Primachina postpartum nel latte materno (PBC)
Esposizione neonatale alla primachina attraverso il latte materno durante il trattamento nelle donne dopo il parto
Entrambe le infezioni da Plasmodium vivax e ovale seguono un decorso cronico recidivante, che porta a morbilità e mortalità cumulative. P. vivax è la seconda malaria più comune al mondo, con circa 13,8 milioni di casi all'anno, e vi è una crescente preoccupazione per malattie gravi e morte nelle popolazioni vulnerabili.
Per prevenire le ricadute è necessaria la cura radicale di P.vivax e P.ovale con 8-aminochinoline. La 8-aminochinolina più diffusa è la primachina (ciclo di 7-14 giorni), utilizzata da quasi 75 anni. Il suo uso diffuso è ostacolato dall’emolisi potenzialmente grave che la primachina può innescare in individui con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), il deficit enzimatico dei globuli rossi più comune al mondo. La somministrazione sicura di primachina richiede almeno il 30% della normale attività della G6PD per evitare un'emolisi significativa.
Lo screening per la malaria è di routine in gravidanza e consente di individuare meglio le infezioni da P. vivax, ma la primachina è controindicata in gravidanza. Di conseguenza, le recidive di P. vivax sono comuni nelle donne dopo il parto e in allattamento. Livelli normali di attività della G6PD nei bambini di età inferiore a 6 mesi sono stati descritti solo di recente e sono stati stabiliti solo lungo il confine tra Thailandia e Myanmar. La maggior parte dei contesti con risorse limitate non sono quindi in grado di determinare lo stato di G6PD infantile. L’incertezza sullo stato della G6PD infantile significa che alle donne che allattano raramente viene offerta una cura radicale a causa delle preoccupazioni teoriche sull’esposizione al farmaco attraverso il latte materno che innesca l’emolisi nei neonati allattati al seno e nei bambini con deficit di G6PD. Sebbene i neonati abbiano generalmente un’attività della G6PD più elevata rispetto agli adulti, un aumento dell’emolisi per un neonato potrebbe teoricamente contribuire all’ittero e all’anemia neonatale.
Comprendere l’esposizione ai farmaci di un neonato che allatta al seno è importante dal punto di vista operativo, poiché gli interventi che possono essere offerti in sicurezza prima che le donne lascino l’ospedale dopo il parto hanno una maggiore adesione. Le attuali linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità sconsigliano di prescrivere la primachina alle donne che allattano se stanno allattando bambini di età inferiore a 6 mesi o bambini allattati al seno con deficit di G6PD o stato di G6PD sconosciuto.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio prospettico di farmacocinetica denso, in aperto, in un unico sito, sulla primachina (0,5 mg/kg al giorno per 14 giorni) assunta da donne che allattano dopo il parto.
Lo studio avrà luogo presso la Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, provincia di Tak, Tailandia. Le donne incinte che accedono alle cure prenatali della SMRU saranno invitate a partecipare dopo il parto con i loro bambini allattati al seno. Il reclutamento darà priorità alle donne con una storia di infezione da P. vivax senza cura radicale, ma accetterà anche volontari sani. Tutte le 12 donne che allattano e i loro neonati allattati al seno di età compresa tra 48 ore e 5 giorni saranno G6PD fenotipicamente normali, confermati dalla spettrofotometria.
A seguito del consenso informato, le donne che frequentano l'assistenza prenatale alla SMRU saranno sottoposte a screening preliminare durante la gravidanza per un potenziale arruolamento dopo il parto. Lo screening completo deve essere ripetuto dopo il parto prima dell'arruolamento.
Analogamente alle madri, i neonati verranno preselezionati per l'idoneità utilizzando biosensore e Hb/Hct. L'anamnesi della nascita verrà esaminata per determinare l'assenza di gravi malattie neonatali (sepsi neonatale, ittero grave, asfissia neonatale significativa, ecc.).
Le madri e i neonati saranno attentamente monitorati per la sicurezza durante il periodo di follow-up di 28 giorni, comprese valutazioni regolari degli eventi avversi, dei livelli di Hb, Hct e MetHb. Se un neonato sviluppa ittero, il trattamento seguirà le linee guida cliniche del sito. Il campionamento dello studio continuerà finché il bambino risponderà normalmente alla fototerapia e non si ritiene che l'inclusione nello studio interferisca con le cure cliniche. Se viene rilevata metaemoglobinemia, verrà gestita secondo il protocollo clinico SMRU. Il farmaco verrà interrotto se il partecipante è nel braccio primachina e si verifica un grave evento avverso correlato al farmaco.
Piano di campionamento farmacocinetico (PK):
- Madri: il campionamento del sangue venoso denso PK e del latte materno verrà eseguito durante i giorni 1 e 14; verranno raccolti due campioni di sangue e un campione di latte materno in un unico momento nei giorni 3, 5 e 8.
- Neonato: verrà raccolto un campione di sangue capillare negli stessi giorni del campionamento materno.
Verranno eseguite misurazioni della farmacocinetica farmacocinetica della primachina e della carbossiprimachina. Le concentrazioni del farmaco saranno quantificate mediante cromatografia liquida accoppiata con spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) utilizzando un test validato secondo le linee guida normative.
Questo studio è finanziato dal Thrasher Research Fund, premio EW "Al" Thrasher.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tak
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Mae Ramat, Tak, Tailandia, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione: madri
- Donna che allatta >= 18 anni
- Pianificazione dell'allattamento al seno per la durata dello studio
- Allattare al seno un bambino di 48 ore - 5 giorni
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata dello studio
- Può comprendere le informazioni sullo studio e fornire il consenso
Criteri di inclusione: neonati
• Neonato sano di età compresa tra 48 ore e 5 giorni
Criteri di esclusione: madri
- Ipersensibilità nota alla primachina (PMQ), definita come storia di eritroderma/altra reazione cutanea grave, angioedema o anafilassi
- Deficit noto di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi (G6PD) nella madre, definito come attività della G6PD <70% della mediana della popolazione maschile normale mediante spettrofotometria
- Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a rischi eccessivi o interferirebbe con i risultati dello studio
- Screening dell'Hct <33% mediante emocromo completo (CBC)
- Storia nota di grave ittero in un bambino precedente
- Trasfusione di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening
Criteri di esclusione: neonati
- Deficit noto di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi (G6PD) nel neonato definito come attività della G6PD <70% della mediana della popolazione maschile normale mediante spettrofotometria
- Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a rischi eccessivi o interferirebbe con i risultati dello studio
- Screening dell'Hct <40% mediante emocromo
- Età gestazionale stimata alla nascita < 38 settimane
- Evidenza di asfissia alla nascita (punteggio Apgar a 5 minuti <7)
- Ittero moderato o grave definito come bilirubina sierica totale al di sopra della linea di trattamento al giorno 1 (prima della dose materna)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Primachina
Dodici donne sane dopo il parto che allattano neonati sani di età compresa tra 48 ore e 5 giorni riceveranno primachina 0,5 mg/kg una volta al giorno per 14 giorni.
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La primachina 0,5 mg/kg (Organizzazione farmaceutica governativa, Tailandia) verrà somministrata una volta al giorno con il cibo per 14 giorni.
Questa è la dose raccomandata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità per la cura radicale del P. vivax nelle regioni tropicali.
Le dosi saranno supervisionate direttamente (DOT).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva tempo-concentrazione nel latte
Lasso di tempo: 14 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per la primachina nel colostro e nel latte di transizione
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14 giorni
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Dose relativa per neonati
Lasso di tempo: 14 giorni
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La dose relativa infantile (RID) è una misura della dose aggiustata per il peso del farmaco in studio a cui il bambino è esposto attraverso il latte materno.
È la misura clinicamente più rilevante della sicurezza dell’uso di farmaci da parte della madre per un bambino allattato al seno.
La RID per la primachina sarà calcolata utilizzando le AUC del farmaco nel plasma e nel colostro materni e nel latte di transizione.
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14 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva tempo-concentrazione nel plasma
Lasso di tempo: 14 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della primachina per la madre e il neonato (se concentrazioni misurabili riscontrate nel plasma neonatale).
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14 giorni
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È ora di raggiungere la massima concentrazione
Lasso di tempo: 14 giorni
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Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di primachina per la madre e il neonato (se concentrazioni misurabili riscontrate nel plasma neonatale).
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14 giorni
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Massima concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: 14 giorni
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Picco plasmatico o concentrazione massima raggiunta (Cmax) di primachina per la madre e il neonato (se concentrazioni misurabili riscontrate nel plasma neonatale).
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14 giorni
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Cambiamenti ematologici
Lasso di tempo: 14 giorni
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Cambiamenti nell’emoglobina (Hb), nell’ematocrito (Hct) e nella metaemoglobina (MetHb) nelle madri e nei neonati durante il periodo di esposizione al farmaco.
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14 giorni
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Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 14 giorni
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Numero di eventi avversi (EA) nelle madri e nei neonati durante il periodo di esposizione al farmaco.
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14 giorni
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Gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 14 giorni
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Gravità degli eventi avversi (EA) nelle madri e nei neonati durante il periodo di esposizione al farmaco secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 5.0.
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14 giorni
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Tipologia di eventi avversi
Lasso di tempo: 14 giorni
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Tipo di eventi avversi (EA) nelle madri e nei neonati durante il periodo di esposizione al farmaco.
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MAL23004
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