Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PLX038 в первичных опухолях центральной нервной системы, содержащих MYC или амплификации MYCN

11 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I/II исследования PLX038 при первичных опухолях центральной нервной системы, содержащих MYC или амплификации MYCN

Фон:

Ежегодно в США диагностируется около 90 000 новых случаев опухолей головного и спинного мозга. Большинство этих опухолей доброкачественные; однако около 30% являются злокачественными, а 35% людей со злокачественными опухолями головного и спинного мозга умирают в течение 5 лет. У многих из этих людей есть изменения в определенных генах (MYC или MYCN), которые способствуют развитию рака.

Цель:

Испытать исследуемый препарат (PLX038) на людях с опухолями головного или спинного мозга.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с опухолью головного или спинного мозга. У некоторых участников также должны быть опухоли с изменениями в генах MYC или MYCN.

Дизайн:

Участники будут проверены. Им предстоит пройти медицинский осмотр и сдать анализы крови. Им пройдут томографическое сканирование и проверят функцию сердца. Им может потребоваться биопсия: из опухоли будет взят образец ткани.

PLX038 вводится через трубку, прикрепленную к игле, вставленной в вену на руке. Все участники получат PCX038 в первый день каждого 21-дневного цикла лечения. Через 3 дня они примут второй препарат, чтобы снизить риск заражения; Что касается этого препарата, участникам покажут, как делать инъекции под кожу в домашних условиях.

Анализы крови, визуализационные исследования и другие тесты будут повторяться во время учебных визитов. Во время этих посещений также будут собираться образцы волос. Некоторым участникам может потребоваться дополнительная биопсия.

Исследуемое лечение будет продолжаться до 7 месяцев.

Последующие визиты будут продолжаться каждые несколько месяцев в течение 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Гены MYC кодируют семейство транскрипционных факторов (MYC-C, MYC-N и MYC-L), которые регулируют экспрессию широкого спектра генов, участвующих в делении клеток в процессе развития и во взрослом возрасте.
  • Супрафизиологические уровни MYC являются онкогенными и вызывают агрессивное поведение при ряде злокачественных опухолей человека. Усиления MYC и MYCN наблюдаются при нескольких типах первичных опухолей центральной нервной системы (ЦНС), включая глиомы, медуллобластомы и эпендимомы.
  • Эти опухоли ЦНС встречаются редко, и имеются ограниченные проспективные данные для обоснования выбора лечения и мало эффективных вариантов. В настоящее время их обычно лечат с помощью максимально безопасной хирургической резекции с последующей дистанционной лучевой терапией с вариативным включением схем цитотоксической химиотерапии в качестве лечения первой линии и/или при рецидиве. Эти стандартные варианты несут в себе риск существенных побочных эффектов и ограничиваются отсутствием противоопухолевой активности для многих из этих опухолей, что приводит к короткой выживаемости пациентов, измеряемой от нескольких месяцев до нескольких лет, и значительной заболеваемости в результате терапии.
  • Увеличение транскрипции, вызванное MYC, индуцирует образование топосомных комплексов (MYC-C/N, топоизомераза 1 (TOP1), топоизомераза 2 (TOP2), ДНК), которые необходимы для управления торсионным штаммом, который в противном случае противодействовал бы транскрипции и репликации.
  • PLX038 представляет собой ПЭГилированную макромолекулу, содержащую 4 молекулы SN-38, активного метаболита иринотекана, который в настоящее время исследуется в исследованиях солидных опухолей, не связанных с ЦНС. SN38 связывается с топоизомеразой I и ингибирует ее, а уникальная формула PLX038 приводит к более длительному периоду полураспада, что, как полагают, увеличивает накопление опухоли и снижает токсичность.

Цели:

  • Фаза I: подтвердить рекомендуемую дозу PLX038 фазы II (RP2D) для участников с прогрессирующими или рецидивирующими первичными опухолями ЦНС.

  • Фаза II: оценить эффективность PLX038 при первичных опухолях ЦНС, содержащих амплификации MYC или MYCN, измеренную с помощью:

    • Выживаемость без прогрессирования (ВБП) для когортной фазы IIA (адъювантное лечение) и
    • Уровень контроля заболевания (DCR), определяемый как подтвержденный полный ответ (CR) / частичный ответ (PR) или стойкое стабильное заболевание (SD) (ПРИМЕЧАНИЕ. Устойчивое SD — это SD, продолжающееся не менее 6 месяцев) для когорт фазы IIB и фазы IIC ( лечение рецидивов).

Право на участие:

  • Субъекты с гистологически подтвержденными первичными опухолями ЦНС, соответствующими любому прогрессирующему или рецидивирующему типу опухоли (фаза I) или одному из следующих типов опухолей (фаза II):

    • Когорта, фаза IIA: впервые диагностированная амплифицированная эпендимома MYCN после резекции и лучевой терапии.
    • Когорта, фаза IIB: рецидивирующая или прогрессирующая эпендимома с амплификацией MYCN или медуллобластома с амплификациями MYC или MYCN.
    • Когорта, фаза IIC: все другие рецидивирующие или прогрессирующие первичные опухоли ЦНС, содержащие амплификации MYC или MYCN.
  • Возраст >= 18 лет.
  • Статус Карновского >= 70%.
  • Способность самостоятельно сообщать о симптомах и физических функциях, что определяется оценкой клинической команды.
  • Опухолевая ткань доступна для централизованного анализа и подтверждения диагноза.

Дизайн:

Это открытое клиническое исследование фазы I/II.

  • Во время фазы I будут оценены RP2D и максимально переносимая доза (MTD) PLX038.
  • В компоненте фазы II участники будут получать ингибитор TOP1 PLX038 в RP2D внутривенно каждые 3 недели (+/- 3 дня, = 1 цикл). Исследование фазы II будет состоять из трех независимых когорт заболеваний, которые могут участвовать одновременно и будут независимо оцениваться на предмет эффективности.
  • Лечение будет продолжаться до прогрессирования или неприемлемой токсичности или максимум 10 циклов, в зависимости от того, что произойдет раньше.
  • Оценка безопасности и токсичности будет проводиться перед каждым циклом лечения (каждые 3 недели).
  • Эффективность (с помощью магнитно-резонансной томографии (МР) и/или других методов визуализации, если имеется дополнительная опухоль ЦНС) и показатели исходов, сообщаемые пациентами (PRO): участник сообщил о токсичности, используя заранее определенные исходы, сообщаемые пациентами. Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (PRO- CTCAE), общее впечатление пациента о тяжести (PGI-S), изменение общего впечатления пациента (PGI-C), общее беспокойство по побочным эффектам, тяжесть симптомов по самооценке и влияние на повседневную деятельность с использованием Описи симптомов доктора медицинских наук Андерсона для опухоли головного мозга ( MDASI-BT) и/или опросники MD Anderson Symptom Inventory для опухолей позвоночника (MDASI-SP); самооценка физического функционирования с использованием Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентом (PROMIS), форма 10b физического функционирования. PRO-CTCAE, PGI-S, PGI-C, общий показатель побочных эффектов и физическая функция PROMIS 10b будут получены на исходном уровне и еженедельно в течение первых двух циклов лечения, затем эти и все другие оценки PRO будут получены во время визуализационная оценка заболевания каждые 2 цикла (6 недель). Единственными исключениями являются PGI-C и общий показатель побочных эффектов, которые не будут получены на исходном уровне и в день 1 цикла 1. Измерения PRO будут завершены до того, как участники будут проинформированы о результатах визуализации.
  • Распределение препарата PLX038 будет исследовано в периферической крови и опухолевых тканях после лечения. Молекулярные биомаркеры ответа или резистентности к лечению будут исследоваться исследовательским образом до и после лечения (после 2 цикла и после прогрессирования опухоли) в опухолевой ткани, волосяных фолликулах и периферической крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

146

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: NCI NOB Referral Group
  • Номер телефона: (866) 251-9686
  • Электронная почта: ncinobreferrals@mail.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jing Wu, M.D.
  • Номер телефона: (240) 760-6036
  • Электронная почта: jing.wu3@nih.gov

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Участники должны иметь гистологически подтвержденную Лабораторией патологии NCI (LP) первичную опухоль центральной нервной системы (ЦНС) с одним из следующих диагнозов:

    • Когорта, фаза I: Любая рецидивирующая или прогрессирующая первичная опухоль ЦНС, независимо от молекулярных особенностей.
    • Когорта, фаза IIA: впервые диагностированная амплифицированная эпендимома MYCN после операции и лучевой терапии.

    • Когортная фаза IIB:

      • Рецидивирующая или прогрессирующая эпендимома, усиленная MYCN, ИЛИ
      • Рецидивирующая или прогрессирующая медуллобластома с амплификациями MYC или MYCN.
    • Когорта, фаза IIC: любая другая рецидивирующая или прогрессирующая первичная опухоль ЦНС с амплификацией MYC или MYCN.

ПРИМЕЧАНИЕ 1. Рецидив или прогрессирование могут затрагивать ЦНС, дополнительную ЦНС или и то, и другое.

ПРИМЕЧАНИЕ 2. Наличие MYCN или амплификации MYC будет определяться устройством NSR (с помощью панели секвенирования следующего поколения TSO500), а порогом амплификации MYCN или MYC для целей приемлемости является кратное изменение (FC) >= 2,5X (5 копий). ) с минимальным содержанием опухоли 20%.

  • У участников должна быть архивная опухолевая ткань (либо блок, либо 20 неокрашенных слайдов, фиксированных формалином и залитых в парафин (FFPE)), доступных для проверки NCI LP и подтверждения диагноза:

    • Когорты Фаза I, Фаза IIB и Фаза IIC: опухолевая ткань, полученная в любой момент до начала исследуемого лечения, но предпочтительно в результате последней хирургической резекции до начала исследуемого лечения.
    • Когорта фазы IIA: опухолевая ткань, полученная при первоначальном диагнозе.
  • Участники когортной фазы IIA должны пройти хирургическое вмешательство с последующим облучением не позднее чем через 4 недели и не позднее чем через 10 недель после последней дозы радиации до начала исследуемого лечения.
  • Участники групповой фазы I, фазы IIB и фазы IIC должны были пройти предшествующую цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию не менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения (не менее 6 недель, если последний режим включал ломустин (CCNU) или кармустин (BCNU); при не менее 3 недель, если последний режим включал бевацизумаб; не менее 5 периодов полураспада, если последний режим включал какой-либо исследуемый агент(ы). Участники, ранее получавшие ФОТОННОЕ облучение как минимум 2 сегментов позвоночника, должны пройти облучение как минимум за 12 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Возраст >= 18 лет.
  • Карновский >= 70% (Заботится о себе, не может вести нормальную деятельность или заниматься активной работой.) ПРИМЕЧАНИЕ. К участию допускаются участники с тяжелым парапарезом/параплегией, которые нуждаются в минимальной помощи для ухода за собой из-за двигательного дефицита, но в остальном функционально независимы.

  • Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты >4 = 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
    • тромбоциты >100 000/мкл
    • гемоглобин >= 9 г/дл (для достижения этого уровня можно переливать в течение 2 недель до лечения)
    • общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 X институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
    • креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ расчетная скорость клубочкового фильтрата (СКФ) с использованием совместного эпидемиологического исследования хронической болезни почек) (уравнение CKD-EPI): в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции (барьерная, гормональная контрацепция, внутриматочная спираль (ВМС), хирургическая стерилизация для женщин, барьерная, хирургическая стерилизация для мужчин) при включении в исследование, в течение всего периода исследуемый препарат и до 6 месяцев (женщины) и 3 месяцев (мужчины) после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Способность самостоятельно сообщать о симптомах и физических функциях, что определяется оценкой клинической бригады, проведенной при скрининге.
  • Участники должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • История аллергических реакций на соединения, схожие по химическому составу с PLX038.
  • Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Операция считается обширной, если открыт мезенхимальный барьер (плевральная полость, брюшина, мозговые оболочки).
  • Участники, которым требуется лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A или ингибиторами UGT1A1 в течение запланированного периода исследуемого лечения PLX038. Списки, включающие лекарства и вещества, известные или потенциально способные взаимодействовать с CYP3A или UGT1A1, представлены по адресу https://www.fda.gov/drugs/drug-interactionslabeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors. -и индукторы.
  • История лечения ингибиторами пегилированной топоизомеразы.
  • История лечения ФОТОННЫМ краниоспинальным облучением (CSI).
  • Участники с историей гомозиготы по вариантному аллелю UGT1A1*28 со значительно сниженной активностью UGT1A1.
  • Участники с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) и вирус гепатита В (ВГВ).
  • Беременность (подтвержденная тестом на беременность с сывороткой или мочой на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ), проведенным у женщин детородного возраста при скрининге).
  • Участники не могут пройти МРТ.
  • Предшествующее или сопутствующее злокачественное заболевание, за исключением случаев, когда его естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности схемы исследования (https://deainfo.nci.nih.gov/advisory/ctac/1117/4-JournalClinicalOncology). PDF, https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/CTEP_Broadened_Eligibility_Criteria_Guidance.pdf)
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, оцениваемое по анамнезу, весу и физическому осмотру, которое ограничивает соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I
Возрастающие и деэскалационные дозы PLX038
Лекарство: PLX038
PLX038 вводится внутривенно (в/в) в назначенной дозе в течение примерно 1 часа в первый день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Фаза II
РП2Д PLX038
Лекарство: PLX038
PLX038 вводится внутривенно (в/в) в назначенной дозе в течение примерно 1 часа в первый день каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: подтвердить RP2D PLX038 у участников с прогрессирующими или рецидивирующими первичными опухолями ЦНС.
Временное ограничение: Дни 1-42 (циклы 1-2)
Число дозограничивающих токсичностей (DLT).
Дни 1-42 (циклы 1-2)
Фаза II: Оценка эффективности PLX038 при RP2D при первичных опухолях ЦНС с амплификацией MYC или MYCN
Временное ограничение: 5 лет
Адъювантная когорта: Определяется как время от даты начала лечения PLX038 до даты подтверждённой прогрессии/смерти или последнего наблюдения. Для оценки функции выживаемости будет использован метод Каплана-Мейера. Будут представлены медиана ВБП, а также 95% ДИ.Рецидивирующие когорты: Определяются как процент участников, у которых достигнута ПО, ЧО или СТ ≥ 6 месяцев, по оценке исследователя в соответствии с критериями RANO и/или RECIST v1.1. Будут представлены КЗБ и его точный биномиальный 95% ДИ.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить общую выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 5 лет
Измеряли время от начала лечения PLX038 до даты смерти или последнего наблюдения. ОС будет оцениваться с использованием методов Каплана и Мейера. Медианная ОС и ее 95% ДИ будут суммированы. (Все когорты)
5 лет
Определить выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
Определяется как время от даты начала лечения PLX038 до даты конформного прогрессирования/смерти или последнего наблюдения. Для оценки функции выживания будет использоваться метод Каплана-Мейера. Медиана ВБП, а также 95% ДИ будут суммированы. (Повторяющиеся когорты)
5 лет
Определить токсичность, связанную с лечением
Временное ограничение: Дни 1-60
Данные о клинической безопасности (т. е. показатели жизненно важных функций, ЭКГ, рутинные лабораторные исследования, физические осмотры и НЯ) будут суммированы с использованием описательной статистики (например, среднего значения, частоты) с использованием набора анализа безопасности (SAS). Все данные о токсичности будут обобщены по уровням доз и когортам.
Дни 1-60
Продольная оценка результатов, сообщаемых пациентами (PRO)
Временное ограничение: 5 лет
Возможность сбора данных PRO для каждой анкеты будет оцениваться путем расчета уровня соответствия, который представляет собой количество полученных действительных форм по сравнению с количеством ожидаемых форм. Анализ результатов будет основан на каждом отдельном типе анкеты для определения значимых изменений.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 ноября 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2026 г.

Последняя проверка

6 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10001534
  • 001534-C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все ИПЗ, зарегистрированные в медицинской документации, будут переданы следователям по запросу. @@@@@@Кроме того, все данные крупномасштабного геномного секвенирования будут доступны подписчикам dbGaP.

Сроки обмена IPD

Клинические данные доступны в ходе исследования и на неопределенный срок. Геномные данные доступны после загрузки геномных данных в соответствии с планом GDS протокола, пока база данных активна.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны через подписку на BTRIS и с разрешения исследователя. Геномные данные доступны через dbGaP посредством запросов к хранителям данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться