Postpartum Primaquine i morsmelk (PBC)
Neonatal eksponering for Primaquine gjennom morsmelk under behandling hos postpartum kvinner
Plasmodium vivax og ovale infeksjoner følger begge kroniske tilbakefallsforløp, noe som fører til kumulativ sykelighet og dødelighet. P. vivax er den nest vanligste malaria på verdensbasis, med anslagsvis 13,8 millioner tilfeller årlig, og det er økende bekymring for alvorlig sykdom og død i sårbare befolkninger.
Radikal kur av P.vivax og P.ovale med 8-aminokinoliner er nødvendig for å forhindre tilbakefall. Den mest utbredte 8-aminokinolinen er primakin (7-14 dagers kurs), som har vært brukt i nesten 75 år. Den utbredte bruken hindres av den potensielt alvorlige hemolyse som primakin kan utløse hos personer med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, den vanligste mangelen på røde blodlegemer i verden. Sikker administrering av primakin krever minst 30 % av normal G6PD-aktivitet for å unngå betydelig hemolyse.
Screening for malaria er rutine i svangerskapet, noe som fører til forbedret påvisning av P. vivax-infeksjoner, men primakin og er kontraindisert under graviditet. Som et resultat er tilbakefall av P. vivax vanlig hos kvinner etter fødsel og ammende. Normale G6PD-aktivitetsnivåer hos spedbarn under 6 måneder har først nylig blitt beskrevet og har bare blitt etablert langs grensen mellom Thailand og Myanmar. De fleste innstillinger med lite ressurser er derfor ikke i stand til å bestemme spedbarns G6PD-status. Usikkerhet om spedbarns G6PD-status betyr at ammende kvinner sjelden tilbys radikal kur på grunn av teoretiske bekymringer om legemiddeleksponering gjennom morsmelk som utløser hemolyse hos spedbarn som ammes og barn med G6PD-mangel. Selv om nyfødte generelt har høyere G6PD-aktivitet enn voksne, kan økt hemolyse for en nyfødt teoretisk bidra til neonatal gulsott og anemi.
Å forstå medikamenteksponering for en ammende nyfødt er operasjonelt viktig, da intervensjoner som trygt kan tilbys før kvinner forlater sykehuset etter fødselen har høyere opptak. Gjeldende retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon fraråder å forskrive primakin til ammende kvinner hvis de ammer spedbarn under 6 måneder gamle, eller ammer spedbarn med G6PD-mangel eller ukjent G6PD-status.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv åpen, enkeltsteds, tett farmakokinetisk studie av primakin (0,5 mg/kg daglig i 14 dager) tatt av ammende kvinner etter fødselen.
Studien vil finne sted Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tak-provinsen, Thailand. Gravide som får tilgang til omsorg ved SMRU svangerskapsomsorg vil bli invitert til å delta etter fødselen med sine barn som ammes. Rekruttering vil prioritere kvinner med en historie med P. vivax-infeksjon uten radikal kur, men vil også ta imot friske frivillige. Alle 12 ammende kvinner og deres ammende nyfødte 48 timer - 5 dager gamle vil være G6PD fenotypisk normale, bekreftet ved spektrofotometri.
Etter informert samtykke vil kvinner som går på SMRU svangerskapsomsorg bli forhåndsscreenet under graviditeten for potensiell påmelding etter fødselen. Full screening må gjentas etter fødsel før påmelding.
I likhet med mødrene vil nyfødte forhåndsscreenes for kvalifisering ved bruk av biosensor og Hb/Hct. Fødselshistorien vil bli gjennomgått for å fastslå fraværet av alvorlig neonatal sykdom (neonatal sepsis, alvorlig gulsott, betydelig fødselskvelning osv.).
Mødre og nyfødte vil bli nøye overvåket for sikkerhet gjennom oppfølgingsperioden på 28 dager, inkludert regelmessige vurderinger av bivirkninger, Hb, Hct og MetHb-nivåer. Hvis en nyfødt utvikler gulsott, vil behandlingen følge de kliniske retningslinjene på stedet. Prøvetakingen av studien vil fortsette så lenge babyen reagerer normalt på fototerapi og inkludering i studien antas ikke å forstyrre klinisk behandling. Hvis methemoglobinemi oppdages, vil det bli behandlet i henhold til SMRUs kliniske protokoll. Medisinering vil bli stoppet hvis deltakeren er i primakin-armen og en alvorlig medikamentrelatert bivirkning oppstår.
Farmakokinetisk (PK) prøvetakingsplan:
- Mødre: Prøvetaking av tett PK venøst blod og morsmelk vil bli utført i løpet av dag 1 og 14; to blodprøver og en morsmelkprøve vil bli tatt på et enkelt tidspunkt på dag 3, 5 og 8.
- Nyfødt: Én kapillærblodprøve vil bli tatt på samme dager som morsprøven.
PK medikamentmålinger av primakin og karboksyprimakin vil bli utført. Legemiddelkonsentrasjoner vil bli kvantifisert ved væskekromatografi kombinert med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) ved bruk av en validert analyse i henhold til regulatoriske retningslinjer.
Denne studien er finansiert av Thrasher Research Fund, EW "Al" Thrasher-prisen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tak
-
Mae Ramat, Tak, Thailand, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Mødre
- Ammende kvinne >= 18 år gammel
- Planlegger å amme i løpet av studiet
- Amming av ett spedbarn 48 timer - 5 dager gammelt
- Vilje og evne til å overholde studieprotokollen under studiens varighet
- Kan forstå informasjon om studien og gi samtykke
Inkluderingskriterier: Spedbarn
• Frisk nyfødt 48 timer - 5 dager gammel
Eksklusjonskriterier: Mødre
- Kjent overfølsomhet overfor Primaquine (PMQ), definert som historie med erytrodermi/annen alvorlig hudreaksjon, angioødem eller anafylaksi
- Kjent glukose-6-fosfat-dehydrogenase (G6PD) mangel hos mor definert som G6PD aktivitet <70 % av normal mannlig populasjon median ved spektrofotometri
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette deltakeren i urimelig risiko eller forstyrre resultatene av studien
- Screening av Hct <33 % etter fullstendig blodtelling (CBC)
- Kjent historie med alvorlig gulsott hos et tidligere barn
- Blodoverføring innen 3 måneder før screening
Eksklusjonskriterier: Spedbarn
- Kjent glukose-6-fosfat-dehydrogenase (G6PD) mangel hos nyfødte definert som G6PD aktivitet <70 % av normal mannlig populasjon median ved spektrofotometri
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette deltakeren i urimelig risiko eller forstyrre resultatene av studien
- Screening Hct <40 % av CBC
- Estimert svangerskapsalder ved fødsel < 38 uker
- Bevis på fødselskvelning (5 min Apgar-score <7)
- Moderat eller alvorlig gulsott som definert som total serumbilirubin over behandlingslinjen på dag 1 (før mors dose)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Primaquine
Tolv friske postpartum kvinner som ammer friske nyfødte 48 timer - 5 dager gamle vil få primakin 0,5 mg/kg en gang daglig i 14 dager.
|
Primaquine 0,5 mg/kg (Government Pharmaceutical Organization, Thailand) vil bli gitt én gang daglig med mat i 14 dager.
Dette er dosen anbefalt av Verdens helseorganisasjon for radikal kur av P. vivax i tropiske områder.
Doser vil bli direkte overvåket (DOT).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under tidskonsentrasjonskurven i melk
Tidsramme: 14 dager
|
Areal under tidskonsentrasjonskurven (AUC) for primakin i råmelk og overgangsmelk
|
14 dager
|
|
Relativ spedbarnsdose
Tidsramme: 14 dager
|
Relativ spedbarnsdose (RID) er et mål på den vektjusterte dosen av studiemedisinen som spedbarnet eksponeres for via morsmelk.
Det er det mest klinisk relevante målet på sikkerheten for et barn som ammes av mors medisinbruk.
RID for primakin vil bli beregnet ved å bruke AUC for legemiddel i mors plasma og råmelk, og overgangsmelk.
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under tidskonsentrasjonskurven i plasma
Tidsramme: 14 dager
|
Areal under tidskonsentrasjonskurven (AUC) for primakin for mor og nyfødt (hvis målbare konsentrasjoner funnet i neonatalt plasma).
|
14 dager
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 14 dager
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av primakin for mor og nyfødt (hvis målbare konsentrasjoner funnet i neonatalt plasma).
|
14 dager
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 14 dager
|
Maksimal plasma eller maksimal konsentrasjon (Cmax) av primakin for mor og nyfødt (hvis målbare konsentrasjoner funnet i neonatal plasma).
|
14 dager
|
|
Hematologiske endringer
Tidsramme: 14 dager
|
Endringer i hemoglobin (Hb), hematokrit (Hct) og methemoglobin (MetHb) hos mødre og nyfødte over perioden med legemiddeleksponering.
|
14 dager
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 14 dager
|
Antall bivirkninger (AE) hos mødre og nyfødte i perioden med legemiddeleksponering.
|
14 dager
|
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: 14 dager
|
Alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) hos mødre og nyfødte i perioden med legemiddeleksponering i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
|
14 dager
|
|
Type uønskede hendelser
Tidsramme: 14 dager
|
Type bivirkninger (AE) hos mødre og nyfødte i perioden med legemiddeleksponering.
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MAL23004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .