Послеродовой примахин в грудном молоке (PBC)
Неонатальное воздействие примахина через грудное молоко во время лечения женщин в послеродовом периоде
Инфекции Plasmodium vivax и ovale имеют хронически рецидивирующее течение, что приводит к кумулятивной заболеваемости и смертности. P. vivax является второй по распространенности малярией в мире: ежегодно регистрируется 13,8 миллиона случаев, и растет обеспокоенность по поводу тяжелых заболеваний и смертности среди уязвимых групп населения.
Для предотвращения рецидива необходимо радикальное лечение P.vivax и P.ovale 8-аминохинолинами. Наиболее широко 8-аминохинолин представляет собой примахин (курс 7–14 дней), который применяется уже почти 75 лет. Его широкое применение затруднено из-за потенциально тяжелого гемолиза, который примахин может вызвать у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), наиболее распространенным дефицитом фермента эритроцитов в мире. Безопасное применение примахина требует не менее 30% нормальной активности Г6ФД, чтобы избежать значительного гемолиза.
Скрининг на малярию является рутинным во время беременности, что приводит к более эффективному выявлению инфекций, вызванных P. vivax, но примахин противопоказан во время беременности. В результате рецидивы P. vivax часто встречаются у женщин в послеродовом периоде и у кормящих женщин. Нормальные уровни активности G6PD у младенцев в возрасте до 6 месяцев были описаны совсем недавно и установлены только вдоль границы Таиланда и Мьянмы. Поэтому в большинстве стран с низкими ресурсами невозможно определить статус G6PD у младенцев. Неопределенность в отношении статуса Г6ФД у младенцев означает, что кормящим женщинам редко предлагают радикальное лечение из-за теоретических опасений по поводу воздействия препарата через грудное молоко, вызывающего гемолиз у младенцев и детей, находящихся на грудном вскармливании, с дефицитом Г6ФД. Хотя новорожденные обычно имеют более высокую активность Г6ФД, чем взрослые, повышенный гемолиз у новорожденного теоретически может способствовать неонатальной желтухе и анемии.
Понимание воздействия лекарств на грудного новорожденного имеет практическое значение, поскольку вмешательства, которые можно безопасно предложить до того, как женщина покинет больницу в послеродовом периоде, пользуются большей популярностью. Действующие рекомендации Всемирной организации здравоохранения не рекомендуют назначать примахин кормящим женщинам, если они кормят грудью детей в возрасте до 6 месяцев или кормят грудью детей с дефицитом Г6ФД или неизвестным статусом Г6ФД.
Обзор исследования
Подробное описание
Это проспективное открытое одноцентровое плотное фармакокинетическое исследование примахина (0,5 мг/кг ежедневно в течение 14 дней), проводимое кормящими женщинами в послеродовом периоде.
Исследование будет проводиться в Исследовательском отделе малярии Шокло (SMRU) Оксфордского исследовательского отдела тропической медицины Махидол, провинция Так, Таиланд. Беременные женщины, которые обращаются за дородовой помощью SMRU, будут приглашены принять участие после родов со своими детьми, находящимися на грудном вскармливании. При наборе приоритет будет отдаваться женщинам с историей инфекции P. vivax без радикального лечения, но также будут приниматься здоровые добровольцы. У всех 12 кормящих женщин и их новорожденных на грудном вскармливании в возрасте от 48 часов до 5 дней фенотипически нормальный уровень G6PD будет подтвержден спектрофотометрией.
После информированного согласия женщины, посещающие дородовой уход SMRU, будут проходить предварительное обследование во время беременности на предмет возможного включения в программу послеродового периода. Перед включением в исследование необходимо повторить полный скрининг после родов.
Как и матери, новорожденные будут предварительно проверены на соответствие требованиям с использованием биосенсора и Hb/Hct. История рождения будет проверена, чтобы определить отсутствие тяжелых неонатальных заболеваний (неонатальный сепсис, тяжелая желтуха, значительная асфиксия при рождении и т. д.).
Матери и новорожденные будут находиться под тщательным наблюдением на предмет безопасности в течение 28-дневного периода наблюдения, включая регулярную оценку нежелательных явлений, уровней Hb, Hct и MetHb. Если у новорожденного развивается желтуха, лечение будет проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями учреждения. Отбор образцов для исследования будет продолжаться до тех пор, пока ребенок нормально реагирует на фототерапию и включение в исследование не мешает клиническому лечению. Если обнаружена метгемоглобинемия, ее будут лечить в соответствии с клиническим протоколом SMRU. Прием лекарства будет прекращен, если участник находится в группе примахина и возникает тяжелое НЯ, связанное с препаратом.
План фармакокинетического (ФК) отбора проб:
- Матери: забор плотной венозной крови и грудного молока будет проводиться в течение 1 и 14 дней; два образца крови и один образец грудного молока будут собраны одновременно в дни 3, 5 и 8.
- Новорожденный: Один образец капиллярной крови будет взят в те же дни, что и образец материнской крови.
Будут проведены фармакокинетические измерения примахина и карбоксипримахина. Концентрации лекарств будут определяться количественно с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) с использованием проверенного анализа в соответствии с нормативными рекомендациями.
Это исследование финансируется Исследовательским фондом Thrasher, премией EW «Al» Thrasher.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tak
-
Mae Ramat, Tak, Таиланд, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения: Матери
- Кормящая женщина >= 18 лет
- Планирование грудного вскармливания на время исследования
- Кормление грудью одного ребенка в возрасте 48 часов – 5 дней
- Желание и способность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
- Может понять информацию об исследовании и дать согласие
Критерии включения: младенцы
• Здоровый новорожденный в возрасте от 48 часов до 5 дней.
Критерии исключения: Матери
- Известная гиперчувствительность к примахину (PMQ), определяемая как эритродермия/другие тяжелые кожные реакции в анамнезе, ангионевротический отек или анафилаксия.
- Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) у матери, определяемый как активность G6PD <70% от медианы нормальной мужской популяции по данным спектрофотометрии.
- Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неоправданному риску или помешать результатам исследования.
- Скрининг Hct <33% по общему анализу крови (ОАК)
- Известная история тяжелой желтухи у предыдущего ребенка
- Переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга
Критерии исключения: младенцы
- Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) у новорожденных, определяемый как активность G6PD <70% от медианы нормальной мужской популяции по данным спектрофотометрии.
- Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неоправданному риску или помешать результатам исследования.
- Скрининг Hct <40% по клиническому анализу крови
- Предполагаемый гестационный возраст при рождении < 38 недель
- Признаки асфиксии при рождении (5-минутная оценка по шкале Апгар <7)
- Умеренная или тяжелая желтуха, определяемая как уровень общего билирубина в сыворотке крови выше линии лечения в 1-й день (до введения дозы матери).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Примахин
Двенадцать здоровых женщин в послеродовом периоде, кормящих грудью здоровых новорожденных в возрасте от 48 часов до 5 дней, будут получать примахин в дозе 0,5 мг/кг один раз в день в течение 14 дней.
|
Примахин 0,5 мг/кг (Государственная фармацевтическая организация, Таиланд) назначают один раз в день во время еды в течение 14 дней.
Это доза, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения для радикального лечения P. vivax в тропических регионах.
Дозы будут находиться под непосредственным контролем (DOT).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой «время-концентрация» в молоке
Временное ограничение: 14 дней
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) примахина в молозиве и переходном молоке
|
14 дней
|
|
Относительная доза для младенцев
Временное ограничение: 14 дней
|
Относительная доза для младенцев (RID) представляет собой меру дозы исследуемого препарата с поправкой на вес, которую ребенок получает через грудное молоко.
Это наиболее клинически значимый показатель безопасности применения лекарств матерью для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
RID для примахина будет рассчитываться с использованием AUC препарата в материнской плазме и молозиве, а также в переходном молоке.
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой концентрации время в плазме
Временное ограничение: 14 дней
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) примахина для матери и новорожденного (если в плазме новорожденного обнаружены измеримые концентрации).
|
14 дней
|
|
Время достижения максимальной концентрации
Временное ограничение: 14 дней
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) примахина для матери и новорожденного (если в плазме новорожденного обнаружены измеримые концентрации).
|
14 дней
|
|
Пиковая концентрация в плазме
Временное ограничение: 14 дней
|
Пиковая плазменная концентрация или максимальная концентрация примахина (Cmax) примахина у матери и новорожденного (если в плазме новорожденного обнаружены измеримые концентрации).
|
14 дней
|
|
Гематологические изменения
Временное ограничение: 14 дней
|
Изменения гемоглобина (Hb), гематокрита (Hct) и метгемоглобина (MetHb) у матерей и новорожденных в течение периода воздействия препарата.
|
14 дней
|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 14 дней
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) у матерей и новорожденных в период воздействия препарата.
|
14 дней
|
|
Тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 14 дней
|
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ) у матерей и новорожденных в период воздействия препарата согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.
|
14 дней
|
|
Тип нежелательных явлений
Временное ограничение: 14 дней
|
Тип нежелательных явлений (НЯ) у матерей и новорожденных в период воздействия препарата.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MAL23004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .