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PLX038 nei tumori primari del sistema nervoso centrale contenenti amplificazioni MYC o MYCN

11 agosto 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sperimentazione di fase I/II di PLX038 nei tumori primari del sistema nervoso centrale contenenti amplificazioni MYC o MYCN

Sfondo:

Ogni anno negli Stati Uniti vengono diagnosticati circa 90.000 nuovi casi di tumori al cervello e al midollo spinale. La maggior parte di questi tumori sono benigni; tuttavia, circa il 30% sono maligni e il 35% delle persone con tumori maligni al cervello e al midollo spinale morirà entro 5 anni. Molte di queste persone presentano cambiamenti in alcuni geni (MYC o MYCN) che guidano lo sviluppo dei loro tumori.

Obbiettivo:

Testare un farmaco in studio (PLX038) in persone con tumori del cervello o del midollo spinale.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni con un tumore al cervello o al midollo spinale. Alcuni partecipanti devono anche avere tumori con cambiamenti nei geni MYC o MYCN.

Progetto:

I partecipanti verranno selezionati. Avranno un esame fisico e analisi del sangue. Avranno scansioni di immagini e un test della funzione cardiaca. Potrebbe essere necessario sottoporsi a una biopsia: un campione di tessuto verrà rimosso dal tumore.

PLX038 viene somministrato attraverso un tubo collegato ad un ago inserito in una vena del braccio. Tutti i partecipanti riceveranno PCX038 il primo giorno di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni. Prenderanno un secondo farmaco 3 giorni dopo per contribuire a ridurre il rischio di infezione; per questo farmaco, ai partecipanti verrà mostrato come iniettarsi sotto la pelle a casa.

Esami del sangue, scansioni di immagini e altri test verranno ripetuti durante le visite di studio. Durante queste visite verranno raccolti anche campioni di capelli. Alcuni partecipanti potrebbero avere una biopsia aggiuntiva.

Il trattamento in studio continuerà fino a 7 mesi.

Le visite di follow-up continueranno ogni pochi mesi per un massimo di 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • I geni MYC codificano per una famiglia di fattori di trascrizione (MYC-C, MYC-N e MYC-L) che regolano l'espressione di un'ampia gamma di geni coinvolti nella divisione cellulare nello sviluppo e nell'età adulta.
  • Livelli soprafisiologici di MYC sono oncogenici e guidano un comportamento aggressivo in una serie di tumori maligni umani. Amplificazioni di MYC e MYCN sono osservate in diversi tipi di tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi gliomi, medulloblastomi ed ependimomi.
  • Questi tumori del sistema nervoso centrale sono rari e ci sono dati prospettici limitati per orientare le scelte terapeutiche e poche opzioni efficaci. Attualmente, vengono generalmente trattati con la massima resezione chirurgica sicura seguita da radioterapia a fasci esterni, con l'inclusione variabile di regimi chemioterapici citotossici come trattamento di prima linea e/o in caso di recidiva. Queste opzioni standard comportano il rischio di effetti collaterali sostanziali e hanno un'attività antitumorale limitata o nulla per molti di questi tumori, portando a una breve sopravvivenza del paziente misurata in diversi mesi o pochi anni e a una significativa morbilità derivante dalla terapia.
  • L'aumento della trascrizione guidato da MYC induce la formazione di complessi topoisomici (MYC-C/N, topoisomerasi 1 (TOP1), topoisomerasi 2 (TOP2), DNA) che sono essenziali per gestire la tensione torsionale che altrimenti si opporrebbe alla trascrizione e alla replicazione.
  • PLX038 è una macromolecola PEGilata che contiene 4 molecole di SN-38, il metabolita attivo dell'irinotecan, attualmente in fase di studio in studi su tumori solidi non del sistema nervoso centrale. SN38 si lega e inibisce la topoisomerasi I e la formulazione unica di PLX038 porta a un'emivita più lunga, che si ritiene aumenti l'accumulo di tumore e diminuisca la tossicità.

Obiettivi:

  • Fase I: confermare la dose raccomandata di Fase II (RP2D) di PLX038 nei partecipanti con tumori primari del sistema nervoso centrale progressivi o ricorrenti.

