pasgeborenen met symptomatische congenitale cytomegalovirus (CMV) ziekte.
Er zullen twee groepen ingeschreven worden.
Groep 1 bestaat uit 4 vakken.
Na opname van het documentatieonderzoek en ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zullen proefpersonen uit Groep 1 één dosis oraal letermovir ontvangen (onderzoeksdag 0), met gebruikmaking van de dosisbereiken.
Vervolgens zal in de komende 24 uur een volledig farmacokinetisch (PK)-profiel worden verkregen, en bloedmonsters zullen onmiddellijk naar het Farmacokinetisch Laboratorium van de Universiteit van Alabama in Birmingham (UAB) worden verzonden en in realtime worden verwerkt.
Binnen = 7 dagen worden de farmacokinetische (PK) resultaten naar de onderzoekslocatie verzonden.
Als de Area Under the Curve (AUC24) = 100.000 ngxuur/ml is (zie voetnoot a in Tabel 1), zal de proefpersoon beginnen met een 14-daagse kuur met eenmaal daags oraal letermovir in dezelfde dosis als gebruikt op onderzoeksdag 0. Deze duur van de letermovirtherapie werd gekozen op basis van onze eerdere observatie in deze populatie dat patiënten met een symptomatische congenitale cytomegalovirusziekte (CMV) die op dag 14 van de valganciclovirtherapie een virale suppressie tot = 2,5 log bereiken en deze vervolgens gedurende de volgende 4 maanden handhaven, statistisch gezien hebben een grotere kans op een verbeterd gehoor gedurende de eerste twee levensjaren (22).
Als de waargenomen blootstelling aan letermovir van de proefpersoon > 100.000 ngxuur/ml bedraagt, wordt de eenmaal daagse orale dosis letermovir die zal worden gebruikt, verlaagd in stappen van 2,5 mg.
Orale valganciclovir (16 mg/kg/dosis tweemaal daags) begint binnen de eerste levensmaand, als standaardbehandeling; Het starten van valganciclovir kan gelijktijdig met of voorafgaand aan het starten van de 14-daagse kuur met letermovir plaatsvinden (maar zal niet starten voordat de farmacokinetische (PK) monsters zijn verkregen na de enkelvoudige dosis letermovir op onderzoeksdag 0).
Dit is vergelijkbaar met de intensiveringsaanpak die is geëvalueerd bij de behandeling van patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (23-25).
De dag waarop de 14-daagse kuur met letermovir begint voor proefpersonen uit groep 1 wordt studiedag 1 genoemd.
Seriële bloedmonsters zullen worden verkregen op studiedagen 1, 5, 10 en 14 voor veiligheidschemie- en hematologielaboratoria en voor virale ladingen van het Cytomegalovirus (CMV).
De virale lading van het cytomegalovirus (CMV) zal ook worden gevolgd op onderzoeksdagen 21 en 42 om de rebound van het cytomegalovirus (CMV) te beoordelen na stopzetting van de behandeling met letermovir op onderzoeksdag 14. De virale lading van speeksel en urine zal ook op dit tijdstip worden gevolgd.
Volledige farmacokinetische (PK)-profielen voor zowel letermovir als ganciclovir zullen op onderzoeksdag 10 worden verkregen.
Bovendien zullen er op studiedagen 1, 5 en 14 dunne farmacokinetische (PK)-monsters worden genomen.
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld bij elk onderzoeksbezoek tijdens de behandeling, en op onderzoeksdagen 21 en 42 (4 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel).
De proefpersonen zullen vervolgens orale valganciclovir blijven gebruiken als routinematige klinische zorg om de verwachte duur van de totale therapie van 6 maanden te voltooien.
Na de inschrijving van de 4 proefpersonen in Groep 1 zal de Safety Monitoring Committee (SMC) alle veiligheids- en farmacokinetische gegevens beoordelen.
Als er niet aan de stopregels wordt voldaan en er geen andere veiligheidsproblemen worden vastgesteld, zullen extra proefpersonen worden opgenomen in Groep 2. Proefpersonen in Groep 2 zullen een 14-daagse kuur starten met eenmaal daags oraal letermovir, waarbij de dosisbereiken worden gebruikt die in Tabel 1 zijn vermeld. op hetzelfde moment dat oraal valganciclovir (16 mg/kg/dosis tweemaal daags) wordt gestart als standaardbehandeling; Het starten van valganciclovir kan gelijktijdig met of voorafgaand aan het starten van de 14-daagse kuur met letermovir plaatsvinden.
Als de mediaan van de waargenomen blootstelling aan letermovir van proefpersonen in groep 1 lager is dan 34.400 ngxuur/ml (of hoger dan 100.000 ngxuur/ml), dan zullen de proefpersonen in groep 2 eenmaal daags oraal letermovir ontvangen in een dosis die naar boven is aangepast ( of naar beneden) in stappen van 2,5 mg.
De dag waarop de 14-daagse kuur met letermovir voor Groep 2 begint, wordt Studiedag 1 genoemd.
Seriële bloedmonsters zullen worden verkregen op studiedagen 1, 5, 10 en 14 voor veiligheidschemie- en hematologielaboratoria en voor virale ladingen van het Cytomegalovirus (CMV).
De virale lading van het cytomegalovirus (CMV) zal ook worden gevolgd op onderzoeksdagen 21 en 42 om de rebound van het cytomegalovirus (CMV) te beoordelen na stopzetting van de behandeling met letermovir op onderzoeksdag 14. De virale lading van speeksel en urine zal ook op dit tijdstip worden gevolgd.
Volledige farmacokinetische (PK)-profielen voor zowel letermovir als ganciclovir zullen op onderzoeksdag 10 worden verkregen.
Bovendien zullen er op studiedagen 1, 5 en 14 dunne farmacokinetische (PK)-monsters worden genomen.
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld bij elk onderzoeksbezoek tijdens de behandeling, en op onderzoeksdagen 21 en 42 (4 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel).
De proefpersonen zullen vervolgens orale valganciclovir blijven gebruiken als routinematige klinische zorg om de verwachte duur van de totale therapie van 6 maanden te voltooien.
Het primaire doel is het bepalen van de systemische blootstelling (AUC24) aan letermovir na toediening van orale letermovirgranulaat bij zuigelingen met symptomatische congenitale CMV-ziekte.
de secundaire doelstellingen zijn 1.)
Om de andere farmacokinetische parameters van letermovir te bepalen na toediening van orale letermovirgranulaat bij zuigelingen met symptomatische congenitale CMV-ziekte; 2.) Om de veiligheid van orale letermovirgranulaten bij zuigelingen te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: David W. Kimberlin
- Telefoonnummer: 12059966097
- E-mail: dkimberlin@peds.uab.edu
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van ouder(s) of wettelijke voogd(en) CMV-bevestiging van urine-/keeluitstrijkjes via kweek, schaalflacon of PCR-tests
- Symptomatische aangeboren CMV-ziekte*
Leeftijd bij inschrijving studie:
- </= 21 dagen voor onderwerpen uit groep 1**
- </= 28 dagen voor onderwerpen uit groep 2
- Gewicht bij inschrijving voor onderzoek 2,6 kg tot < 8,0 kg
- Zwangerschapsduur >/= 32 weken bij de geboorte
Intentie van de arts van de patiënt om het kind gedurende 6 maanden klinisch te behandelen met oraal valganciclovir voor symptomatische congenitale CMV-ziekte
- Gemanifesteerd door een of meer van de volgende: trombocytopenie; petechiën; hepatomegalie; splenomegalie; intra-uteriene groeivertraging; hepatitis; of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals microcefalie, radiografische afwijkingen die wijzen op CMV CZS-ziekte, abnormale cerebrospinale vloeistof (CSF)-indexen voor leeftijd, chorioretinitis, gehoorstoornissen zoals gedetecteerd door een formele door de hersenstam opgeroepen respons, en/of positieve CMV-polymerasekettingreactie (PCR) uit CSF **Proefpersonen uit groep 1 moeten zich inschrijven en de dosis letermovir op onderzoeksdag 0 ontvangen op of vóór de 21e levensdag, zodat oraal valganciclovir kan worden gestart vóór dag 30 van het leven, zoals standaardzorg is.
Uitsluitingscriteria:
- Aanstaande ondergang
- Baby's waarvan bekend is dat ze geboren zijn uit vrouwen die HIV-positief zijn (maar HIV-testen zijn niet vereist voor deelname aan de studie)
- Huidige ontvangst van andere onderzoeksgeneesmiddelen
- Graad 3 of 4 alanineaminotransferase (ALT) met behulp van de Division of AIDS (DAIDS) toxiciteitstabel
- Graad 3 of 4 totaal bilirubine volgens de DAIDS-toxiciteitstabel
- Gastro-intestinale afwijking die de absorptie van een oraal medicijn zou kunnen belemmeren (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van necrotiserende enterocolitis)
- Verwachte gelijktijdige toediening van carbamazepine (Tegretol), nafcilline, fenobarbital of fenytoïne (Dilantin) tijdens de periode van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Groep 1
Neonaten (</= 21 dagen) met symptomatische congenitale ziekte van Cytomegalovirus (CMV) krijgen één dosis oraal letermovir, waarbij gebruik wordt gemaakt van gewichtsdosisbanden.
Alle proefpersonen krijgen ook valganciclovir als standaardzorg.
Er zal een dosisveiligheidsevaluatie plaatsvinden om ervoor te zorgen dat de veiligheidsgegevens de voortgang van de behandeling ondersteunen.
Als de waargenomen blootstelling aan letermovir </= 100.000 ngxuur/ml bedraagt, zal de proefpersoon een 14-daagse kuur starten met eenmaal daags oraal letermovir in dezelfde dosis als gebruikt op onderzoeksdag 0. Als de waargenomen blootstelling aan letermovir van de proefpersoon > 100.000 ngxuur/ml, zal de eenmaal daagse orale dosis letermovir die zal worden gebruikt in stappen van 2,5 mg worden aangepast ten opzichte van de dosis die op onderzoeksdag 0 werd gebruikt. N = 4
|
Letermovir is een nieuwe remmer die zich richt op het virale enzym cytomegalovirus (CMV), waardoor de productie van extra CMV-virionen effectief wordt verstoord.
Letermovir heeft in preklinische onderzoeken een krachtige, selectieve en reversibele remming van de CMV-activiteit aangetoond.
|
Experimenteel: Groep 2
Neonaten (</= 28 dagen) met symptomatische congenitale ziekte van Cytomegalovirus (CMV) zullen een 14-daagse kuur starten met eenmaal daags oraal letermovir, waarbij gebruik wordt gemaakt van gewichtsdosisbanden.
Alle proefpersonen krijgen ook valganciclovir als standaardzorg.
Er zal een veiligheidsevaluatie van de dosisescalatie plaatsvinden om ervoor te zorgen dat de veiligheidsgegevens de proefpersonen ondersteunen die verder gaan.
Als de mediaan van de waargenomen blootstelling aan letermovir van proefpersonen in groep 1 lager is dan 34.400 ngxuur/ml (of hoger dan 100.000 ngxuur/ml), dan zullen de proefpersonen in groep 2 eenmaal daags oraal letermovir ontvangen in een dosis die naar boven is aangepast ( of naar beneden) in stappen van 2,5 mg.
N=8
|
Letermovir is een nieuwe remmer die zich richt op het virale enzym cytomegalovirus (CMV), waardoor de productie van extra CMV-virionen effectief wordt verstoord.
Letermovir heeft in preklinische onderzoeken een krachtige, selectieve en reversibele remming van de CMV-activiteit aangetoond.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Plasma-letermovir oppervlakte onder de curve (AUC24)-concentraties
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Bepaald met behulp van de lineaire log-trapeziumregel.
Bovendien kan aan het einde van het onderzoek een populatie-PK-analyse worden uitgevoerd.
|
Tot en met dag 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Frequentie van ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Tot en met dag 14
|
|
Frequentie van graad 3 bijwerkingen (AE’s)
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Graad 3 wordt gedefinieerd als ernstige symptomen die het onvermogen veroorzaken om de gebruikelijke sociale en functionele activiteiten uit te voeren, waarbij interventie of ziekenhuisopname geïndiceerd is
|
Tot en met dag 14
|
Frequentie van graad 4 bijwerkingen (AE’s)
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Graad 4 wordt gedefinieerd als potentieel levensbedreigende symptomen die het onvermogen veroorzaken om elementaire zelfzorgfuncties uit te voeren, waarbij interventie geïndiceerd is om blijvende beperkingen, aanhoudende invaliditeit of overlijden te voorkomen.
|
Tot en met dag 14
|
Plasmaletermovirklaring (CL)
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Tot en met dag 14
|
|
Halfwaardetijd van letermovir in plasma (T1/2)
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Bepaald met behulp van regressieanalyse van de concentratietijdspunten van de terminale eliminatiefase.
|
Tot en met dag 14
|
Maximale plasmaconcentratie van letermovir in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Tot en met dag 14
|
|
Minimale plasmaconcentratie van letermovir in plasma (Cmin)
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Tot en met dag 14
|
|
Distributievolume van letermovir in plasma (Vd)
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Tot en met dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
16 november 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
13 januari 2025
Studie voltooiing (Geschat)
4 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 november 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 november 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 november 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-0027
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Congenitale Cytomegalovirus-infectie
-
ModernaTX, Inc.Actief, niet wervendCytomegalovirusVerenigd Koninkrijk, Verenigde Staten, Canada
-
CMV Research FoundationInternational AIDS Vaccine InitiativeVoltooidCytomegalovirusVerenigde Staten
-
University of Wisconsin, MadisonVoltooidCytomegalovirusVerenigde Staten
-
University Hospital, LimogesVoltooid
-
University Hospital, LimogesVoltooid
-
Beckman Coulter, Inc.Beëindigd
-
National Taiwan University HospitalOnbekendCytomegalovirus EndotheliitisTaiwan
-
Mackay Memorial HospitalVoltooidKanker | CytomegalovirusTaiwan
-
Hadassah Medical OrganizationVoltooidCytomegalovirus | Beenmerg transplantatieIsraël
-
Mayo ClinicVoltooidCytomegalovirus-infectieVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Letmovir
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityWervingLetermovir voor de preventie van CMV-infectie bij HSCT-ontvangers, gebaseerd op de uitkomst van mNGSHematopoëtische stamceltransplantatie | CMV-infectieChina
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidCytomegalovirus (CMV) infectieVerenigde Staten, Australië, Colombia, Frankrijk, Duitsland, Israël, Japan, Mexico, Polen, Spanje, Kalkoen
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidHIV-infecties | Cytomegalovirus | CMVVerenigde Staten
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidCytomegalovirus-infectie | CytomegalovirusziekteJapan
-
University Medical Centre LjubljanaWerving
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCWervingCMV | CMV-infectie | Hematopoietische celtransplantatieVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het wervenCytomegalovirus-infectieFrankrijk
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaMERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA S.A.Nog niet aan het werven
-
Hospital do Rim e HipertensãoNog niet aan het werven
-
University of PennsylvaniaMerck Sharp & Dohme LLCWervingCytomegalovirusinfecties | Aan transplantatie gerelateerde aandoeningVerenigde Staten