Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PLX038 u primárních nádorů centrálního nervového systému obsahujících amplifikace MYC nebo MYCN

2. května 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I/II studie PLX038 u primárních nádorů centrálního nervového systému obsahujících amplifikace MYC nebo MYCN

Pozadí:

Ve Spojených státech je ročně diagnostikováno asi 90 000 nových případů nádorů mozku a míchy. Většina těchto nádorů je benigních; přibližně 30 % je však zhoubných a 35 % lidí se zhoubnými nádory v mozku a míše do 5 let zemře. Mnoho z těchto lidí má změny v určitých genech (MYC nebo MYCN), které řídí vývoj jejich rakoviny.

Objektivní:

Testovat studovaný lék (PLX038) u lidí s nádory mozku nebo míchy.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let nebo starší s nádorem mozku nebo míchy. Někteří účastníci musí mít také nádory se změnami v genech MYC nebo MYCN.

Design:

Účastníci budou promítáni. Budou mít fyzickou prohlídku a krevní testy. Budou mít zobrazovací skeny a test jejich srdeční funkce. Možná bude nutné provést biopsii: Z jejich nádoru bude odebrán vzorek tkáně.

PLX038 se podává pomocí hadičky připojené k jehle zavedené do žíly na paži. Všichni účastníci obdrží PCX038 první den každého 21denního léčebného cyklu. Druhý lék zaberou o 3 dny později, aby pomohli snížit riziko infekce; pro tuto drogu bude účastníkům ukázáno, jak si doma aplikovat injekci pod kůži.

Krevní testy, zobrazovací skeny a další testy se budou opakovat během studijních návštěv. Během těchto návštěv budou také odebrány vzorky vlasů. Někteří účastníci mohou podstoupit další biopsii.

Studovaná léčba bude pokračovat až 7 měsíců.

Následné návštěvy budou pokračovat každých několik měsíců po dobu až 5 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Geny MYC kódují rodinu transkripčních faktorů (MYC-C, MYC-N a MYC-L), které regulují expresi široké škály genů zapojených do buněčného dělení ve vývoji a v dospělosti.
  • Suprafyziologické hladiny MYC jsou onkogenní a řídí agresivní chování napříč řadou lidských malignit. Amplifikace MYC a MYCN jsou pozorovány u různých typů primárních nádorů centrálního nervového systému (CNS), včetně gliomů, meduloblastomů a ependymomů.
  • Tyto nádory CNS jsou vzácné a existují omezené prospektivní údaje, které by informovaly o volbě léčby, a jen málo účinných možností. V současnosti jsou typicky léčeni maximálně bezpečnou chirurgickou resekcí následovanou zevní radiační terapií s variabilním zařazením režimů cytotoxické chemoterapie jako léčby první volby a/nebo při recidivě. Tyto standardní možnosti s sebou nesou riziko podstatných vedlejších účinků a u mnoha z těchto nádorů jsou omezeny na nulovou protinádorovou aktivitu, což vede ke krátkému přežití pacienta měřenému během několika měsíců až několika let a významné morbiditě z terapie.
  • Zvýšení transkripce řízené MYC indukuje tvorbu topoisomových komplexů (MYC-C/N, topoizomeráza 1 (TOP1), topoizomeráza 2 (TOP2), DNA), které jsou nezbytné pro zvládnutí torzního kmene, který by jinak bránil transkripci a replikaci.
  • PLX038 je PEGylovaná makromolekula, která obsahuje 4 molekuly SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu, který je v současné době zkoumán ve studiích se solidními tumory bez CNS. SN38 se váže na topoizomerázu I a inhibuje ji a jedinečná formulace PLX038 vede k delšímu poločasu, o kterém se předpokládá, že zvyšuje akumulaci nádoru a snižuje toxicitu.

Cíle:

  • Fáze I: Potvrdit doporučenou dávku II. fáze (RP2D) PLX038 u účastníků s progresivními nebo recidivujícími primárními nádory CNS.

