삼중 음성 유방암에서의 티라골루맙, 아테졸리주맙 및 화학요법 (SKYLINE)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 여성
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1

4. AJCC 8판에 따르면 유방 암종의 조직학적 진단은 검사된 가장 최근의 종양 샘플에 대한 국소 검사에 따라 에스트로겐 수용체 음성(ER-), 프로게스테론 수용체 음성(PR-) 및 HER2- 음성입니다.

   1. ER 음성 및 PR 음성은 면역조직화학(IHC) < 10%인 것으로 정의됩니다.
   2. HER2 음성은 2018 미국임상종양학회(ASCO) - 미국병리학회(CAP) 지침에 따라 정의되며, 실제로 ISH 없이 IHC가 0 또는 1+이고 IHC 2+ 및 ISH 비증폭 비율이 더 적은 것으로 정의됩니다. 2.0 미만이고 보고된 경우 평균 HER2 카피 수 < 4개 신호/세포 또는 ISH 비증폭 비율 2.0 미만, 보고된 경우 평균 HER2 카피 수 < 4개 신호/세포[IHC 없음]; 참고: 3+의 IHC는 ISH 결과와 관계없이 항상 HER2 양성으로 간주됩니다.

   코호트 A(초기 설정): 환자는 종양 PD-L1 상태에 관계없이 등록됩니다.

   코호트 B(전이성 설정): 환자는 종양 PD-L1 상태에 관계없이 등록되지만 PD-L1 음성 종양 상태(즉, Ventana SP142를 사용한 면역조직화학에 의해 정의된 <1%) 참가자는 40%로 제한됩니다. 즉, Ventana SP142를 사용한 면역조직화학으로 정의된 <1%)는 40%로 제한됩니다.

5. 연구 활동 일정에 설명된 대로 새로운 연구 관련 생검 및 혈액 샘플링을 수행하는 데 동의합니다.
6. 조사관에 따르면 종양은 생검으로 접근 가능한 것으로 간주됩니다. 미세 바늘 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠릿, 뼈 전이 및 세척 샘플은 허용되지 않습니다. 뼈 전이로 인한 종양 조직은 허용되지 않습니다.
7. 가임기 여성(WCBP)의 경우: 연구 투여 전 2주 이내에 혈청 또는 요로 임신 검사 음성.
8. 가임기 여성은 스크리닝 기간, 연구 과정 동안, 그리고 연구 치료제 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 7 참조).

9. 아래에 정의된 적절한 골수 기능:

   절대 호중구 수 ≥1500/μL, 즉 1.5x109/L 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 혈소판 ≥100000/μL, 즉 100x109/L

10. 아래에 정의된 적절한 간 기능:

    혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 알려진 길버트 증후군 ≤ 3 x UNL의 경우 AST ≤ 3.0 x ULN, ALT ≤ 3.0 x ULN이 허용됩니다.

11. 아래에 정의된 적절한 신장 기능:

    크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL 및 eGFR≥40ml/min/1.73m²

12. 아래에 정의된 적절한 응고제 기능:

    국제 정규화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN

13. 포함 전 28일 이내에 필요한 모든 심사 절차를 완료해야 합니다.
14. 연구 관련 절차 이전에 획득한 서명된 사전 동의서(ICF)

15. 환자는 건강보험 제도의 적용을 받아야 합니다.

    포함 기준 #16 ~ #18은 집단 A(초기 설정)에 적용 가능합니다.

16. 종양 단계 T1c, 결절 단계 N1-2의 경우 적어도 한 번의 방사선학적 또는 임상적 측정을 통해.

    종양 단계 T2-4, 결절 단계 N0-2의 경우 적어도 한 번의 방사선학적 또는 임상적 측정을 통해.

17. 다초점, 다심성 단측 또는 양측 유방 선암종 종양은 국소 검사에 따라 모든 병소가 ER-/PR-/HER2-인 경우 허용됩니다.

18. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

    포함 기준 #19~23은 코호트 B(전이성 설정)에 적용 가능합니다.

19. 전이성 질환에 대한 이전 화학요법/전신 요법이 없습니다(배선 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 알려진 환자는 이전에 PARP 억제제를 사용한 한 가지 요법으로 치료를 받은 적이 있을 수 있음).
20. 전이성 질환에 대한 방사선 요법은 허용됩니다. 방사선 치료에는 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다.
21. 포함되기 12개월 전에 치료가 완료된 경우 신보강 또는 보조 환경에서 이전 화학요법이 허용됩니다.
22. 간 전이가 확인된 환자: AST 및 ALT 간 전이가 확인된 환자: AST 및 ALT가 5 x ULN 미만
23. 최소 3개월의 기대 수명을 갖고 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 임산부 및/또는 수유 중인 여성.
2. 18F-FDG PET/CT 및/또는 68Ga-FAPI-46 PET/CT에 대한 금기 사항.
3. 18F-FDG PET/CT로 종양 침착물이 검출되지 않는 환자.
4. 현재 치료로 조절되지 않는 심각한 의학적, 신경정신과적, 약물 남용 또는 수술적 상태가 있는 피험자는 연구 책임자의 의견에 따라 연구 완료에 방해가 될 수 있습니다.
5. TNM 단계 T4d 유방암(염증성 유방암).
6. 알려진 HIV
7. 다음을 포함한 활성 감염: B형 간염(양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 알려진). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체(항-HBc)의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자는 자격이 있습니다. C형 간염. C형 간염(HCV) 항체 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
8. 진행 중이거나 활동성인 감염, 활동성 결핵, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환 또는 정신 질환/사회적 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요건 준수를 제한하거나, AE가 발생할 위험을 실질적으로 높이거나, 서면 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시키는 상황.
9. 다른 연구용 약물의 병용 사용.
10. 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2. 2등급 이상의 신경병증이 있는 피험자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
11. 지난 3년 이내에 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 복강 질환, 베게너 육아종증 포함). 참고: 소아 아토피 또는 천식, 백반증, 탈모증, 그레이브병, 하시모토 갑상선염, 갑상선 대체 호르몬을 안정적으로 복용하고 있거나 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)을 앓고 있는 피험자, 현재 치료 중인 제1형 당뇨병 환자 안정적인 인슐린 처방도 배제되지 않습니다.
12. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우. (참고: 방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력은 허용됩니다.)
13. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
14. 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에서 생산된 바이오의약품에 대한 과민증 또는 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
15. 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내의 모든 생(약독화) 백신.

16. 포함 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 시클로스포린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료했거나 시험 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상됩니다.

    1. 급성 저용량(10mg 이하의 경구 프레드니손 또는 이에 상응하는 경구) 전신 면역억제제를 투여받은 환자가 연구에 등록될 수 있습니다.
    2. 만성 폐쇄성 폐질환에는 코르티코스테로이드(10mg 이하 경구용 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물), 기립성 저혈압 환자에게는 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 부전에는 저용량 보충 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
17. 6개월 이내에 항PD-1 또는 항PD-L1 치료 항체로 사전 치료를 받은 경우.
18. 이전 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식
19. 알려진 활성 EBV
20. 알려진 림프상피종 유사 암종
21. 소변 흐름이 막힌 환자(현재 시클로포스파미드의 SmPc에 따름)

22. 국소치료가 필요한 소수전이성 환자.

    제외 기준 #23 ~ #25는 집단 A(초기 설정)에 적용 가능합니다.

23. 원격 전이의 존재.
24. 알려진 생식선 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이.

25. nab-파클리탁셀, 독소루비신, 시클로포스파미드, 카보플라틴 또는 테스트된 물질이나 부형제(예: 화학요법 또는 면역요법 제제)에 대한 알려진 알레르기 치료에 대한 금기 사항.

    제외 기준 #26 ~ #28은 코호트 B(전이성 설정)에 적용 가능합니다.

26. nab-paclitaxel 치료에 대한 금기 사항 또는 테스트된 물질이나 부형제(예: 화학 요법 또는 면역 요법 제제)에 대한 알려진 알레르기.

27. 다음 기준이 모두 충족되는 경우 치료된 무증상 CNS 전이를 제외하고 연수막 질환 및 알려진 CNS 질환:

    천막상 및 소뇌 전이만 허용됨(즉, 중뇌, 교뇌, 수질 또는 척수로의 전이 없음) 포함 전 최소 4주 이후 치료되고 안정적인 CNS 전이 CNS 질환에 대한 치료법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음 7일 이내에 정위 방사선 없음 또는 포함 전 14일 이내에 전뇌 방사선 조사 CNS 지향 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거가 없음 참고: 스크리닝 중에 발견된 무증상 뇌 전이. 68Ga-FAPI-46 PET/CT 및 정위 방사선 요법에 접근할 수 있는 것으로 간주된 환자는 연구 의료 모니터와의 논의 후 연구에 남을 수 있습니다.

28. 과거 5년 이내에 유방암 이외의 이전 악성종양이 활성 상태였던 경우. 단, 완치된 것으로 간주되고 연구자의 의견으로는 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 국소 암은 제외됩니다. 예로는 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁 경부나 유방의 상피내 암종이 있습니다.