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PLX038 dans les tumeurs primaires du système nerveux central contenant des amplifications MYC ou MYCN

11 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase I/II du PLX038 dans les tumeurs primaires du système nerveux central contenant des amplifications MYC ou MYCN

Arrière-plan:

Environ 90 000 nouveaux cas de tumeurs au cerveau et à la moelle épinière sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. La plupart de ces tumeurs sont bénignes ; cependant, environ 30 % sont malignes et 35 % des personnes atteintes de tumeurs malignes au cerveau et à la moelle épinière mourront dans les 5 ans. Beaucoup de ces personnes présentent des modifications dans certains gènes (MYC ou MYCN) qui déterminent le développement de leur cancer.

Objectif:

Tester un médicament à l'étude (PLX038) chez des personnes atteintes de tumeurs du cerveau ou de la moelle épinière.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans ou plus atteintes d’une tumeur au cerveau ou à la moelle épinière. Certains participants doivent également avoir des tumeurs présentant des modifications des gènes MYC ou MYCN.

Conception:

Les participants seront sélectionnés. Ils subiront un examen physique et des analyses de sang. Ils subiront des examens d'imagerie et un test de leur fonction cardiaque. Ils devront peut-être subir une biopsie : un échantillon de tissu sera prélevé de leur tumeur.

PLX038 est administré par un tube attaché à une aiguille insérée dans une veine du bras. Tous les participants recevront PCX038 le premier jour de chaque cycle de traitement de 21 jours. Ils prendront un deuxième médicament 3 jours plus tard pour aider à réduire le risque d'infection ; pour ce médicament, les participants apprendront comment s'injecter sous la peau à la maison.

Des analyses de sang, des examens d'imagerie et d'autres tests seront répétés lors des visites d'étude. Des échantillons de cheveux seront également collectés lors de ces visites. Certains participants peuvent subir une biopsie supplémentaire.

Le traitement à l'étude se poursuivra jusqu'à 7 mois.

Les visites de suivi se poursuivront tous les quelques mois pendant jusqu'à 5 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Les gènes MYC codent pour une famille de facteurs de transcription (MYC-C, MYC-N et MYC-L) qui régulent l'expression d'un large éventail de gènes impliqués dans la division cellulaire au cours du développement et à l'âge adulte.
  • Les niveaux supraphysiologiques de MYC sont oncogènes et conduisent à un comportement agressif dans une gamme de tumeurs malignes humaines. Des amplifications de MYC et MYCN sont observées dans plusieurs types de tumeurs primaires du système nerveux central (SNC), notamment les gliomes, les médulloblastomes et les épendymomes.
  • Ces tumeurs du SNC sont rares et il existe peu de données prospectives pour éclairer les choix de traitement et peu d'options efficaces. À l'heure actuelle, ils sont généralement traités par une résection chirurgicale de sécurité maximale suivie d'une radiothérapie externe, avec l'inclusion variable de schémas de chimiothérapie cytotoxique comme traitement de première intention et/ou en cas de récidive. Ces options standard comportent un risque d'effets secondaires importants et ont une activité antitumorale limitée, voire nulle, pour bon nombre de ces tumeurs, ce qui entraîne une courte survie des patients mesurée en plusieurs mois à quelques années et une morbidité significative liée au traitement.
  • L'augmentation de la transcription induite par MYC induit la formation de complexes topoisosomiques (MYC-C/N, Topoisomérase 1 (TOP1), Topoisomérase 2 (TOP2), ADN) qui sont essentiels à la gestion de la souche de torsion qui autrement s'opposerait à la transcription et à la réplication.
  • Le PLX038 est une macromolécule PEGylée qui contient 4 molécules de SN-38, le métabolite actif de l'irinotécan, qui fait actuellement l'objet d'essais sur les tumeurs solides non liées au SNC. Le SN38 se lie à la topoisomérase I et l'inhibe, et la formulation unique du PLX038 entraîne une demi-vie plus longue, ce qui est censé augmenter l'accumulation de tumeurs et diminuer la toxicité.

Objectifs:

  • Phase I : Pour confirmer la dose recommandée de phase II (RP2D) de PLX038 chez les participants atteints de tumeurs primaires progressives ou récurrentes du SNC.

