Primaquina posparto en la leche materna (PBC)
Exposición neonatal a primaquina a través de la leche materna durante el tratamiento en mujeres posparto
Las infecciones por Plasmodium vivax y ovale siguen cursos crónicamente recurrentes, lo que lleva a morbilidad y mortalidad acumuladas. P. vivax es la segunda malaria más común en todo el mundo, con aproximadamente 13,8 millones de casos al año, y existe una preocupación cada vez mayor por la enfermedad grave y la muerte en las poblaciones vulnerables.
Es necesaria una cura radical de P.vivax y P.ovale con 8-aminoquinolinas para prevenir recaídas. La 8-aminoquinolina más utilizada es la primaquina (un ciclo de 7 a 14 días), que se utiliza desde hace casi 75 años. Su uso generalizado se ve obstaculizado por la hemólisis potencialmente grave que la primaquina puede desencadenar en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), la deficiencia de enzimas de los glóbulos rojos más común en el mundo. La administración segura de primaquina requiere al menos el 30% de la actividad normal de G6PD para evitar una hemólisis significativa.
La detección de malaria es una rutina durante el embarazo, lo que permite una mejor detección de las infecciones por P. vivax, pero la primaquina está contraindicada durante el embarazo. Como resultado, las recaídas de P. vivax son comunes en mujeres posparto y lactantes. Los niveles normales de actividad de G6PD en bebés menores de 6 meses se han descrito recientemente y sólo se han establecido a lo largo de la frontera entre Tailandia y Myanmar. Por lo tanto, la mayoría de los entornos de bajos recursos no pueden determinar el estado de G6PD en los bebés. La incertidumbre sobre el estado de la G6PD en los bebés significa que a las mujeres que amamantan rara vez se les ofrece una cura radical debido a preocupaciones teóricas acerca de que la exposición a los medicamentos a través de la leche materna desencadene hemólisis en los bebés amamantados y en los niños con deficiencia de G6PD. Aunque los recién nacidos generalmente tienen una mayor actividad de G6PD que los adultos, en teoría, el aumento de la hemólisis en un recién nacido podría contribuir a la ictericia y la anemia neonatal.
Comprender la exposición a los medicamentos de un recién nacido que amamanta es importante desde el punto de vista operacional, ya que las intervenciones que pueden ofrecerse de manera segura antes de que las mujeres abandonen el hospital después del parto tienen una mayor aceptación. Las directrices actuales de la Organización Mundial de la Salud desaconsejan la prescripción de primaquina a mujeres lactantes si son lactantes menores de 6 meses o lactantes con deficiencia de G6PD o estado desconocido de G6PD.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio farmacocinético denso, prospectivo, abierto, de un solo sitio, de primaquina (0,5 mg / kg al día durante 14 días) tomada por mujeres lactantes en posparto.
El estudio se llevará a cabo en la Unidad de Investigación de Malaria Shoklo (SMRU), Unidad de Investigación de Medicina Tropical Mahidol Oxford, provincia de Tak, Tailandia. Se invitará a las mujeres embarazadas que accedan a la atención prenatal de SMRU a participar después del parto con sus hijos amamantados. El reclutamiento dará prioridad a mujeres con antecedentes de infección por P. vivax sin cura radical, pero también aceptará voluntarios sanos. Las 12 mujeres lactantes y sus recién nacidos amamantados de 48 horas a 5 días tendrán G6PD fenotípicamente normal, confirmado mediante espectrofotometría.
Tras el consentimiento informado, las mujeres que asisten a la atención prenatal de SMRU serán preseleccionadas durante el embarazo para una posible inscripción posparto. La evaluación completa debe repetirse después del parto antes de la inscripción.
Al igual que las madres, los recién nacidos serán evaluados previamente para determinar su elegibilidad mediante un biosensor y Hb/Hct. Se revisará el historial de nacimiento para determinar la ausencia de enfermedad neonatal grave (septicemia neonatal, ictericia grave, asfixia significativa al nacer, etc.).
Las madres y los recién nacidos serán monitoreados de cerca por seguridad durante el período de seguimiento de 28 días, incluidas evaluaciones periódicas de eventos adversos, niveles de Hb, Hct y MetHb. Si un recién nacido desarrolla ictericia, el tratamiento seguirá las pautas clínicas del sitio. El muestreo del estudio continuará mientras el bebé responda normalmente a la fototerapia y no se cree que la inclusión en el estudio interfiera con la atención clínica. Si se detecta metahemoglobinemia, se manejará de acuerdo con el protocolo clínico de SMRU. Se suspenderá la medicación si el participante está en el grupo de primaquina y se produce un EA grave relacionado con el fármaco.
