모유의 산후 프리마퀸 (PBC)
산후 여성의 치료 중 모유를 통한 Primaquine에 대한 신생아 노출
Plasmodium vivax 및 ovale 감염은 모두 만성적으로 재발하는 과정을 따르며 누적 이병률과 사망률을 초래합니다. P. vivax는 전 세계에서 두 번째로 흔한 말라리아로 연간 약 1,380만 건이 발생하며, 취약 계층의 심각한 질병 및 사망에 대한 우려가 증가하고 있습니다.
재발을 방지하려면 8-아미노퀴놀린을 사용한 P.vivax 및 P.ovale의 근본적인 치료가 필요합니다. 가장 널리 사용되는 8-아미노퀴놀린은 프리마퀸(7~14일 코스)으로 거의 75년 동안 사용되어 왔습니다. 프리마퀸의 광범위한 사용은 잠재적으로 심각한 용혈 프리마퀸으로 인해 세계에서 가장 흔한 적혈구 효소 결핍증인 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍증이 있는 개인에게 유발될 수 있기 때문에 방해를 받습니다. 프리마퀸을 안전하게 투여하려면 심각한 용혈을 피하기 위해 정상적인 G6PD 활성의 최소 30%가 필요합니다.
말라리아에 대한 선별검사는 임신 중에 일상적이므로 P. vivax 감염의 검출이 향상되지만 프리마퀸은 임신 중에 금기입니다. 결과적으로, P. vivax의 재발은 산후 및 수유 여성에서 흔히 발생합니다. 6개월 미만 유아의 정상적인 G6PD 활동 수준은 최근에야 설명되었으며 태국-미얀마 국경을 따라 확립되었습니다. 따라서 대부분의 리소스가 부족한 설정에서는 유아 G6PD 상태를 확인할 수 없습니다. 영아 G6PD 상태에 대한 불확실성은 모유수유 중인 영아와 G6PD 결핍 아동의 용혈을 유발하는 모유를 통한 약물 노출에 대한 이론적 우려 때문에 모유수유 여성에게 급진적 치료가 거의 제공되지 않는다는 것을 의미합니다. 신생아는 일반적으로 성인보다 G6PD 활성이 더 높지만 신생아의 용혈 증가는 이론적으로 신생아 황달 및 빈혈에 기여할 수 있습니다.
모유수유 중인 신생아의 약물 노출을 이해하는 것은 운영상 중요합니다. 산후 여성이 병원을 떠나기 전에 안전하게 제공할 수 있는 중재는 흡수율이 더 높기 때문입니다. 현재 세계보건기구(WHO) 지침은 수유 중인 여성이 6개월 미만의 영아 또는 G6PD 결핍 또는 G6PD 상태를 알 수 없는 모유수유 영아인 경우 프리마퀸을 처방하지 말 것을 권고합니다.
연구 개요
상세 설명
이는 산후 수유 중인 여성이 복용한 프리마퀸(14일 동안 매일 0.5mg/kg)에 대한 전향적 공개, 단일 부위, 고밀도 약동학 연구입니다.
이번 연구는 태국 탁 주 마히돌 옥스퍼드 열대의학 연구 유닛(Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit)의 Shoklo Malaria Research Unit(SMRU)에서 진행될 예정입니다. SMRU 산전 진료를 받는 임산부는 출산 후 모유 수유 중인 자녀와 함께 참여하도록 초대됩니다. 모집에서는 근본적인 치료가 불가능한 P. vivax 감염 이력이 있는 여성을 우선적으로 모집하지만 건강한 자원봉사자도 받아들일 것입니다. 12명의 수유 여성과 48시간~5일 사이에 모유수유를 받는 신생아는 모두 G6PD 표현형이 정상이며 분광광도법으로 확인됩니다.
사전 동의에 따라 SMRU 산전 관리에 참여하는 여성은 산후 등록 가능성을 위해 임신 중에 사전 검사를 받게 됩니다. 전체 선별검사는 등록 전에 산후에 반복되어야 합니다.
산모와 마찬가지로 신생아도 바이오센서와 Hb/Hct를 사용하여 적격성에 대한 사전 검사를 받게 됩니다. 심각한 신생아 질환(신생아 패혈증, 심한 황달, 심각한 출산 질식 등)이 없는지 확인하기 위해 출생 이력을 검토합니다.
산모와 신생아는 부작용, Hb, Hct 및 MetHb 수준에 대한 정기적인 평가를 포함하여 28일의 추적 기간 동안 안전을 위해 면밀히 모니터링됩니다. 신생아에게 황달이 나타나면 해당 부위의 임상 지침에 따라 치료가 이루어집니다. 아기가 광선요법에 정상적으로 반응하고 연구에 포함되는 것이 임상 치료를 방해하지 않는 한 연구 샘플링은 계속될 것입니다. 메트헤모글로빈혈증이 발견되면 SMRU 임상 프로토콜에 따라 관리됩니다. 참가자가 프리마퀸 팔에 있고 심각한 약물 관련 AE가 발생하는 경우 약물 치료가 중단됩니다.
약동학(PK) 샘플링 계획:
- 산모: 1일차와 14일차에 고밀도 PK 정맥혈 및 모유 샘플링이 수행됩니다. 혈액 샘플 2개와 모유 샘플 1개를 3일, 5일, 8일의 단일 시점에 수집합니다.
- 신생아: 모체 샘플링과 같은 날 모세혈관 혈액 샘플 1개를 수집합니다.
프리마퀸 및 카르복시프리마퀸의 PK 약물 측정이 수행됩니다. 약물 농도는 규제 지침에 따라 검증된 분석법을 사용하여 직렬 질량 분석법(LC-MS/MS)과 결합된 액체 크로마토그래피로 정량화됩니다.
이 연구는 Thrasher Research Fund, EW "Al" Thrasher 상으로부터 자금을 지원 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tak
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Mae Ramat, Tak, 태국, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준: 어머니
- 수유 중인 여성 >= 18세
- 연구 기간 동안 모유 수유 계획
- 생후 48시간~5일 된 아기 1명에게 모유 수유
- 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수하려는 의지와 능력
- 연구에 대한 정보를 이해하고 동의할 수 있습니다.
포함 기준: 유아
• 건강한 신생아 48시간~5일
제외 기준: 어머니
- 홍피증/기타 심각한 피부 반응, 혈관 부종 또는 아나필락시스의 병력으로 정의되는 프리마퀸(PMQ)에 대한 알려진 과민증
- 분광광도법으로 G6PD 활성이 정상 남성 인구 중앙값의 70% 미만인 것으로 정의된 산모의 알려진 포도당-6-인산탈수소효소(G6PD) 결핍
- 연구자의 판단에 따라 참가자를 과도한 위험에 빠뜨리거나 연구 결과를 방해할 수 있는 모든 상태의 존재
- 전체혈액검사(CBC)를 통해 Hct <33% 선별
- 이전 아이에게 심한 황달이 있었던 것으로 알려진 병력
- 검진 전 3개월 이내 수혈
제외 기준: 유아
- 분광광도법을 통해 정상 남성 모집단 중앙값의 70% 미만인 G6PD 활성으로 정의된 신생아의 알려진 포도당-6-인산탈수소효소(G6PD) 결핍
- 연구자의 판단에 따라 참가자를 과도한 위험에 빠뜨리거나 연구 결과를 방해할 수 있는 모든 상태의 존재
- CBC에 의한 Hct <40% 선별
- 출생 시 추정 재태 연령 < 38주
- 출생 질식의 증거(5분 아프가 점수 <7)
- 1일차(모체 투여 전)에 치료 라인 위의 총 혈청 빌리루빈으로 정의되는 중등도 또는 중증 황달
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 프리마퀸
48시간~5일 된 건강한 신생아에게 모유 수유를 하는 12명의 건강한 산후 여성에게 14일 동안 1일 1회 프리마퀸 0.5mg/kg을 투여합니다.
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프리마퀸 0.5mg/kg(태국 정부약품기구)을 14일 동안 음식과 함께 1일 1회 투여합니다.
이는 열대 지역에서 P. vivax의 근본적인 치료를 위해 세계보건기구가 권장하는 용량입니다.
투여량은 직접 감독됩니다(DOT).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우유의 시간-농도 곡선 아래 면적
기간: 14 일
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초유 및 이행유 내 프리마퀸의 시간-농도 곡선(AUC) 아래 면적
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14 일
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상대적인 유아 복용량
기간: 14 일
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영아 상대 용량(RID)은 영아가 모유를 통해 노출되는 연구 약물의 체중 조정 용량을 측정한 것입니다.
이는 모유수유 중인 아이의 산모 약물 사용 안전성에 대한 임상적으로 가장 관련성이 높은 척도입니다.
프리마퀸에 대한 RID는 모체 혈장, 초유 및 과도기 모유의 약물에 대한 AUC를 사용하여 계산됩니다.
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장의 시간-농도 곡선 아래 면적
기간: 14 일
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산모와 신생아에 대한 프리마퀸의 시간-농도 곡선(AUC) 아래 면적(측정 가능한 농도가 신생아 혈장에서 발견되는 경우).
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14 일
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최대 농도까지의 시간
기간: 14 일
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산모와 신생아에 대한 프리마퀸의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간(측정 가능한 농도가 신생아 혈장에서 발견되는 경우).
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14 일
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최고 혈장 농도
기간: 14 일
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산모와 신생아에 대한 프리마퀸의 최고 혈장 또는 최대 농도(Cmax)에 도달했습니다(측정 가능한 농도가 신생아 혈장에서 발견된 경우).
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14 일
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혈액학적 변화
기간: 14 일
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약물 노출 기간 동안 산모와 신생아의 헤모글로빈(Hb), 헤마토크릿(Hct) 및 메트헤모글로빈(MetHb)의 변화.
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14 일
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이상반응 수
기간: 14 일
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약물 노출 기간 동안 산모와 신생아의 부작용(AE) 수.
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14 일
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부작용의 심각도
기간: 14 일
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 약물 노출 기간 동안 산모와 신생아에서 발생한 부작용(AE)의 심각도.
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14 일
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부작용 유형
기간: 14 일
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약물 노출 기간 동안 산모와 신생아의 부작용(AE) 유형.
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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