  • Fase II: valutare l'efficacia di PLX038 nei tumori primari del sistema nervoso centrale contenenti amplificazioni MYC o MYCN misurate mediante:

    • Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per la fase di coorte IIA (trattamento adiuvante) e
    • Tasso di controllo della malattia (DCR), definito come risposta completa confermata (CR)/risposta parziale (PR) o malattia stabile durevole (SD) (NOTA: la SD durevole è una SD che dura per almeno 6 mesi) per le coorti di Fase IIB e Fase IIC ( trattamento per recidiva).

Eleggibilità:

  • Soggetti con tumori primari del sistema nervoso centrale confermati istologicamente corrispondenti a qualsiasi tipo di tumore progressivo o ricorrente (Fase I) o a uno dei seguenti tipi di tumore (Fase II):

    • Coorte Fase IIA: ependimoma amplificato MYCN di nuova diagnosi dopo resezione e radioterapia.
    • Coorte Fase IIB: ependimoma o medulloblastoma con amplificazione MYCN ricorrente o progressivo con amplificazioni MYC o MYCN.
    • Coorte Fase IIC: tutti gli altri tumori primari ricorrenti o progressivi del sistema nervoso centrale contenenti amplificazioni MYC o MYCN.
  • Età >= 18 anni.
  • Stato prestazionale Karnofsky >= 70%.
  • Capacità di auto-riferire sintomi e funzione fisica come determinato dalla valutazione del team clinico.
  • Tessuto tumorale disponibile per la revisione centrale e la conferma della diagnosi.

Progetto:

Si tratta di uno studio clinico di fase I/II in aperto.

  • Durante la Fase I verrà stimata la RP2D e la dose massima tollerata (MTD) di PLX038.
  • Nella componente di Fase II, i partecipanti saranno trattati con l'inibitore TOP1 PLX038 all'RP2D per via endovenosa ogni 3 settimane (+/- 3 giorni, = 1 ciclo). Lo studio di Fase II sarà composto da 3 coorti di malattie indipendenti che potranno arruolarsi simultaneamente e sarà valutata in modo indipendente per quanto riguarda l'efficacia.
  • Il trattamento continuerà fino alla progressione o alla tossicità inaccettabile, o fino a un massimo di 10 cicli, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
  • Le valutazioni sulla sicurezza e sulla tossicità verranno effettuate prima di ciascun ciclo di trattamento (ogni 3 settimane).
  • Efficacia (mediante risonanza magnetica (RM) e/o altre tecniche di imaging se è presente un tumore extra del sistema nervoso centrale) e misure degli esiti riferiti dal paziente (PRO): i partecipanti hanno riportato tossicità utilizzando esiti predeterminati riferiti dal paziente Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (PRO- CTCAE), impressione globale della gravità del paziente (PGI-S), variazione dell'impressione globale del paziente (PGI-C), disturbo degli effetti collaterali complessivi, gravità dei sintomi auto-riferiti e interferenza con le attività quotidiane utilizzando MD Anderson Symptom Inventory per tumore al cervello ( MDASI-BT) e/o questionari MD Anderson Symptom Inventory for spine tumors (MDASI-SP); funzionamento fisico auto-riferito utilizzando il sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dal paziente (PROMIS) Modulo funzionamento fisico 10b. PRO-CTCAE, PGI-S, PGI-C, Disturbo da effetti collaterali complessivi e PROMIS Funzione fisica 10b saranno ottenuti al basale e settimanalmente per i primi due cicli di trattamento, quindi queste e tutte le altre valutazioni PRO saranno ottenute al momento del valutazione per immagini della malattia ogni 2 cicli (6 settimane). Le uniche eccezioni sono il PGI-C e il disturbo complessivo degli effetti collaterali che non saranno ottenuti al basale e al giorno 1 del ciclo 1. Le misure PRO saranno completate prima che i partecipanti vengano informati dei risultati dell'imaging.
  • La distribuzione del farmaco PLX038 sarà studiata nella somministrazione post-trattamento del sangue periferico e del tessuto tumorale. I biomarcatori molecolari della risposta o della resistenza al trattamento saranno studiati in modo esplorativo prima e dopo il trattamento (dopo il ciclo 2 e dopo la progressione del tumore) nel tessuto tumorale, nei follicoli piliferi e nel sangue periferico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Jing Wu, M.D.
  • Numero di telefono: (240) 760-6036
  • Email: jing.wu3@nih.gov

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • I partecipanti devono avere un tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) confermato istologicamente dal Laboratorio di Patologia dell'NCI (LP) con una delle seguenti diagnosi:

    • Coorte Fase I: qualsiasi tumore primario del sistema nervoso centrale ricorrente o progressivo, indipendentemente dalle caratteristiche molecolari.
    • Coorte Fase IIA: ependimoma amplificato MYCN di nuova diagnosi dopo intervento chirurgico e radioterapia.