  • Fáze II: K posouzení účinnosti PLX038 u primárních nádorů CNS obsahujících MYC nebo MYCN amplifikace, jak se měří:

    • Přežití bez progrese (PFS) pro kohortní fázi IIA (adjuvantní léčba) a
    • Míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako potvrzená kompletní odpověď (CR) / částečná odpověď (PR) nebo trvalé stabilní onemocnění (SD) (POZNÁMKA: Trvalá SD je SD trvající alespoň 6 měsíců) pro kohorty fáze IIB a fáze IIC ( léčba recidivy).

Způsobilost:

  • Subjekty s histologicky potvrzenými primárními nádory CNS odpovídajícími jakémukoli progresivnímu nebo recidivujícímu typu nádoru (fáze I) nebo jednomu z následujících typů nádorů (fáze II):

    • Kohortová fáze IIA: Nově diagnostikovaný MYCN amplifikovaný ependymom po resekci a radioterapii.
    • Kohortová fáze IIB: Recidivující nebo progresivní MYCN amplifikovaný ependymom nebo meduloblastom s MYC nebo MYCN amplifikacemi.
    • Fáze kohorty IIC: Všechny ostatní recidivující nebo progresivní primární nádory CNS obsahující amplifikace MYC nebo MYCN.
  • Věk >= 18 let.
  • Stav výkonu Karnofsky >= 70 %.
  • Schopnost samostatně hlásit symptomy a fyzické funkce, jak bylo stanoveno hodnocením klinického týmu.
  • Nádorová tkáň dostupná pro centrální kontrolu a potvrzení diagnózy.

Design:

Toto je otevřená klinická studie fáze I/II.

  • Během fáze I bude odhadnuta RP2D a maximální tolerovaná dávka (MTD) PLX038.
  • V komponentě fáze II budou účastníci léčeni inhibitorem TOP1 PLX038 na RP2D intravenózně každé 3 týdny (+/- 3 dny, = 1 cyklus). Studie fáze II se bude skládat ze 3 nezávislých kohort onemocnění, které se mohou zapsat současně a budou nezávisle hodnoceny z hlediska účinnosti.
  • Léčba bude pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity nebo maximálně 10 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
  • Hodnocení bezpečnosti a toxicity bude probíhat před každým léčebným cyklem (každé 3 týdny).
  • Účinnost (zobrazením magnetickou rezonancí (MR) a/nebo jinými zobrazovacími technikami, pokud je přítomen další nádor CNS) a pacientem hlášená měření výsledků (PRO): účastník hlásil toxicitu pomocí předem stanovených výsledků hlášených pacientem Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (PRO- CTCAE) symptomy, pacientský celkový dojem závažnosti (PGI-S), pacientský celkový dojem-změna (PGI-C), celkový problém s vedlejšími účinky, závažnost symptomů hlášená sama sebou a interference s každodenními aktivitami pomocí MD Anderson Symptom Inventory pro mozkový nádor ( dotazníky MDASI-BT) a/nebo MD Anderson Symptom Inventory pro nádory páteře (MDASI-SP); fyzické fungování podle vlastního hlášení pomocí informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) Formulář fyzického fungování 10b. PRO-CTCAE, PGI-S, PGI-C, Total Side Effect Bother a PROMIS Physical Function 10b budou získány na začátku a týdně pro první dva cykly léčby, poté budou tato a všechna ostatní hodnocení PRO získána v době hodnocení onemocnění každé 2 cykly (6 týdnů). Jedinými výjimkami jsou PGI-C a Total Side Effect Bother, které nebudou získány na začátku a v den 1 cyklu 1. Opatření PRO budou dokončena předtím, než budou účastníci informováni o výsledcích zobrazení.
  • Distribuce léčiva PLX038 bude zkoumána v periferní krvi a nádorové tkáni po aplikaci po léčbě. Molekulární biomarkery léčebné odpovědi nebo rezistence budou zkoumány explorativním způsobem před a po léčbě (po cyklu 2 a po progresi nádoru) v nádorové tkáni, vlasových folikulech a periferní krvi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Účastníci musí mít histologicky potvrzený primární nádor centrálního nervového systému (CNS) NCI Laboratory of Pathology (LP) s jednou z níže uvedených diagnóz:

    • Fáze I kohorty: Jakýkoli recidivující nebo progresivní primární nádor CNS, bez ohledu na molekulární rysy.
    • Kohortová fáze IIA: Nově diagnostikovaný MYCN amplifikovaný ependymom po operaci a ozařování.

    • Fáze kohorty IIB:

      • Recidivující nebo progresivní MYCN amplifikovaný ependymom, OR
      • Recidivující nebo progresivní meduloblastom s amplifikacemi MYC nebo MYCN
    • Fáze kohorty IIC: Jakýkoli jiný recidivující nebo progresivní primární nádor CNS s amplifikacemi MYC nebo MYCN.

POZNÁMKA 1: Recidiva nebo progrese může zahrnovat CNS, extra CNS nebo obojí.

POZNÁMKA 2: Přítomnost amplifikace MYCN nebo MYC bude určena zařízením NSR (prostřednictvím sekvenčního panelu nové generace TSO500) a prahem amplifikace MYCN nebo MYC pro účely způsobilosti je násobná změna (FC) >= 2,5X (5 kopií ) s minimálním obsahem nádoru 20 %.

  • Účastníci musí mít k dispozici archivní nádorovou tkáň (buď blok nebo 20 nebarvených sklíček fixovaných v parafínu (FFPE) zafixovaných ve formalínu) pro kontrolu NCI LP a potvrzení diagnózy:

    • Kohorty Fáze I, Fáze IIB a Fáze IIC: nádorová tkáň získaná v kterémkoli okamžiku před zahájením zkušební léčby, ale přednostně z poslední chirurgické resekce před zahájením studijní léčby.
    • Kohortová fáze IIA: nádorová tkáň získaná při původní diagnóze.
  • Účastníci kohortové fáze IIA musí mít dokončený chirurgický zákrok s následným ozařováním alespoň 4 týdny a ne více než 10 týdnů od poslední dávky záření před zahájením studijní léčby.
  • Účastníci kohort fáze I, fáze IIB a fáze IIC musí absolvovat předchozí cytotoxickou chemoterapii nebo ozařování alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby (nejméně 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval lomustin (CCNU) nebo karmustin (BCNU); alespoň 3 týdny, pokud poslední režim zahrnoval bevacizumab; alespoň 5 poločasů, pokud poslední režim zahrnoval jakoukoli hodnocenou látku (látky). Účastníci, kteří byli dříve léčeni zářením PHOTON na alespoň 2 segmenty páteře, musí dokončit záření alespoň 12 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Věk >= 18 let.
  • Karnofsky >= 70 % (Stará se o sebe, není schopen vykonávat normální činnost nebo vykonávat aktivní práci.) POZNÁMKA: Účastníci s těžkou paraparézou/paraplegií, kteří potřebují minimální pomoc při sebeobsluze kvůli svému motorickému deficitu, ale jsou jinak funkčně nezávislí, budou způsobilí.

  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • leukocyty >4=3000/mikrolitr
    • absolutní počet neutrofilů >1500/mikrolitr
    • krevní destičky >100 000/mikrolitr
    • hemoglobin >= 9 g/dl (k dosažení této hladiny lze podat transfuzi do 2 týdnů před léčbou)
    • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
    • aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO odhadovaná rychlost glomerulárního filtrátu (eGFR) pomocí spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin) (CKD-EPI) rovnice: v rámci normálních institucionálních limitů NEBO >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí při vstupu do studie souhlasit s používáním účinné antikoncepce (bariérová, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace pro ženy, bariéra, chirurgická sterilizace pro muže) po dobu trvání studie. studované léčby a až 6 měsíců (ženy) a 3 měsíce (muži) po poslední dávce studované léčby.
  • Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Schopnost samostatně hlásit symptomy a fyzické funkce, jak bylo stanoveno hodnocením klinického týmu provedeného při screeningu.
  • Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Historie alergických reakcí na sloučeniny podobného chemického složení jako PLX038.
  • Velká operace během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. POZNÁMKA: Operace je považována za velkou, pokud je otevřena mezenchymální bariéra (pleurální dutina, pobřišnice, meningy).
  • Účastníci, kteří vyžadují léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A nebo inhibitory UGT1A1 během plánovaného období zkoumané léčby PLX038. Seznamy obsahující léky a látky, o kterých je známo nebo které mohou interagovat s CYP3A nebo UGT1A1, jsou uvedeny na https://www.fda.gov/drugs/drug-interactionslabeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors -a induktory.
  • Historie léčby pegylovanými inhibitory topoizomerázy.
  • Historie léčby kraniospinálním ozářením PHOTON (CSI).
  • Účastníci s historií homozygotů pro variantní alelu UGT1A1*28 s výrazně sníženou aktivitou UGT1A1.
  • Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) a virus hepatitidy B (HBV).
  • Těhotenství (potvrzeno těhotenským testem beta lidského choriového gonadotropinu (beta-HCG) v séru nebo moči provedeným u žen ve fertilním věku při screeningu).
  • Účastníci nemohou mít MRI.
  • Předchozí nebo souběžná malignita, pokud její přirozená historie nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu (https://deainfo.nci.nih.gov/advisory/ctac/1117/4-JournalClinicalOncology. pdf, https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/CTEP_Broadened_Eligibility_Criteria_Guidance.pdf)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění hodnocené podle historie, hmotnosti a fyzického vyšetření, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I
Zvyšující se a deeskalující dávky PLX038
Lék: PLX038
PLX038 se podává intravenózně (IV) v přidělené hladině dávky během přibližně 1 hodiny v den 1 každého 21denního cyklu
Experimentální: Fáze II
RP2D z PLX038
Lék: PLX038
PLX038 se podává intravenózně (IV) v přidělené hladině dávky během přibližně 1 hodiny v den 1 každého 21denního cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Potvrzení RP2D PLX038 u účastníků s progresivními nebo recidivujícími primárními nádory CNS
Časové okno: Dny 1-42 (cykly 1-2)
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT).
Dny 1-42 (cykly 1-2)
Fáze II: Hodnocení účinnosti PLX038 u primárních nádorů CNS obsahujících MYC nebo MYCN amplifikace
Časové okno: 5 let
Adjuvantní kohorta: Definovaná jako čas od data zahájení léčby PLX038 do data potvrzené progrese/smrti nebo poslední kontroly. K odhadu funkce přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda. Bude shrnut medián PFS a také 95% CI. Rekurentní kohorty: Definované jako procento účastníků s CR, PR nebo SD >= 6 měsíců, jak určil zkoušející podle RANO a/nebo RECIST v1.1. Bude shrnut DCR a jeho 95% přesná binomická CI.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Měřena doba od zahájení léčby PLX038 do data úmrtí nebo poslední kontroly. OS bude odhadnut pomocí metod Kaplana a Meiera. Bude shrnut medián OS a jeho 95% CI. (Všechny kohorty)
5 let
Určete přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 5 let
Definováno jako čas od data zahájení léčby PLX038 do data konformní progrese/smrti nebo poslední kontroly. K odhadu funkce přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda. Bude shrnut medián PFS i 95% CI. (Opakující se kohorty)
5 let
Určete toxicitu související s léčbou
Časové okno: Dny 1-60
Údaje o klinické bezpečnosti (tj. vitální funkce, EKG, rutinní laboratorní testy, fyzikální vyšetření a AE) budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik (např. průměr, frekvence) pomocí sady pro analýzu bezpečnosti (SAS). Všechny údaje o toxicitě budou shrnuty podle úrovně dávky a podle kohorty.
Dny 1-60
Dlouhodobě vyhodnocovat pacientem hlášené výsledky (PRO)
Časové okno: 5 let
Proveditelnost sběru dat PRO pro každý dotazník bude vyhodnocena výpočtem míry shody, což je počet obdržených platných formulářů oproti počtu očekávaných formulářů. Analýza výsledků bude založena na každém samostatném typu dotazníku, aby bylo možné určit smysluplnou změnu.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marta Penas-Prado, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. listopadu 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2024

Naposledy ověřeno

29. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10001534
  • 001534-C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. @@@@@@ Kromě toho budou všechna data o genomickém sekvenování ve velkém měřítku sdílena s předplatiteli dbGaP.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho. Genomická data jsou dostupná po nahrání genomických dat podle protokolu GDS plánu, dokud je databáze aktivní

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie. Genomická data jsou zpřístupňována prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na PLX038

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit