PLX038 i primære centralnervesystemtumorer indeholdende MYC eller MYCN amplifikationer

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet af NCI Laboratory of Pathology (LP) primære centralnervesystem (CNS) tumor med en af ​​nedenstående diagnoser:

  • Kohorte fase I: Enhver tilbagevendende eller progressiv primær CNS-tumor, uanset molekylære træk.
  • Kohorte fase IIA: Nydiagnosticeret MYCN amplificeret ependymom efter operation og stråling.

  • Kohorte fase IIB:

    • Tilbagevendende eller progressiv MYCN amplificeret ependymom, ELLER
    • Tilbagevendende eller progressiv medulloblastom med MYC- eller MYCN-amplifikationer
  • Kohortefase IIC: Enhver anden tilbagevendende eller progressiv primær CNS-tumor med MYC- eller MYCN-amplifikationer.

BEMÆRK 1: Gentagelse eller progression kan involvere CNS, ekstra CNS eller begge dele.

NO ) med et minimum tumorindhold på 20 %.

• Deltagerne skal have arkivtumorvæv (enten en blok eller 20 formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) ufarvede objektglas) til rådighed for NCI LP-gennemgang og bekræftelse af diagnosen:

  • Kohorter fase I, fase IIB og fase IIC: tumorvæv opnået på et hvilket som helst tidspunkt før påbegyndelse af forsøgsbehandling, men helst fra seneste kirurgiske resektion før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Kohorte fase IIA: tumorvæv opnået ved den oprindelige diagnose.
• Deltagere i kohortefase IIA skal have gennemført operation efterfulgt af stråling mindst 4 uger og højst 10 uger fra sidste stråledosis forud for påbegyndelse af studiebehandling.
• Deltagere i kohorter fase I, fase IIB og fase IIC skal have gennemført forudgående cytotoksisk kemoterapi eller stråling mindst 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen (mindst 6 uger, hvis det sidste regime omfattede lomustin (CCNU) eller carmustin (BCNU); kl. mindst 3 uger, hvis det sidste regime omfattede bevacizumab; mindst 5 halveringstider, hvis det sidste regime omfattede et eller flere forsøgsmidler. Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med PHOTON-stråling til mindst 2 segmenter af rygsøjlen, skal have gennemført bestråling mindst 12 måneder før påbegyndelse af studiebehandling.
• Alder >= 18 år.
• Karnofsky >= 70% (Pas på sig selv, ude af stand til at fortsætte normal aktivitet eller udføre aktivt arbejde.) BEMÆRK: Deltagere med svær paraparese/paraplegi, som har behov for minimal hjælp til egenomsorg på grund af deres motoriske underskud, men ellers er funktionelt uafhængige, vil være berettigede.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter >4=3.000/mikroliter
  • absolut neutrofiltal >1.500/mikroliter
  • blodplader >100.000/mikroliter
  • hæmoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderes inden for 2 uger før behandling for at opnå dette niveau)
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER estimeret glomerulær filtrathastighed (eGFR) ved brug af epidemiologisk samarbejde med kronisk nyresygdom) (CKD-EPI) ligning: inden for normale institutionelle grænser ELLER >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention (barriere, hormonprævention, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering for kvinder, barriere, kirurgisk sterilisation for mænd) ved undersøgelsens start, i varigheden af undersøgelsesbehandling og op til 6 måneder (kvinder) og 3 måneder (mænd) efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
• Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Evne til selv at rapportere symptomer og fysisk funktion som bestemt ved vurdering af det kliniske team udført ved screening.
• Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Anamnese med allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemisk sammensætning som PLX038.
• Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling. BEMÆRK: Operationen anses for at være større, hvis en mesenkymal barriere åbnes (pleurahulen, bughinden, meninges).
• Deltagere, der har behov for behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A eller med UGT1A1-hæmmere i den planlagte periode med forsøgsbehandling med PLX038. Lister med medicin og stoffer, der er kendte eller med potentiale til at interagere med CYP3A eller UGT1A1, findes på https://www.fda.gov/drugs/drug-interactionslabeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors - og inducere.
• Anamnese med behandling med pegylerede topoisomerasehæmmere.
• Anamnese med behandling med PHOTON kraniospinal bestråling (CSI).
• Deltagere med historie med homozygot for UGT1A1*28-variantallelen med alvorligt reduceret UGT1A1-aktivitet.
• Deltagere positive for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis C-virus (HCV) og Hepatitis B-virus (HBV).
• Graviditet (bekræftet med beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) serum eller uringraviditetstest udført hos kvinder i den fødedygtige alder ved screening).
• Deltagerne er ikke i stand til at få foretaget MR.
• Tidligere eller samtidig malignitet, medmindre dens naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet (https://deainfo.nci.nih.gov/advisory/ctac/1117/4-JournalClinicalOncology. pdf, https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/CTEP_Broadened_Eligibility_Criteria_Guidance.pdf)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom evalueret ved historie, vægt og fysisk undersøgelse, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.