    • Coorte Fase IIB:

      • Ependimoma amplificato MYCN ricorrente o progressivo, OPPURE
      • Medulloblastoma ricorrente o progressivo con amplificazioni MYC o MYCN
    • Coorte Fase IIC: qualsiasi altro tumore primario ricorrente o progressivo del sistema nervoso centrale con amplificazioni MYC o MYCN.

NOTA 1: La recidiva o la progressione possono coinvolgere il sistema nervoso centrale, extra sistema nervoso centrale o entrambi.

NOTA 2: La presenza di MYCN o amplificazione MYC sarà determinata dal dispositivo NSR (tramite il pannello di sequenziamento di prossima generazione TSO500) e la soglia di amplificazione MYCN o MYC ai fini dell'ammissibilità è un fold change (FC) di >= 2,5X (5 copie ) con un contenuto tumorale minimo del 20%.

  • I partecipanti devono avere tessuto tumorale d'archivio (un blocco o 20 vetrini non colorati fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE)) disponibili per la revisione LP NCI e la conferma della diagnosi:

    • Coorti di Fase I, Fase IIB e Fase IIC: tessuto tumorale ottenuto in qualsiasi momento prima dell'inizio del trattamento in studio, ma preferibilmente dalla resezione chirurgica più recente prima dell'inizio del trattamento in studio.
    • Coorte Fase IIA: tessuto tumorale ottenuto alla diagnosi originale.
  • I partecipanti alla Coorte Fase IIA devono aver completato un intervento chirurgico seguito da radiazioni ad almeno 4 settimane e non più di 10 settimane dall'ultima dose di radiazioni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • I partecipanti alle coorti di Fase I, Fase IIB e Fase IIC devono aver completato una precedente chemioterapia o radioterapia citotossica almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (almeno 6 settimane se l'ultimo regime includeva lomustina (CCNU) o carmustina (BCNU); almeno 3 settimane se l'ultimo regime comprendeva bevacizumab; almeno 5 emivite se l'ultimo regime comprendeva uno o più agenti sperimentali. I partecipanti precedentemente trattati con radiazioni PHOTON su almeno 2 segmenti della colonna vertebrale devono aver completato la radiazione almeno 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Età >= 18 anni.
  • Karnofsky >= 70% (Si prende cura di sé, è incapace di svolgere le normali attività o svolgere un lavoro attivo.) NOTA: saranno idonei i partecipanti con paraparesi/paraplegia grave che necessitano di assistenza minima per la cura di sé a causa del loro deficit motorio ma che sono per il resto funzionalmente indipendenti.

