Primachina poporodowa w mleku matki (PBC)
Narażenie noworodków na prymachinę poprzez mleko matki podczas leczenia u kobiet po porodzie
Zakażenia Plasmodium vivax i ovale mają charakter chronicznie nawracający, co prowadzi do kumulacji zachorowalności i śmiertelności. P. vivax jest drugą najczęstszą malarią na świecie, z szacunkową liczbą 13,8 miliona przypadków rocznie, przy czym rosną obawy dotyczące poważnych chorób i śmierci w bezbronnych populacjach.
Aby zapobiec nawrotom, konieczne jest radykalne wyleczenie P.vivax i P.ovale 8-aminochinolinami. Najbardziej rozpowszechnioną 8-aminochinoliną jest prymachina (kurs 7-14 dni), która jest stosowana od prawie 75 lat. Jej powszechne stosowanie utrudnia potencjalnie ciężka hemoliza, jaką prymachina może wywołać u osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), najczęstszym niedoborem enzymu czerwonych krwinek na świecie. Bezpieczne podawanie prymachiny wymaga co najmniej 30% normalnej aktywności G6PD, aby uniknąć znacznej hemolizy.
Badania przesiewowe w kierunku malarii są rutynowe w czasie ciąży i pozwalają na lepszą wykrywalność zakażeń P. vivax, ale prymachina jest przeciwwskazana w czasie ciąży. W rezultacie nawroty P. vivax są częste u kobiet po porodzie i karmiących piersią. Normalny poziom aktywności G6PD u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy opisano dopiero niedawno i ustalono go dopiero na granicy Tajlandii i Birmy. Dlatego większość ustawień o niskich zasobach nie jest w stanie określić statusu niemowlęcia G6PD. Niepewność co do statusu G6PD u niemowląt oznacza, że kobietom karmiącym piersią rzadko oferuje się radykalne wyleczenie ze względu na teoretyczne obawy dotyczące narażenia na lek przez mleko matki wywołującego hemolizę u karmionych piersią niemowląt i dzieci z niedoborem G6PD. Chociaż noworodki mają na ogół wyższą aktywność G6PD niż dorośli, zwiększona hemoliza u noworodków może teoretycznie przyczyniać się do żółtaczki i anemii u noworodków.
Zrozumienie narażenia noworodka karmionego piersią na leki jest istotne z operacyjnego punktu widzenia, ponieważ interwencje, które można bezpiecznie zastosować, zanim kobieta opuści szpital po porodzie, cieszą się większym zainteresowaniem. Aktualne wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia odradzają przepisywanie prymachiny kobietom karmiącym piersią, jeśli są to niemowlęta karmione piersią w wieku poniżej 6 miesięcy lub niemowlęta karmiące piersią z niedoborem G6PD lub nieznanym statusem G6PD.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, otwarte, prowadzone w jednym ośrodku, gęste badanie farmakokinetyczne prymachiny (0,5 mg/kg na dobę przez 14 dni) przyjmowanej przez kobiety po porodzie karmiące piersią.
Badanie odbędzie się w Jednostce Badawczej Malaria Shoklo (SMRU), Jednostce Badawczej Medycyny Tropikalnej Mahidol Oxford, Prowincja Tak, Tajlandia. Kobiety w ciąży, które uzyskają dostęp do opieki przedporodowej SMRU, zostaną zaproszone do udziału w programie po porodzie z dziećmi karmionymi piersią. W rekrutacji priorytetowo będą traktowane kobiety z przebytą infekcją P. vivax bez radykalnego wyleczenia, ale przyjmowane będą także zdrowe ochotniczki. U wszystkich 12 kobiet w okresie laktacji i ich noworodków karmionych piersią w wieku od 48 godzin do 5 dni fenotyp G6PD będzie prawidłowy, co potwierdzono spektrofotometrią.
Po uzyskaniu świadomej zgody kobiety korzystające z opieki przedporodowej SMRU zostaną w czasie ciąży poddane wstępnym badaniom przesiewowym pod kątem potencjalnego włączenia do badania po porodzie. Pełne badanie przesiewowe należy powtórzyć po porodzie przed zapisaniem się do badania.
Podobnie jak matki, noworodki zostaną wstępnie sprawdzone pod kątem kwalifikowalności przy użyciu biosensora i Hb/Hct. Historia urodzenia zostanie przejrzana w celu ustalenia, czy nie występuje ciężka choroba noworodkowa (posocznica noworodkowa, ciężka żółtaczka, znaczna asfiksja porodowa itp.).
Matki i noworodki będą ściśle monitorowane pod kątem bezpieczeństwa przez cały 28-dniowy okres obserwacji, obejmujący regularną ocenę zdarzeń niepożądanych oraz poziomów Hb, Hct i MetHb. Jeśli u noworodka wystąpi żółtaczka, leczenie będzie przebiegało zgodnie z wytycznymi klinicznymi obowiązującymi w danym ośrodku. Pobieranie próbek do badania będzie kontynuowane tak długo, jak dziecko normalnie reaguje na fototerapię i uważa się, że włączenie do badania nie koliduje z opieką kliniczną. W przypadku wykrycia methemoglobinemii będzie ona leczona zgodnie z protokołem klinicznym SMRU. Leczenie zostanie przerwane, jeśli uczestnik będzie leczony prymachiną i wystąpią ciężkie działania niepożądane związane z lekiem.
Plan pobierania próbek farmakokinetycznych (PK):
- Matki: W 1. i 14. dniu badania zostanie pobrana krew żylna gęsta PK oraz mleko matki; dwie próbki krwi i jedna próbka mleka matki zostaną pobrane w tym samym momencie w dniach 3, 5 i 8.
- Noworodek: Jedna próbka krwi włośniczkowej zostanie pobrana w tych samych dniach, w których pobierana jest krew matki.
Wykonane zostaną pomiary PK leku prymachiny i karboksyprymachiny. Stężenia leku będą oznaczane ilościowo za pomocą chromatografii cieczowej połączonej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS) przy użyciu zwalidowanego testu zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi.
Badanie to jest finansowane przez Thrasher Research Fund, nagrodę EW „Al” Thrasher.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mary Ellen Gilder, MD
- Numer telefonu: +66 (0) 92 398 5849
- E-mail: mellie@shoklo-unit.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Rose McGready, Ph.D
- Numer telefonu: +66 (0) 55 581 135
- E-mail: rose@shoklo-unit.com
Lokalizacje studiów
-
-
Tak
-
Mae Ramat, Tak, Tajlandia, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
Kontakt:
- Mary Ellen Gilder, MD
- Numer telefonu: +66 (0) 92 398 5849
- E-mail: mellie@shoklo-unit.com
-
Kontakt:
- Rose McGready, Ph.D
- Numer telefonu: +66 (0) 55 581 135
- E-mail: rose@shoklo-unit.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia: matki
- Kobieta w okresie laktacji >= 18 lat
- Planuje karmić piersią przez cały czas trwania badania
- Karmienie piersią jednego niemowlęcia w wieku 48 godzin – 5 dni
- Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania
- Potrafi zrozumieć informacje dotyczące badania i wyrazić zgodę
Kryteria włączenia: Niemowlęta
• Zdrowy noworodek w wieku 48 godzin – 5 dni
Kryteria wykluczenia: matki
- Znana nadwrażliwość na prymachinę (PMQ), definiowana jako erytrodermia/inna ciężka reakcja skórna w wywiadzie, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja
- Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) u matki zdefiniowany jako aktywność G6PD <70% mediany normalnej populacji mężczyzn metodą spektrofotometrii
- Obecność jakiegokolwiek stanu, który w ocenie badacza narażałby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłócał wyniki badania
- Badanie przesiewowe Hct <33% na podstawie pełnej morfologii krwi (CBC)
- Znana historia ciężkiej żółtaczki u poprzedniego dziecka
- Transfuzja krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
Kryteria wykluczenia: Niemowlęta
- Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) u noworodka, zdefiniowany jako aktywność G6PD <70% mediany normalnej populacji mężczyzn metodą spektrofotometrii
- Obecność jakiegokolwiek stanu, który w ocenie badacza narażałby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłócał wyniki badania
- Badanie przesiewowe Hct <40% metodą CBC
- Szacowany wiek ciążowy w chwili urodzenia < 38 tygodni
- Dowody na asfiksję porodową (5 minut w skali Apgar <7)
- Umiarkowana lub ciężka żółtaczka, definiowana jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy powyżej linii leczenia w 1. dniu (przed dawką dla matki)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Prymachina
Dwanaście zdrowych kobiet po porodzie karmiących piersią zdrowe noworodki w wieku od 48 godzin do 5 dni będzie otrzymywać prymachinę w dawce 0,5 mg/kg raz dziennie przez 14 dni.
|
Primaquine 0,5 mg/kg (Rządowa Organizacja Farmaceutyczna, Tajlandia) będzie podawana raz dziennie z jedzeniem przez 14 dni.
Jest to dawka zalecana przez Światową Organizację Zdrowia w celu radykalnego wyleczenia P. vivax w regionach tropikalnych.
Dawki będą bezpośrednio nadzorowane (DOT).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą zależności czasu od stężenia w mleku
Ramy czasowe: 14 dni
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) prymachiny w siarze i mleku przejściowym
|
14 dni
|
|
Względna dawka dla niemowląt
Ramy czasowe: 14 dni
|
Względna dawka dla niemowląt (RID) jest miarą dostosowanej do masy ciała dawki badanego leku, na którą niemowlę jest narażone poprzez mleko matki.
Jest to najbardziej istotna klinicznie miara bezpieczeństwa stosowania leków przez matkę u dziecka karmionego piersią.
RID dla prymachiny zostanie obliczony na podstawie AUC leku w osoczu matki i siary oraz mleku przejściowym.
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą czasu-stężenia w osoczu
Ramy czasowe: 14 dni
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) prymachiny dla matki i noworodka (jeśli w osoczu noworodka stwierdza się mierzalne stężenia).
|
14 dni
|
|
Czas do maksymalnego stężenia
Ramy czasowe: 14 dni
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) prymachiny u matki i noworodka (jeśli w osoczu noworodka stwierdza się mierzalne stężenia).
|
14 dni
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: 14 dni
|
Szczytowe stężenie w osoczu lub maksymalne osiągnięte stężenie (Cmax) prymachiny u matki i noworodka (jeśli wykryto mierzalne stężenia w osoczu noworodka).
|
14 dni
|
|
Zmiany hematologiczne
Ramy czasowe: 14 dni
|
Zmiany stężenia hemoglobiny (Hb), hematokrytu (Hct) i methemoglobiny (MetHb) u matek i noworodków w okresie narażenia na lek.
|
14 dni
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 14 dni
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) u matek i noworodków w okresie narażenia na lek.
|
14 dni
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 14 dni
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) u matek i noworodków w okresie narażenia na lek zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
|
14 dni
|
|
Rodzaj zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 14 dni
|
Rodzaj zdarzeń niepożądanych (AE) u matek i noworodków w okresie narażenia na lek.
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MAL23004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kobiety po porodzie
-
Rush University Medical CenterUniversity of Illinois at Chicago; AllianceChicagoAktywny, nie rekrutującyZapobieganie ciąży | Planowanie rodziny | PostPartumStany Zjednoczone