Plan de muestreo farmacocinético (PK):
- Madres: Se realizarán muestras densas de sangre venosa PK y leche materna durante los días 1 y 14; Se recolectarán dos muestras de sangre y una muestra de leche materna en un solo momento los días 3, 5 y 8.
- Recién nacido: Se recolectará una muestra de sangre capilar los mismos días que el muestreo materno.
Se realizarán mediciones farmacocinéticas de primaquina y carboxiprimaquina. Las concentraciones de fármaco se cuantificarán mediante cromatografía líquida junto con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) utilizando un ensayo validado de acuerdo con las pautas reglamentarias.
Este estudio está financiado por Thrasher Research Fund, premio EW "Al" Thrasher.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tak
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Mae Ramat, Tak, Tailandia, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: madres
- Mujer lactante >= 18 años
- Planear amamantar durante la duración del estudio.
- Amamantar a un bebé de 48 horas a 5 días de nacido
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
- Puede comprender información sobre el estudio y dar su consentimiento.
Criterios de inclusión: bebés
• Recién nacido sano de 48 horas a 5 días de vida
Criterios de exclusión: madres
- Hipersensibilidad conocida a la primaquina (PMQ), definida como antecedentes de eritrodermia/otra reacción cutánea grave, angioedema o anafilaxia.
- Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD) en la madre definida como actividad de G6PD <70% de la mediana de la población masculina normal según espectrofotometría
- Presencia de cualquier condición que, a juicio del investigador, pondría al participante en riesgo indebido o interferiría con los resultados del estudio.
- Detección de Hto <33 % mediante hemograma completo (CBC)
- Historia conocida de ictericia severa en un niño anterior.
- Transfusión de sangre dentro de los 3 meses previos al cribado.
Criterios de exclusión: bebés
- Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD) en recién nacidos definida como actividad de G6PD <70% de la mediana de la población masculina normal según espectrofotometría
- Presencia de cualquier condición que, a juicio del investigador, pondría al participante en riesgo indebido o interferiría con los resultados del estudio.
- Hto de detección <40% por hemograma
- Edad gestacional estimada al nacer < 38 semanas
- Evidencia de asfixia al nacer (puntuación de Apgar a los 5 minutos <7)
- Ictericia moderada o grave definida como bilirrubina sérica total por encima de la línea de tratamiento el día 1 (antes de la dosis materna)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Primaquina
Doce mujeres sanas en posparto que amamantan a recién nacidos sanos de 48 horas a 5 días recibirán primaquina 0,5 mg / kg una vez al día durante 14 días.
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Se administrará primaquina 0,5 mg/kg (Organización Farmacéutica Gubernamental, Tailandia) una vez al día con alimentos durante 14 días.
Ésta es la dosis recomendada por la Organización Mundial de la Salud para la cura radical de P. vivax en las regiones tropicales.
Las dosis serán supervisadas directamente (DOT).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva tiempo-concentración en la leche
Periodo de tiempo: 14 dias
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Área bajo la curva tiempo-concentración (AUC) de primaquina en calostro y leche de transición
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14 dias
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Dosis relativa infantil
Periodo de tiempo: 14 dias
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La dosis relativa infantil (RID) es una medida de la dosis ajustada al peso del medicamento del estudio a la que está expuesto el bebé a través de la leche materna.
Es la medida clínicamente más relevante de la seguridad del uso de medicamentos maternos para un niño amamantado.
La RID de primaquina se calculará utilizando el AUC del fármaco en el plasma y calostro materno y en la leche de transición.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva tiempo-concentración en plasma
Periodo de tiempo: 14 dias
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Área bajo la curva tiempo-concentración (AUC) de primaquina para la madre y el recién nacido (si se encuentran concentraciones mensurables en el plasma neonatal).
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14 dias
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Tiempo hasta la concentración máxima
Periodo de tiempo: 14 dias
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de primaquina para la madre y el recién nacido (si se encuentran concentraciones mensurables en el plasma neonatal).
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14 dias
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Concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: 14 dias
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Plasma máximo o concentración máxima alcanzada (Cmax) de primaquina para la madre y el recién nacido (si se encuentran concentraciones mensurables en el plasma neonatal).
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14 dias
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Cambios hematológicos
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cambios en la hemoglobina (Hb), el hematocrito (Hct) y la metahemoglobina (MetHb) en madres y recién nacidos durante el período de exposición al fármaco.
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14 dias
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 14 dias
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Número de eventos adversos (EA) en madres y recién nacidos durante el período de exposición al fármaco.
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14 dias
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Gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 14 dias
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Gravedad de los eventos adversos (EA) en madres y recién nacidos durante el período de exposición al fármaco según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0.
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14 dias
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Tipo de eventos adversos
Periodo de tiempo: 14 dias
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Tipo de eventos adversos (EA) en madres y recién nacidos durante el período de exposición al fármaco.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MAL23004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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