MYC 또는 MYCN 증폭을 함유하는 원발성 중추신경계 종양의 PLX038

• 포함 기준:

• 참가자는 아래 진단 중 하나를 통해 NCI 병리학 연구소(LP) 원발 중추 신경계(CNS) 종양에 의해 조직학적으로 확인되어야 합니다.

  • 코호트 1상: 분자 특징에 관계없이 모든 재발성 또는 진행성 원발성 CNS 종양.
  • 코호트 단계 ​​IIA: 수술 및 방사선 치료 후 새로 진단된 MYCN 증폭 뇌실막종.

  • 코호트 단계 ​​IIB:

    • 재발성 또는 진행성 MYCN 증폭 뇌실막종, 또는
    • MYC 또는 MYCN 증폭을 동반한 재발성 또는 진행성 수모세포종
  • 코호트 단계 ​​IIC: MYC 또는 MYCN 증폭이 있는 기타 재발성 또는 진행성 원발성 CNS 종양.

참고 1: 재발 또는 진행에는 CNS, 추가 CNS 또는 둘 다가 포함될 수 있습니다.

참고 2: MYCN 또는 MYC 증폭의 존재는 NSR 장치(차세대 시퀀싱 패널 TSO500을 통해)에 의해 결정되며 적격성 목적을 위한 MYCN 또는 MYC 증폭의 임계값은 >= 2.5X(5 복사본)의 배수 변화(FC)입니다. ) 최소 종양 함량이 20%입니다.

• 참가자는 NCI LP 검토 및 진단 확인에 사용할 수 있는 보관 종양 조직(블록 또는 20개의 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 염색되지 않은 슬라이드)을 가지고 있어야 합니다.

  • 코호트 I상, IIB상 및 IIC상: 시험 치료 시작 전 어느 시점에서나 바람직하게는 연구 치료 시작 전 가장 최근의 외과적 절제에서 얻은 종양 조직.
  • 코호트 단계 ​​IIA: 최초 진단 시 얻은 종양 조직.
• 코호트 IIA 단계 참가자는 수술을 완료한 후 연구 치료 시작 전 마지막 방사선 투여 후 최소 4주, 최대 10주 동안 방사선 치료를 받아야 합니다.
• 코호트 I상, IIB상 및 IIC상 참가자는 연구 치료 시작 최소 4주 전(마지막 요법에 로무스틴(CCNU) 또는 카르무스틴(BCNU)이 포함된 경우 최소 6주; 마지막 요법에 베바시주맙이 포함된 경우 최소 3주, 마지막 요법에 임상시험용 물질이 포함된 경우 최소 5개의 반감기. 이전에 척추의 최소 2개 부분에 PHOTON 방사선 치료를 받은 참가자는 연구 치료 시작 전 최소 12개월 동안 방사선 치료를 완료해야 합니다.
• 나이 >= 18세.
• Karnofsky >= 70%(자신을 돌보고, 정상적인 활동을 수행하거나 활동적인 작업을 수행할 수 없습니다.) 참고: 운동 결핍으로 인해 자기 관리에 최소한의 도움이 필요하지만 기능적으로 독립적인 심각한 하반신 마비/하반신 마비가 있는 참가자는 자격이 됩니다.

• 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >4=3,000/마이크로리터
  • 절대호중구수 >1,500/마이크로리터
  • 혈소판 >100,000/마이크로리터
  • 헤모글로빈 >= 9 g/dL(이 수준을 달성하려면 치료 전 2주 이내에 수혈할 수 있음)
  • 정상적인 제도적 한계 내 총 빌리루빈
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) / 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <2.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
  • 크레아티닌은 정상적인 기관 한도 내에서 또는 만성 신장 질환 역학 협력을 사용하여 추정된 사구체 여과율(eGFR) (CKD-EPI) 방정식: 정상적인 기관 한도 내에서 또는 >= 60 mL/min/1.73 기관의 정상 수준보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 참가자의 경우 m^2
• 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 시 다음 기간 동안 효과적인 피임법(장벽, 호르몬 피임법, 자궁 내 장치(IUD), 여성의 경우 외과적 불임술, 장벽, 남성의 경우 외과적 불임)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제 및 마지막 연구 치료제 투여 후 최대 6개월(여성) 및 3개월(남성)까지.
• 모유수유 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
• 스크리닝 시 수행된 임상 팀의 평가에 따라 결정된 증상 및 신체 기능을 자가 보고할 수 있는 능력.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• PLX038과 유사한 화학적 조성을 가진 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 대수술. 참고: 중간엽 장벽(흉막강, 복막, 수막)이 열리면 수술은 중요한 것으로 간주됩니다.
• PLX038로 계획된 임상시험 치료 기간 동안 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 UGT1A1 억제제로 치료가 필요한 참가자. CYP3A 또는 UGT1A1과 상호작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질을 포함한 목록은 https://www.fda.gov/drugs/drug-interactionslabeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors에서 제공됩니다. -그리고 유도자.
• 페길화 토포이소머라제 억제제로 치료한 이력.
• PHOTON 두개척추 방사선 조사(CSI) 치료 이력.
• UGT1A1 활성이 심각하게 감소된 UGT1A1*28 변이 대립유전자에 대한 동형접합성 병력이 있는 참가자.
• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 및 B형 간염 바이러스(HBV)에 양성 반응을 보였습니다.
• 임신(스크리닝 시 가임기 여성을 대상으로 실시한 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(beta-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인됨).
• 참가자는 MRI를 촬영할 수 없습니다.
• 자연사 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 경우를 제외하고 이전 또는 동시 악성종양(https://deainfo.nci.nih.gov/advisory/ctac/1117/4-JournalClinicalOncology. PDF, https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/CTEP_Broadened_Eligibility_Criteria_Guidance.pdf)
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 병력, 체중 및 신체 검사로 평가되는 조절되지 않는 병발성 질병.