  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • leucociti >4=3.000/microlitro
    • conta assoluta dei neutrofili >1.500/microlitro
    • piastrine >100.000/microlitro
    • emoglobina >= 9 g/dL (può essere trasfusa entro 2 settimane prima del trattamento per raggiungere questo livello)
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE tasso di filtrato glomerulare stimato (eGFR) utilizzando la collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica) (CKD-EPI) equazione: entro i normali limiti istituzionali OPPURE >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
  • Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (barriera, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica per le donne, barriera, sterilizzazione chirurgica per gli uomini) all'ingresso nello studio, per la durata di trattamento in studio e fino a 6 mesi (donne) e 3 mesi (uomini) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Le partecipanti che allattano al seno devono essere disposte a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Capacità di auto-riferire sintomi e funzione fisica come determinato dalla valutazione del team clinico eseguita allo screening.
  • I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Storia di reazioni allergiche a composti di composizione chimica simile a PLX038.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. NOTA: L'intervento è considerato maggiore se viene aperta una barriera mesenchimale (cavità pleurica, peritoneo, meningi).
  • Partecipanti che richiedono un trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A o con inibitori dell'UGT1A1 durante il periodo previsto di trattamento sperimentale con PLX038. Gli elenchi che includono farmaci e sostanze note o che potrebbero interagire con CYP3A o UGT1A1 sono forniti in https://www.fda.gov/drugs/drug-interactionslabeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors -e induttori.
  • Anamnesi di trattamento con inibitori pegilati della topoisomerasi.
  • Storia del trattamento con irradiazione craniospinale PHOTON (CSI).
  • Partecipanti con storia di omozigosi per la variante allelica UGT1A1*28 con attività UGT1A1 gravemente ridotta.
  • Partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite C (HCV) e al virus dell'epatite B (HBV).
  • Gravidanza (confermata con test di gravidanza su siero o urina di beta gonadotropina corionica umana (beta-HCG) eseguito in donne in età fertile allo screening).
  • Partecipanti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica.
  • Tumori maligni precedenti o concomitanti, a meno che la loro storia naturale o il trattamento non abbiano il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale (https://deainfo.nci.nih.gov/advisory/ctac/1117/4-JournalClinicalOncology. PDF, https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/CTEP_Broadened_Eligibility_Criteria_Guidance.pdf)
  • Malattia intercorrente incontrollata valutata mediante anamnesi, peso ed esame fisico che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I
Dosi crescenti e decrescenti di PLX038
Droga: PLX038
PLX038 viene somministrato per via endovenosa (IV) al livello di dose assegnato nell'arco di circa 1 ora il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Sperimentale: Fase II
RP2D di PLX038
Droga: PLX038
PLX038 viene somministrato per via endovenosa (IV) al livello di dose assegnato nell'arco di circa 1 ora il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: confermare l'RP2D di PLX038 nei partecipanti con tumori primari del sistema nervoso centrale progressivi o ricorrenti
Lasso di tempo: Giorni 1-42 (cicli 1-2)
Numero di tossicità dose-limitanti (DLT).
Giorni 1-42 (cicli 1-2)
Fase II: Valutare l'efficacia di PLX038 alla RP2D nei tumori primari del SNC contenenti amplificazioni di MYC o MYCN
Lasso di tempo: 5 anni
Cohort adiuvante: definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento con PLX038 alla data di progressione confermata/decesso o all'ultimo follow-up. Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la funzione di sopravvivenza. La mediana della PFS e l'intervallo di confidenza al 95% saranno riassunti. Cohort ricorrenti: definito come la percentuale di partecipanti che presentano CR, PR o SD ≥ 6 mesi come determinato dallo sperimentatore secondo RANO e/o RECIST v1.1. Il DCR e il suo intervallo di confidenza esatto binomiale al 95% saranno riassunti.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato il tempo dall'inizio del trattamento con PLX038 alla data della morte o dell'ultimo follow-up. L'OS sarà stimata utilizzando i metodi di Kaplan e Meier. Verranno riepilogati l'OS mediana e il relativo IC al 95%. (Tutte le coorti)
5 anni
Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 5 anni
Definito come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento PLX038 alla data di progressione/morte conforme o dell'ultimo follow-up. Per stimare la funzione di sopravvivenza verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier. Verranno riepilogati la PFS mediana e l'IC al 95%. (Coorti ricorrenti)
5 anni
Determinare le tossicità correlate al trattamento
Lasso di tempo: Giorni 1-60
I dati sulla sicurezza clinica (ad esempio, segni vitali, ECG, test di laboratorio di routine, esami fisici ed eventi avversi) saranno riepilogati utilizzando statistiche descrittive (ad esempio, media, frequenza) utilizzando il set di analisi di sicurezza (SAS). Tutti i dati sulla tossicità saranno riepilogati per livello di dose e per coorte.
Giorni 1-60
Valutare longitudinalmente i risultati riportati dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: 5 anni
La fattibilità della raccolta dei dati PRO per ciascun questionario verrà valutata calcolando i tassi di conformità, ovvero il numero di moduli validi ricevuti rispetto al numero di moduli previsti. L'analisi dei risultati si baserà su ciascun tipo di questionario separato per determinare cambiamenti significativi.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

14 novembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

14 novembre 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2026

Ultimo verificato

6 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10001534
  • 001534-C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta. @@@@@@Inoltre, tutti i dati di sequenziamento genomico su larga scala verranno condivisi con gli abbonati a dbGaP.

Periodo di condivisione IPD

Dati clinici disponibili durante lo studio e a tempo indeterminato. I dati genomici sono disponibili una volta caricati i dati genomici secondo il piano GDS del protocollo per tutto il tempo in cui il database è attivo

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite abbonamento a BTRIS e con il permesso del PI dello studio. I dati genomici vengono resi disponibili tramite dbGaP attraverso richieste ai custodi dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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