  • Phase II : Évaluer l'efficacité du PLX038 dans les tumeurs primaires du SNC contenant des amplifications MYC ou MYCN, mesurée par :

    • Survie sans progression (SSP) pour la cohorte de phase IIA (traitement adjuvant), et
    • Taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme une réponse complète (RC)/une réponse partielle (PR) confirmée ou une maladie stable et durable (SD) (REMARQUE : une SD durable est une SD qui dure au moins 6 mois) pour les cohortes de phase IIB et de phase IIC ( traitement des récidives).

Admissibilité:

  • Sujets présentant des tumeurs primitives du SNC confirmées histologiquement correspondant à tout type de tumeur progressive ou récurrente (Phase I) ou à l'un des types de tumeurs suivants (Phase II) :

    • Cohorte Phase IIA : Épendymome amplifié par MYCN nouvellement diagnostiqué après résection et radiothérapie.
    • Cohorte Phase IIB : Épendymome ou médulloblastome amplifié par MYCN récurrent ou progressif avec amplifications MYC ou MYCN.
    • Cohorte Phase IIC : Toutes les autres tumeurs primaires récurrentes ou progressives du SNC contenant des amplifications MYC ou MYCN.
  • Âge >= 18 ans.
  • Statut de performance Karnofsky >= 70 %.
  • Capacité à auto-évaluer les symptômes et la fonction physique, tels que déterminés par l'évaluation de l'équipe clinique.
  • Tissu tumoral disponible pour examen central et confirmation du diagnostic.

Conception:

Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase I/II.

  • Pendant la phase I, le RP2D et la dose maximale tolérée (DMT) de PLX038 seront estimés.
  • Dans le volet Phase II, les participants seront traités avec l'inhibiteur TOP1 PLX038 au RP2D par voie intraveineuse toutes les 3 semaines (+/- 3 jours, = 1 cycle). L'étude de phase II comprendra 3 cohortes de maladies indépendantes qui pourront s'inscrire simultanément et dont l'efficacité sera évaluée indépendamment.
  • Le traitement se poursuivra jusqu'à progression ou toxicité inacceptable, ou un maximum de 10 cycles, selon la première éventualité.
  • Des évaluations de sécurité et de toxicité auront lieu avant chaque cycle de traitement (toutes les 3 semaines).
  • Efficacité (par imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou autres techniques d'imagerie en cas de présence d'une tumeur supplémentaire du SNC) et mesures des résultats rapportés par les patients (PRO) : le participant a signalé la toxicité en utilisant les résultats prédéterminés rapportés par les patients. Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO- CTCAE), impression globale de gravité du patient (PGI-S), changement d'impression globale du patient (PGI-C), gêne globale des effets secondaires, gravité des symptômes autodéclarée et interférence avec les activités quotidiennes à l'aide de l'inventaire des symptômes de MD Anderson pour les tumeurs cérébrales ( MDASI-BT) et/ou questionnaires MD Anderson Symptom Inventory for spine tumors (MDASI-SP) ; fonctionnement physique autodéclaré à l'aide du formulaire de fonctionnement physique 10b du Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS). PRO-CTCAE, PGI-S, PGI-C, Global Side Effect Bother et PROMIS Physical Function 10b seront obtenus au départ et chaque semaine pour les deux premiers cycles de traitement, puis celles-ci et toutes les autres évaluations PRO seront obtenues au moment de évaluation d'imagerie de la maladie tous les 2 cycles (6 semaines). Les seules exceptions sont le PGI-C et l'ensemble des effets secondaires qui ne seront pas obtenus au départ et au jour 1 du cycle 1. Les mesures PRO seront complétées avant que les participants soient informés des résultats d'imagerie.
  • La distribution du médicament PLX038 sera étudiée dans le sang périphérique et l'administration post-traitement des tissus tumoraux. Les biomarqueurs moléculaires de la réponse au traitement ou de la résistance seront étudiés de manière exploratoire avant et après le traitement (après le cycle 2 et après la progression tumorale) dans le tissu tumoral, les follicules pileux et le sang périphérique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

146

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jing Wu, M.D.
  • Numéro de téléphone: (240) 760-6036
  • E-mail: jing.wu3@nih.gov

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Les participants doivent avoir une tumeur primaire du système nerveux central (SNC) confirmée histologiquement par le Laboratoire de pathologie (LP) du NCI avec l'un des diagnostics ci-dessous :

    • Cohorte Phase I : Toute tumeur primaire récurrente ou progressive du SNC, quelles que soient les caractéristiques moléculaires.
    • Cohorte Phase IIA : épendymome amplifié par MYCN nouvellement diagnostiqué après une intervention chirurgicale et une radiothérapie.

    • Cohorte Phase IIB :

      • Épendymome amplifié MYCN récurrent ou progressif, OU
      • Médulloblastome récurrent ou progressif avec amplifications MYC ou MYCN
    • Cohorte Phase IIC : Toute autre tumeur primaire récurrente ou progressive du SNC avec amplifications MYC ou MYCN.

REMARQUE 1 : La récidive ou la progression peuvent impliquer le SNC, un SNC supplémentaire ou les deux.

REMARQUE 2 : La présence d'une amplification MYCN ou MYC sera déterminée par le dispositif NSR (via le panel de séquençage de nouvelle génération TSO500) et le seuil d'amplification MYCN ou MYC à des fins d'éligibilité est un changement de pli (FC) de >= 2,5X (5 copies ) avec une teneur minimale en tumeurs de 20 %.

  • Les participants doivent disposer de tissus tumoraux d'archives (soit un bloc, soit 20 lames non colorées fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE)) disponibles pour l'examen du NCI LP et la confirmation du diagnostic :

    • Cohortes Phase I, Phase IIB et Phase IIC : tissu tumoral obtenu à tout moment avant le début du traitement de l'essai, mais de préférence à partir de la résection chirurgicale la plus récente avant le début du traitement de l'étude.
    • Cohorte Phase IIA : tissu tumoral obtenu lors du diagnostic initial.
  • Les participants à la phase IIA de la cohorte doivent avoir terminé une intervention chirurgicale suivie d'une radiothérapie au moins 4 semaines et pas plus de 10 semaines à compter de la dernière dose de radiothérapie avant le début du traitement à l'étude.
  • Les participants aux cohortes de phase I, de phase IIB et de phase IIC doivent avoir terminé une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (au moins 6 semaines si le dernier schéma thérapeutique incluait de la lomustine (CCNU) ou de la carmustine (BCNU) ; au moins 3 semaines si le dernier schéma thérapeutique comprenait du bevacizumab ; au moins 5 demi-vies si le dernier schéma thérapeutique incluait un ou plusieurs agents expérimentaux. Les participants préalablement traités par rayonnement PHOTON sur au moins 2 segments de la colonne vertébrale doivent avoir terminé la radiothérapie au moins 12 mois avant le début du traitement à l'étude.
  • Âge >= 18 ans.
  • Karnofsky >= 70 % (Prend soin de soi, incapable d'exercer une activité normale ou de faire un travail actif.) REMARQUE : Les participants atteints de paraparésie/paraplégie sévère qui ont besoin d'une assistance minimale pour prendre soin d'eux-mêmes en raison de leur déficit moteur mais qui sont par ailleurs fonctionnellement indépendants seront éligibles.

  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes >4=3 000/microlitre
    • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/microlitre
    • plaquettes >100 000/microlitre
    • hémoglobine >= 9 g/dL (peut être transfusée dans les 2 semaines précédant le traitement pour atteindre ce niveau)
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) <2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU taux de filtrat glomérulaire estimé (DFGe) à l'aide de la collaboration épidémiologique de la maladie rénale chronique) (CKD-EPI) équation : dans les limites institutionnelles normales OU >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (barrière, contraception hormonale, dispositif intra-utérin (DIU), stérilisation chirurgicale pour les femmes, barrière, stérilisation chirurgicale pour les hommes) à l'entrée de l'étude, pour la durée de traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois (femmes) et 3 mois (hommes) après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement dès le début du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Capacité à auto-déclarer les symptômes et la fonction physique, tels que déterminés par l'évaluation de l'équipe clinique effectuée lors du dépistage.
  • Les participants doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Antécédents de réactions allergiques à des composés de composition chimique similaire au PLX038.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. REMARQUE : L'intervention chirurgicale est considérée comme majeure si une barrière mésenchymateuse est ouverte (cavité pleurale, péritoine, méninges).
  • Les participants qui nécessitent un traitement avec des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A ou avec des inhibiteurs de l'UGT1A1 pendant la période prévue de traitement expérimental par PLX038. Des listes comprenant des médicaments et des substances connus ou susceptibles d'interagir avec le CYP3A ou l'UGT1A1 sont fournies sur https://www.fda.gov/drugs/drug-interactionslabeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors. -etinducteurs.
  • Antécédents de traitement par inhibiteurs pégylés de la topoisomérase.
  • Antécédents de traitement par irradiation craniospinale PHOTON (CSI).
  • Participants ayant des antécédents d'homozygotie pour l'allèle variant UGT1A1*28 avec une activité UGT1A1 sévèrement réduite.
  • Participants positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite C (VHC) et au virus de l'hépatite B (VHB).
  • Grossesse (confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) effectué chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage).
  • Les participants ne peuvent pas passer d'IRM.
  • Tumeur maligne antérieure ou concomitante, à moins que son histoire naturelle ou son traitement ne soit susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental (https://deainfo.nci.nih.gov/advisory/ctac/1117/4-JournalClinicalOncology. pdf, https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/CTEP_Broadened_Eligibility_Criteria_Guidance.pdf)
  • Maladie intercurrente non contrôlée évaluée par les antécédents, le poids et l'examen physique qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: La phase I
Doses croissantes et décroissantes de PLX038
Médicament: PLX038
PLX038 est administré par voie intraveineuse (IV) à la dose assignée pendant environ 1 heure le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: Phase II
RP2D du PLX038
Médicament: PLX038
PLX038 est administré par voie intraveineuse (IV) à la dose assignée pendant environ 1 heure le premier jour de chaque cycle de 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Pour confirmer le RP2D du PLX038 chez les participants atteints de tumeurs primaires progressives ou récurrentes du SNC
Délai: Jours 1 à 42 (cycles 1 à 2)
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT).
Jours 1 à 42 (cycles 1 à 2)
Phase II : Évaluer l'efficacité du PLX038 à la RP2D dans les tumeurs primitives du SNC contenant des amplifications de MYC ou MYCN
Délai: 5 ans
Cohorte adjuvante : Définie comme le temps entre la date de début du traitement par PLX038 et la date de progression confirmée/décès ou du dernier suivi. La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la fonction de survie. La médiane de la SSP ainsi que l'IC à 95% seront résumées. Cohortes récurrentes : Définies comme le pourcentage de participants ayant une RC, une RP ou une maladie stable >= 6 mois, déterminé par l'investigateur selon RANO et/ou RECIST v1.1. Le TCC et son IC binomial exact à 95% seront résumés.
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la survie globale (OS)
Délai: 5 années
Mesuré le temps écoulé entre le début du traitement PLX038 et la date du décès ou du dernier suivi. La SG sera estimée à l'aide des méthodes de Kaplan et Meier. La SG médiane et son IC à 95 % seront résumés. (Toutes les cohortes)
5 années
Déterminer la survie sans progression (SSP)
Délai: 5 années
Défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement PLX038 et la date de progression/décès conforme ou du dernier suivi. La méthode Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la fonction de survie. La SSP médiane ainsi que l'IC à 95 % seront résumés. (Cohortes récurrentes)
5 années
Déterminer les toxicités liées au traitement
Délai: Jours 1 à 60
Les données de sécurité clinique (c'est-à-dire les signes vitaux, les ECG, les tests de laboratoire de routine, les examens physiques et les EI) seront résumées à l'aide de statistiques descriptives (par exemple, moyenne, fréquence) à l'aide de l'ensemble d'analyse de sécurité (SAS). Toutes les données de toxicité seront résumées par niveau de dose et par cohorte.
Jours 1 à 60
Évaluer longitudinalement les résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: 5 années
La faisabilité de la collecte de données PRO pour chaque questionnaire sera évaluée en calculant les taux de conformité qui correspondent au nombre de formulaires valides reçus par rapport au nombre de formulaires attendus. L'analyse des résultats sera basée sur chaque type de questionnaire distinct pour déterminer un changement significatif.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

14 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 novembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2023

Première publication (Réel)

8 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2026

Dernière vérification

6 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10001534
  • 001534-C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Tous les IPD enregistrés dans le dossier médical seront partagés avec les enquêteurs intra-muros sur demande. @@@@@@De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment. Les données génomiques sont disponibles une fois les données génomiques téléchargées selon le plan GDS du protocole, aussi longtemps que la base de données est active.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement à BTRIS et avec l'autorisation du chercheur principal de l'étude. Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP via des demandes adressées aux dépositaires de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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