Postpartum Primaquine in moedermelk (PBC)
Neonatale blootstelling aan Primaquine via moedermelk tijdens de behandeling bij postpartumvrouwen
Plasmodium vivax- en ovale-infecties volgen beide een chronisch recidiverend verloop, wat leidt tot cumulatieve morbiditeit en mortaliteit. P. vivax is wereldwijd de op een na meest voorkomende malaria, met naar schatting 13,8 miljoen gevallen per jaar, en er is toenemende bezorgdheid over ernstige ziekten en sterfgevallen onder kwetsbare bevolkingsgroepen.
Radicale genezing van P.vivax en P.ovale met 8-aminoquinolines is noodzakelijk om terugval te voorkomen. De meest voorkomende 8-aminoquinoline is primaquine (kuur van 7-14 dagen), die al bijna 75 jaar wordt gebruikt. Het wijdverbreide gebruik ervan wordt belemmerd door de potentieel ernstige hemolyse die primaquine kan veroorzaken bij personen met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, de meest voorkomende deficiëntie van rode bloedcellen in de wereld. Veilige toediening van primaquine vereist ten minste 30% van de normale G6PD-activiteit om significante hemolyse te voorkomen.
Screening op malaria is routine tijdens de zwangerschap, wat leidt tot een betere detectie van P. vivax-infecties, maar primaquine, en is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Als gevolg hiervan komen recidieven van P. vivax vaak voor bij vrouwen na de bevalling en bij vrouwen die borstvoeding geven. Normale G6PD-activiteitsniveaus bij zuigelingen jonger dan zes maanden zijn pas onlangs beschreven en zijn alleen vastgesteld langs de grens tussen Thailand en Myanmar. De meeste instellingen met weinig middelen zijn daarom niet in staat de G6PD-status van baby's te bepalen. Onzekerheid over de G6PD-status van zuigelingen betekent dat vrouwen die borstvoeding geven zelden radicale genezing wordt aangeboden vanwege theoretische zorgen over blootstelling aan geneesmiddelen via moedermelk die hemolyse veroorzaakt bij zuigelingen die borstvoeding krijgen en kinderen met G6PD-deficiëntie. Hoewel neonaten over het algemeen een hogere G6PD-activiteit hebben dan volwassenen, zou een verhoogde hemolyse bij een neonaat theoretisch kunnen bijdragen aan neonatale geelzucht en bloedarmoede.
Het begrijpen van de blootstelling aan geneesmiddelen bij pasgeborenen die borstvoeding geven is van operationeel belang, omdat interventies die veilig kunnen worden aangeboden voordat vrouwen postpartum het ziekenhuis verlaten, een hogere opname hebben. De huidige richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie adviseren om primaquine niet voor te schrijven aan vrouwen die borstvoeding geven als zij kinderen jonger dan 6 maanden borstvoeding geven, of kinderen die borstvoeding geven met een G6PD-deficiëntie of een onbekende G6PD-status.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectief, open-label, single-site, compact farmacokinetisch onderzoek met primaquine (0,5 mg/kg per dag gedurende 14 dagen), ingenomen door vrouwen die postpartum borstvoeding geven.
Het onderzoek zal plaatsvinden bij de Shoclo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, provincie Tak, Thailand. Zwangere vrouwen die toegang krijgen tot zorg bij SMRU prenatale zorg zullen worden uitgenodigd om deel te nemen na de bevalling met hun kinderen die borstvoeding krijgen. Bij de rekrutering zal prioriteit worden gegeven aan vrouwen met een voorgeschiedenis van P. vivax-infectie zonder radicale genezing, maar er zullen ook gezonde vrijwilligers worden geaccepteerd. Alle 12 vrouwen die borstvoeding geven en hun pasgeborenen die borstvoeding krijgen van 48 uur tot 5 dagen oud zullen fenotypisch normaal G6PD zijn, bevestigd door spectrofotometrie.
Na geïnformeerde toestemming zullen vrouwen die de prenatale zorg van SMRU bezoeken tijdens de zwangerschap vooraf worden gescreend op mogelijke inschrijving na de bevalling. Volledige screening moet postpartum worden herhaald vóór inschrijving.
Net als bij moeders zullen pasgeborenen vooraf worden gescreend op geschiktheid met behulp van biosensoren en Hb/Hct. De geboortegeschiedenis zal worden beoordeeld om de afwezigheid van ernstige neonatale ziekten (neonatale sepsis, ernstige geelzucht, significante verstikking bij de geboorte, enz.) vast te stellen.
Moeders en pasgeborenen zullen gedurende de follow-upperiode van 28 dagen nauwlettend worden gevolgd op veiligheid, inclusief regelmatige beoordelingen van bijwerkingen, Hb-, Hct- en MetHb-waarden. Als een pasgeborene geelzucht krijgt, zal de behandeling de klinische richtlijnen van de locatie volgen. De onderzoeksmonsters worden genomen zolang de baby normaal reageert op fototherapie en deelname aan het onderzoek naar verwachting de klinische zorg niet zal belemmeren. Als methemoglobinemie wordt gedetecteerd, zal deze worden behandeld volgens het klinische protocol van SMRU. De medicatie zal worden stopgezet als de deelnemer zich in de primaquine-arm bevindt en er een ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerking optreedt.
Farmacokinetisch (PK) bemonsteringsplan:
- Moeders: Op dag 1 en dag 14 zullen veneuze bloed- en moedermelkmonsters met een hoge PK-dichtheid worden afgenomen; Er worden op één tijdstip op dag 3, 5 en 8 twee bloedmonsters en één monster moedermelk afgenomen.
- Neonaat: Er wordt één capillair bloedmonster afgenomen op dezelfde dagen als de monstername bij de moeder.
PK-medicijnmetingen van primaquine en carboxyprimaquine zullen worden uitgevoerd. Geneesmiddelconcentraties zullen worden gekwantificeerd door vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS) met behulp van een gevalideerde test volgens wettelijke richtlijnen.
Deze studie wordt gefinancierd door het Thrasher Research Fund, EW "Al" Thrasher Award.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tak
-
Mae Ramat, Tak, Thailand, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria: Moeders
- Zogende vrouw >= 18 jaar oud
- Van plan om borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek
- Borstvoeding geven aan één baby van 48 uur - 5 dagen oud
- Bereidheid en vermogen om gedurende de duur van het onderzoek het onderzoeksprotocol na te leven
- Kan informatie over het onderzoek begrijpen en toestemming geven
Inclusiecriteria: zuigelingen
• Gezonde pasgeborene 48 uur - 5 dagen oud
Uitsluitingscriteria: moeders
- Bekende overgevoeligheid voor Primaquine (PMQ), gedefinieerd als een voorgeschiedenis van erytrodermie/andere ernstige huidreactie, angio-oedeem of anafylaxie
- Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie bij moeder gedefinieerd als G6PD-activiteit <70% van de normale mannelijke populatie, mediaan volgens spectrofotometrie
- Aanwezigheid van een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een onnodig risico voor de deelnemer zou opleveren of de resultaten van het onderzoek zou verstoren
- Screening Hct <33% op basis van compleet bloedbeeld (CBC)
- Bekende voorgeschiedenis van ernstige geelzucht bij een vorig kind
- Bloedtransfusie binnen de 3 maanden vóór screening
Uitsluitingscriteria: zuigelingen
- Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie bij neonaten, gedefinieerd als G6PD-activiteit <70% van de normale mannelijke bevolking, mediaan volgens spectrofotometrie
- Aanwezigheid van een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een onnodig risico voor de deelnemer zou opleveren of de resultaten van het onderzoek zou verstoren
- Screening Hct <40% door CBC
- Geschatte zwangerschapsduur bij geboorte <38 weken
- Bewijs van verstikking bij de geboorte (5 min Apgar-score <7)
- Matige of ernstige geelzucht zoals gedefinieerd als totaal serumbilirubine boven de behandelingslijn op dag 1 (vóór dosis voor de moeder)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Primaquine
Twaalf gezonde postpartumvrouwen die borstvoeding geven aan gezonde pasgeborenen van 48 uur tot 5 dagen oud, krijgen primaquine 0,5 mg/kg eenmaal daags gedurende 14 dagen.
|
Primaquine 0,5 mg/kg (Government Pharmaceutical Organization, Thailand) wordt gedurende 14 dagen eenmaal daags met voedsel toegediend.
Dit is de dosis die door de Wereldgezondheidsorganisatie wordt aanbevolen voor radicale genezing van P. vivax in tropische gebieden.
Doses zullen onder direct toezicht staan (DOT).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de tijdconcentratiecurve in melk
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gebied onder de tijdconcentratiecurve (AUC) voor primaquine in colostrum en overgangsmelk
|
14 dagen
|
|
Relatieve dosis voor zuigelingen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De relatieve zuigelingendosis (RID) is een maatstaf voor de voor het gewicht aangepaste dosis van de onderzoeksmedicatie waaraan het kind via de moedermelk wordt blootgesteld.
Het is de meest klinisch relevante maatstaf voor de veiligheid van medicatiegebruik door de moeder voor een kind dat borstvoeding krijgt.
De RID voor primaquine zal worden berekend met behulp van de AUC's voor het geneesmiddel in maternale plasma en colostrum, en overgangsmelk.
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de tijdconcentratiecurve in plasma
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Gebied onder de tijdconcentratiecurve (AUC) van primaquine voor moeder en pasgeborene (indien meetbare concentraties gevonden in neonatale plasma).
|
14 dagen
|
|
Tijd tot maximale concentratie
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van primaquine voor moeder en pasgeborene (indien meetbare concentraties gevonden in neonataal plasma).
|
14 dagen
|
|
Piekplasmaconcentratie
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Piekplasma- of maximale concentratie bereikt (Cmax) van primaquine voor moeder en pasgeborene (indien meetbare concentraties gevonden in neonataal plasma).
|
14 dagen
|
|
Hematologische veranderingen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Veranderingen in hemoglobine (Hb), hematocriet (Hct) en methemoglobine (MetHb) bij moeders en pasgeborenen gedurende de periode van blootstelling aan geneesmiddelen.
|
14 dagen
|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Aantal bijwerkingen (AE's) bij moeders en pasgeborenen tijdens de periode van blootstelling aan het geneesmiddel.
|
14 dagen
|
|
Ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Ernst van bijwerkingen (AE's) bij moeders en pasgeborenen tijdens de periode van blootstelling aan geneesmiddelen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
|
14 dagen
|
|
Type bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Type bijwerkingen (AE's) bij moeders en pasgeborenen tijdens de periode van blootstelling aan geneesmiddelen.
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MAL23004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .