MYC または MYCN 増幅を含む原発性中枢神経系腫瘍における PLX038

• 包含基準:

• 参加者は、NCI 病理学研究所 (LP) により原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍が組織学的に確認され、以下のいずれかの診断を受けている必要があります。

  • コホートフェーズ I: 分子的特徴に関係なく、再発または進行性の原発性 CNS 腫瘍。
  • コホートフェーズIIA: 手術と放射線治療後に新たに診断されたMYCN増幅性上衣腫。

  • コホートフェーズ IIB:

    • 再発性または進行性のMYCN増幅性上衣腫、または
    • MYCまたはMYCN増幅を伴う再発性または進行性髄芽腫
  • コホート第IIC相：MYCまたはMYCN増幅を伴うその他の再発性または進行性の原発性CNS腫瘍。

注 1: 再発または進行には、CNS、余分な CNS、またはその両方が関与する可能性があります。

注 2: MYCN または MYC 増幅の存在は NSR デバイス (次世代シーケンシングパネル TSO500 経由) によって判定され、適格性を目的とした MYCN または MYC 増幅の閾値は 2.5 倍 (5 コピー) 以上の倍率変化 (FC) です。 ）最小腫瘍含量が 20% である。

• 参加者は、NCI LP レビューおよび診断の確認に利用できるアーカイブ腫瘍組織 (ブロックまたは 20 枚のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 未染色スライドのいずれか) を持っている必要があります。

  • コホート第I相、第IIB相、および第IIC相：治験治療開始前の任意の時点で得られた腫瘍組織であるが、できれば治験治療開始前の最新の外科的切除から得られた腫瘍組織。
  • コホートフェーズIIA: 最初の診断時に採取された腫瘍組織。
• コホート第IIA相の参加者は、試験治療開始前に最後の放射線照射から少なくとも4週間、10週間以内に手術とそれに続く放射線治療を完了していなければならない。
• コホート第I相、第IIB相、および第IIC相の参加者は、治験治療開始の少なくとも4週間前（最後のレジメンにロムスチン（CCNU）またはカルムスチン（BCNU）が含まれていた場合は少なくとも6週間前）に、以前の細胞傷害性化学療法または放射線療法を完了していなければなりません。最後のレジメンにベバシズマブが含まれている場合は少なくとも 3 週間、最後のレジメンに治験薬が含まれている場合は少なくとも 5 半減期。 過去に脊椎の少なくとも2つの部分にPHOTON放射線治療を受けた参加者は、治験治療開始の少なくとも12か月前に放射線照射を完了していなければなりません。
• 年齢 >= 18 歳。
• Karnofsky >= 70% (自分のことが大切で、通常の活動を続けることも、活発な仕事をすることもできません。) 注: 重度の対麻痺/対麻痺を持ち、運動機能障害によりセルフケアに最小限の援助が必要だが、それ以外の点では機能的に自立している参加者が対象となります。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球数 >4=3,000/マイクロリットル
  • 絶対好中球数 >1,500/マイクロリットル
  • 血小板 >100,000/マイクロリットル
  • ヘモグロビン >= 9 g/ dL (このレベルに達するには、治療前 2 週間以内に輸血できます)
  • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <2.5 X 制度上の正常上限値 (ULN)
  • クレアチニンが通常の施設制限内であるか、または慢性腎臓病疫学協力を使用した推定糸球体濾液量 (eGFR) (CKD-EPI) 式:通常の施設制限内であるか、>= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える参加者の場合は m^2
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と男性は、研究参加時に効果的な避妊法（バリア、ホルモン避妊薬、子宮内避妊具（IUD）、女性の場合は外科的不妊手術、バリア、男性の場合は外科的不妊手術）を使用することに同意しなければなりません。研究治療の最後の投与後、女性は最大 6 か月、男性は 3 か月まで。
• 授乳中の参加者は、治験治療の開始から治験薬の最後の投与後6ヶ月まで母乳育児を中止する意思がなければなりません。
• スクリーニング時に実施される臨床チームの評価によって決定される、症状および身体機能を自己報告する能力。
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

除外基準:

• PLX038と同様の化学組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴。
• -治験治療開始前2週間以内に大手術を受けた患者。 注: 間葉関門 (胸腔、腹膜、髄膜) が開いている場合、手術は大手術とみなされます。
• PLX038による治験治療の計画期間中に、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤、またはUGT1A1阻害剤による治療が必要な参加者。 CYP3A または UGT1A1 と相互作用することが知られている、または相互作用する可能性がある薬剤および物質を含むリストは、https://www.fda.gov/drugs/drug-interactionslabeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors で提供されています。 -そして誘導剤。
• ペグ化トポイソメラーゼ阻害剤による治療歴。
• PHOTON頭蓋脊髄照射（CSI）による治療歴。
• UGT1A1活性が著しく低下したUGT1A1*28バリアント対立遺伝子のホモ接合性の病歴を持つ参加者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎ウイルス（HBV）陽性の参加者。
• 妊娠（スクリーニング時に妊娠の可能性のある女性に対して実施される、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）血清または尿妊娠検査で確認されます）。
• MRI検査を受けられない参加者。
• 自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない場合を除き、以前または同時の悪性腫瘍 (https://deainfo.nci.nih.gov/advisory/ctac/1117/4-JournalClinicalOncology. PDF、 https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/CTEP_Broadened_Eligibility_Criteria_Guidance.pdf)
• 研究要件の遵守を制限する病歴、体重、身体検査によって評価される制御不能な併発疾患。