Synnytyksen jälkeinen Primaquine rintamaidossa (PBC)
Vastasyntyneiden altistuminen primakiinille rintamaidon kautta hoidon aikana synnyttäneillä naisilla
Plasmodium vivax- ja ovale-infektiot seuraavat kroonisesti uusiutuvaa kulkua, mikä johtaa kumulatiiviseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen. P. vivax on toiseksi yleisin malaria maailmanlaajuisesti, ja sitä arvioidaan vuosittain 13,8 miljoonalla tapauksella, ja haavoittuvien väestöryhmien vakavista sairauksista ja kuolemasta ollaan yhä enemmän huolissaan.
P.vivaxin ja P.ovalen radikaali parantaminen 8-aminokinoliineilla on tarpeen uusiutumisen estämiseksi. Yleisin 8-aminokinoliini on primakiini (7-14 päivää), jota on käytetty lähes 75 vuotta. Sen laajaa käyttöä haittaa potentiaalisesti vaikea hemolyysi, jonka primakiini voi laukaista yksilöillä, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, joka on yleisin punasolujen entsyymien puutos maailmassa. Primakiinin turvallinen anto vaatii vähintään 30 % normaalista G6PD-aktiivisuudesta merkittävän hemolyysin välttämiseksi.
Malarian seulonta on rutiinia raskauden aikana, mikä parantaa P. vivax -infektioiden havaitsemista, mutta primaquine ja on kontraindisoitu raskauden aikana. Tämän seurauksena P. vivax -taudin uusiutumiset ovat yleisiä synnytyksen jälkeen ja imettävillä naisilla. Normaalit G6PD-aktiivisuustasot alle 6 kuukauden ikäisillä vauvoilla on kuvattu vasta äskettäin, ja ne on vahvistettu vain Thaimaan ja Myanmarin rajalla. Useimmat vähän resursseja käyttävät asetukset eivät siksi pysty määrittämään lapsen G6PD-tilaa. Epävarmuus imeväisten G6PD-statuksesta tarkoittaa, että imettäville naisille tarjotaan harvoin radikaalia hoitoa, koska teoreettiset huolenaiheet ovat rintamaidon kautta tapahtuva lääkealtistus, joka laukaisee hemolyysin imetetyillä vauvoilla ja lapsilla, joilla on G6PD-puutos. Vaikka vastasyntyneillä on yleensä korkeampi G6PD-aktiivisuus kuin aikuisilla, vastasyntyneen lisääntynyt hemolyysi voi teoriassa edistää vastasyntyneen keltaisuutta ja anemiaa.
Imettävän vastasyntyneen huumealtistuksen ymmärtäminen on toiminnallisesti tärkeää, koska interventiot, jotka voidaan tarjota turvallisesti ennen kuin naiset lähtevät sairaalasta synnytyksen jälkeen, ovat suuremmat. Maailman terveysjärjestön nykyiset ohjeet eivät suosittele primakiinin määräämistä imettäville naisille, jos he imettävät alle 6 kuukauden ikäisiä lapsia tai imettävät pikkulapsia, joilla on G6PD-puutos tai tuntematon G6PD-status.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen avoin, yhdestä paikasta tehty, tiheä farmakokineettinen tutkimus primakiinista (0,5 mg/kg päivittäin 14 päivän ajan) synnytyksen jälkeen imettäville naisille.
Tutkimuksen suorittaa Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tak Province, Thaimaa. Raskaana olevat naiset, jotka pääsevät hoitoon SMRU:n synnytyshoidossa, kutsutaan osallistumaan synnytyksen jälkeen rintaruokittujen lastensa kanssa. Rekrytoinnissa etusijalle asetetaan naiset, joilla on ollut P. vivax -infektio ilman radikaalia parannuskeinoa, mutta myös terveitä vapaaehtoisia otetaan vastaan. Kaikki 12 imettävää naista ja heidän 48 tunnin - 5 päivän ikäiset rintaruokitut vastasyntyneet ovat G6PD:n fenotyyppisesti normaaleja, mikä vahvistetaan spektrofotometrialla.
Tietoisen suostumuksen saatuaan SMRU:n synnytyshoitoon osallistuville naisille tehdään esiseulonta raskauden aikana mahdollisen synnytyksen jälkeen. Täysi seulonta on toistettava synnytyksen jälkeen ennen ilmoittautumista.
Äidien tapaan myös vastasyntyneiden kelpoisuus seulotaan biosensorin ja Hb/Hct:n avulla. Syntymähistoria tarkistetaan vakavan vastasyntyneen sairauden (vastasyntyneen sepsis, vaikea keltaisuus, merkittävä asfyksia jne.) puuttumiseksi.
Äitien ja vastasyntyneiden turvallisuutta seurataan tarkasti 28 päivän seurantajakson ajan, mukaan lukien haittatapahtumien sekä Hb-, Hct- ja MetHb-tasojen säännölliset arvioinnit. Jos vastasyntyneelle kehittyy keltaisuutta, hoidossa noudatetaan paikan kliinisiä ohjeita. Tutkimusnäytteenottoa jatketaan niin kauan kuin vauva reagoi normaalisti valohoitoon ja tutkimukseen osallistumisen ei uskota häiritsevän kliinistä hoitoa. Jos methemoglobinemiaa havaitaan, sitä hoidetaan SMRU:n kliinisen protokollan mukaisesti. Lääkitys lopetetaan, jos osallistuja on primakiinihaarassa ja ilmenee vakava lääkkeeseen liittyvä haittavaikutus.
