Tiragolumab、Atezolizumab 和三阴性乳腺癌的化疗 (SKYLINE)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 女性
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

4. 乳腺癌的组织学诊断，根据 AJCC 第 8 版，根据最近检查的肿瘤样本的局部检测，雌激素受体阴性 (ER-)、孕激素受体阴性 (PR-) 和 HER2- 阴性。

   1. ER 阴性和 PR 阴性定义为免疫组织化学 (IHC) < 10%
   2. HER2 阴性根据 2018 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) - 美国病理学家学会 (CAP) 指南定义，实际上是 IHC 为 0 或 1+，无 ISH 或 IHC 2+ 且 ISH 未扩增，比例小于小于 2.0，如果报告，平均 HER2 拷贝数 < 4 个信号/细胞，或 ISH 非扩增，比率小于 2.0，如果报告，平均 HER2 拷贝数 < 4 个信号/细胞 [无 IHC]；注意：IHC 3+ 始终被视为 HER2 阳性，与 ISH 结果无关。

   队列 A（早期设置）：无论患者的肿瘤 PD-L1 状态如何，都将入组。

   B 组（转移性环境）：无论肿瘤 PD-L1 状态如何，患者都将被纳入，但 PD-L1 阴性肿瘤状态的参与者（即通过 Ventana SP142 免疫组织化学定义<1%）的参与者上限为 40%。 即通过 Ventana SP142 免疫组织化学定义的 <1%）将上限为 40%。

5. 同意按照研究活动时间表中的描述进行新的研究相关活组织检查和血液采样。
6. 据研究人员称，肿瘤被认为可以通过活检进行检测。 细针抽吸、刷洗、胸腔积液的细胞沉淀、骨转移和灌洗样本是不可接受的。 来自骨转移的肿瘤组织是不可接受的。
7. 对于育龄女性 (WCBP)：在研究给药第一剂前 2 周内血清或尿妊娠试验呈阴性。
8. 有生育能力的女性必须同意在筛选期间、研究过程中以及最后一次接受研究治疗后至少 12 个月内使用一种高效的避孕方法（见附录 7）。

9. 充足的骨髓功能定义如下：

   中性粒细胞绝对计数≥1500/μL，即1.5x109/L 血红蛋白≥9.0 g/dL 血小板≥100000/μL，即100x109/L

10. 充足的肝功能定义如下：

    血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 如果已知吉尔伯特综合征，则允许 ≤ 3 x UNL AST ≤ 3.0 x ULN，ALT ≤ 3.0 x ULN

11. 充足的肾功能定义如下：

    肌酐 ≤ 1.5 x UNL 且 eGFR≥40ml/min/1.73m²

12. 足够的混凝剂功能定义如下：

    国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN

13. 纳入前 28 天内完成所有必要的筛选程序
14. 在任何研究相关程序之前获得签署的知情同意书 (ICF)

15. 患者必须受医疗保险制度的保障

    纳入标准 #16 至 #18 适用于队列 A（早期设置）：

16. 对于肿瘤 T1c 期、淋巴结 N1-2 期，通过至少一项放射照相或临床测量。

    对于肿瘤分期 T2-4、淋巴结分期 N0-2，通过至少一项放射学或临床测量。

17. 允许多灶性、多中心单侧或双侧乳腺腺癌肿瘤，前提是根据当地检测，所有病灶均为 ER-/PR-/HER2-。

18. 左心室射血分数（LVEF）≥50%。

    纳入标准 #19 至 23 适用于 B 组（转移情况）：

19. 既往未接受过针对转移性疾病的化疗/或全身治疗（已知种系 BRCA1 或 BRCA2 突变的患者可能已接受过一种先前的 PARP 抑制剂治疗）。
20. 允许对转移性疾病进行放射治疗。 放射治疗不需要冲洗期。 患者应该从辐射的影响中恢复过来。
21. 如果治疗在纳入前 12 个月完成，则允许在新辅助或辅助环境中进行先前化疗。
22. 有肝转移记录的患者：AST 和 ALT 有肝转移记录的患者：AST 和 ALT 低于 5 x ULN
23. 预期寿命至少为 3 个月。

排除标准：

1. 孕妇和/或哺乳期妇女。
2. 18F-FDG PET/CT 和/或 68Ga-FAPI-46 PET/CT 的禁忌症。
3. 18F-FDG PET/CT 未检测到肿瘤沉积的患者。
4. 受试者患有严重的医学、神经精神、药物滥用或手术状况，目前无法通过治疗控制，主要研究者认为这可能会干扰研究的完成。
5. TNM T4d 期乳腺癌（炎性乳腺癌）。
6. 已知艾滋病毒
7. 活动性感染包括：乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果呈阳性）。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合资格；丙型肝炎。仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的受试者才有资格。
8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、活动性肺结核、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺疾病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社会疾病限制遵守研究要求、大幅增加发生 AE 的风险或损害受试者书面知情同意能力的情况。
9. 同时使用其他研究药物。
10. 先前抗癌治疗产生的任何未解决的 NCI CTCAE 等级 ≥2 级的毒性（脱发除外）。 患有≥2级神经病变的受试者将在咨询研究医生后根据具体情况进行评估。
11. 过去 3 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病（包括炎症性肠病、乳糜泻、韦格纳肉芽肿病）。 注：患有儿童特应性或哮喘、白癜风、脱发、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、正在接受稳定剂量的甲状腺替代激素或不需要全身治疗的牛皮癣的受试者（过去2年内），以及正在接受稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的1型糖尿病得到控制的患者不排除稳定的胰岛素治疗方案。
12. 已知的活动性非传染性肺炎病史或任何证据。 （注：允许有放射野放射性肺炎病史[纤维化]）。
13. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
14. 已知对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞生产的生物药品或阿特珠单抗制剂的任何成分过敏。
15. 计划开始研究治疗后 30 天内接种的任何活（减毒）疫苗。

16. 入组前 2 周内接受过全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物），或在试验期间预计需要全身免疫抑制药物。

    1. 接受过急性、低剂量（≤ 10 mg 口服泼尼松或等效药物）、全身性免疫抑制剂治疗的患者可以参加该研究。
    2. 对于慢性阻塞性肺疾病，允许使用皮质类固醇（≤10 mg口服泼尼松或等效物），对于直立性低血压患者，允许使用盐皮质激素（例如氟氢可的松），对于肾上腺皮质功能不全，允许使用低剂量补充皮质类固醇。
17. 6 个月内曾接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体治疗。
18. 既往同种异体干细胞或实体器官移植
19. 已知的活跃 EB 病毒
20. 已知的淋巴上皮瘤样癌
21. 尿流阻塞的患者（根据目前环磷酰胺的SmPc）

22. 寡转移患者（如果需要局部治疗）。

    排除标准 #23 至 #25 适用于队列 A（早期设置）：

23. 存在任何远处转移。
24. 已知种系 BRCA1 或 BRCA2 突变。

25. 白蛋白结合型紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺、卡铂治疗的禁忌症或已知对任何测试物质或任何赋形剂（例如化疗或免疫治疗制剂）过敏。

    排除标准 #26 至 #28 适用于队列 B（转移情况）：

26. 白蛋白结合型紫杉醇治疗的禁忌症或已知对任何测试物质或任何赋形剂（例如化疗或免疫治疗制剂）过敏。

27. 软脑膜疾病和已知的中枢神经系统疾病（已治疗的无症状中枢神经系统转移瘤除外），前提是满足以下所有标准：

    仅允许幕上和小脑转移（即无中脑、脑桥、延髓或脊髓转移） 入组前至少 4 周以来已接受治疗且稳定的 CNS 转移 无需持续使用皮质类固醇治疗 CNS 疾病 7 天内无立体定向放射入组前 14 天内接受过全脑放疗或接受过全脑放疗 完成中枢神经系统定向治疗和筛查放射学研究之间没有中期进展的证据 注意：在筛查过程中发现的无症状脑转移瘤，例如通过 在与研究医疗监测员讨论后，68Ga-FAPI-46 PET/CT 和被认为可以接受立体定向放射治疗的可以保留在研究中。

28. 过去 5 年内患有除乳腺癌以外的既往恶性肿瘤，但被认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部癌症除外。 例子包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或子宫颈或乳腺癌原位癌。