Farmakokineettinen (PK) näytteenottosuunnitelma:
- Äidit: Tiheä PK laskimoveri ja rintamaitonäytteet suoritetaan päivinä 1 ja 14; kaksi verinäytettä ja yksi rintamaitonäyte kerätään samaan aikaan päivinä 3, 5 ja 8.
- Vastasyntynyt: Yksi kapillaariverinäyte otetaan samana päivänä kuin äidin näyte.
Primakiinin ja karboksiprimakiinin PK-lääkemittaukset suoritetaan. Lääkepitoisuudet kvantifioidaan nestekromatografialla yhdistettynä tandem-massaspektrometriaan (LC-MS/MS) käyttämällä validoitua määritystä säännösten mukaisesti.
Tätä tutkimusta rahoittaa Thrasher Research Fund, EW "Al" Thrasher Award.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tak
-
Mae Ramat, Tak, Thaimaa, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Äidit
- Imettävä nainen >= 18 vuotias
- Suunnittelee imettämistä tutkimuksen ajan
- Yhden 48 tunnin - 5 päivän ikäisen vauvan imetys
- Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan
- Pystyy ymmärtämään tutkimukseen liittyviä tietoja ja antamaan suostumuksen
Sisällyttämiskriteerit: Imeväiset
• Terve vastasyntynyt 48 tuntia - 5 päivää vanha
Poissulkemiskriteerit: Äidit
- Tunnettu yliherkkyys Primaquinille (PMQ), joka määritellään aiemman erytroderman/muu vakavan ihoreaktion, angioedeeman tai anafylaksia
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos äidillä määritellään G6PD-aktiivisuudeksi < 70 % normaalista miespopulaatiosta spektrofotometrian mediaanista
- Sellaisten olosuhteiden olemassaolo, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat osallistujan kohtuuttoman riskin tai häiritsevät tutkimuksen tuloksia
- Hct-seulonta <33 % täydellisellä verenkuvalla (CBC)
- Tunnettu vaikea keltaisuus edellisellä lapsella
- Verensiirto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit: Imeväiset
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos vastasyntyneellä, joka määritellään G6PD-aktiivisuudeksi < 70 % normaalista miespopulaatiosta spektrofotometrian mediaanista
- Sellaisten olosuhteiden olemassaolo, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat osallistujan kohtuuttoman riskin tai häiritsevät tutkimuksen tuloksia
- CBC:n seulonta Hct <40 %
- Arvioitu raskausikä syntymähetkellä < 38 viikkoa
- Todisteet syntymän asfyksiasta (5 minuutin Apgar-pistemäärä <7)
- Keskivaikea tai vaikea keltaisuus, joka on määritelty seerumin kokonaisbilirubiinina hoitolinjan yläpuolella päivänä 1 (ennen äidin annosta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Primaquine
Kaksitoista tervettä synnytyksen jälkeistä naista, jotka imettävät terveitä 48 tunnin - 5 päivän ikäisiä vastasyntyneitä, saavat primakiinia 0,5 mg/kg kerran päivässä 14 päivän ajan.
|
Primaquine 0,5 mg/kg (Government Pharmaceutical Organization, Thaimaa) annetaan kerran päivässä ruoan kanssa 14 päivän ajan.
Tämä on Maailman terveysjärjestön suosittelema annos P. vivaxin radikaaliin parantamiseen trooppisilla alueilla.
Annoksia valvotaan suoraan (DOT).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maidon aika-pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Primakiinin aika-pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ternimaidossa ja siirtymämaidossa
|
14 päivää
|
|
Suhteellinen vauvan annos
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Suhteellinen imeväisannos (RID) on mitta lääkkeen painoon mukautetusta annoksesta, jolle vauva altistuu rintamaidon kautta.
Se on kliinisesti merkityksellisin mittari äidin lääkkeiden käytön turvallisuudesta imetettävälle lapselle.
Primakiinin RID lasketaan käyttämällä lääkkeen AUC-arvoja äidin plasmassa ja ternimaiossa sekä siirtymämaidossa.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika-pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Äidin ja vastasyntyneen primakiinin aika-pitoisuuskäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala (jos vastasyntyneen plasmassa on mitattavissa olevia pitoisuuksia).
|
14 päivää
|
|
Aika maksimi keskittymiseen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Aika primakiinin huippupitoisuuteen (Tmax) äidille ja vastasyntyneelle (jos vastasyntyneen plasmassa on mitattavissa olevia pitoisuuksia).
|
14 päivää
|
|
Plasman huippupitoisuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Primakiinin huippupitoisuus plasmassa tai saavutettu maksimipitoisuus (Cmax) äidillä ja vastasyntyneellä (jos vastasyntyneen plasmassa on mitattavissa olevia pitoisuuksia).
|
14 päivää
|
|
Hematologiset muutokset
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutokset hemoglobiinissa (Hb), hematokriitissä (Hct) ja methemoglobiinissa (MetHb) äideillä ja vastasyntyneillä lääkealtistuksen aikana.
|
14 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Haittavaikutusten määrä äideillä ja vastasyntyneillä lääkealtistuksen aikana.
|
14 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Haittavaikutusten vakavuus äideillä ja vastasyntyneillä lääkealtistuksen aikana CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5.0 mukaisesti.
|
14 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien tyyppi
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Haittavaikutusten tyypit äideillä ja vastasyntyneillä lääkealtistuksen aikana.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAL23004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .