Szülés utáni primaquine az anyatejben (PBC)
Újszülöttkori Primaquine-expozíció az anyatejen keresztül a kezelés során szülés utáni nőknél
A Plasmodium vivax és az ovale fertőzések egyaránt krónikusan kiújuló lefolyást követnek, ami kumulatív morbiditáshoz és mortalitáshoz vezet. A P. vivax a második leggyakoribb malária világszerte, becslések szerint évente 13,8 millió megbetegedéssel, és egyre nagyobb aggodalomra ad okot a súlyos betegségek és a halálozás a veszélyeztetett populációkban.
A P.vivax és P.ovale radikális gyógyítása 8-aminokinolinokkal szükséges a visszaesés megelőzésére. A legelterjedtebb 8-aminokinolin a primakin (7-14 napos kúra), amelyet közel 75 éve használnak. Széleskörű alkalmazását nehezíti, hogy a primakin potenciálisan súlyos hemolízist válthat ki glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő egyéneknél, amely a világon a leggyakoribb vörösvérsejt enzimhiány. A primakin biztonságos adagolásához a normál G6PD aktivitás legalább 30%-a szükséges a jelentős hemolízis elkerülése érdekében.
A malária szűrése rutinszerű terhesség alatt, ami a P. vivax fertőzések jobb kimutatását eredményezi, de a primaquine és terhesség alatt ellenjavallt. Ennek eredményeként a P. vivax visszaesése gyakori a szülés utáni és szoptató nőknél. A 6 hónaposnál fiatalabb csecsemők normál G6PD aktivitási szintjét csak nemrég írták le, és csak a thaiföldi-mianmari határ mentén állapították meg. A legtöbb alacsony erőforrás-igényű beállítás ezért nem képes meghatározni a csecsemő G6PD állapotát. A csecsemők G6PD státuszával kapcsolatos bizonytalanság azt jelenti, hogy a szoptató nőknek ritkán kínálnak radikális gyógymódot, mert elméleti aggályok merülnek fel az anyatejjel történő gyógyszerexpozícióval kapcsolatban, ami hemolízist vált ki a szoptatott csecsemőknél és a G6PD-hiányban szenvedő gyermekeknél. Bár az újszülötteknél általában magasabb a G6PD aktivitás, mint a felnőtteknél, az újszülöttek fokozott hemolízise elméletileg hozzájárulhat az újszülöttkori sárgasághoz és anémiához.
A szoptató újszülött gyógyszerexpozíciójának megértése operatív szempontból fontos, mivel azok a beavatkozások, amelyeket biztonságosan lehet ajánlani, mielőtt a nők a szülés után elhagyják a kórházat, nagyobb a felszívódásuk. Az Egészségügyi Világszervezet jelenlegi irányelvei azt tanácsolják, hogy ne írják fel a primakint szoptató nőknek, ha 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőket szoptatnak, vagy G6PD-hiányos vagy ismeretlen G6PD-státuszú csecsemőket szoptatnak.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy prospektív, nyílt, egyetlen helyen végzett, sűrű farmakokinetikai vizsgálat a primakinon (0,5 mg/ttkg naponta 14 napig), amelyet szülés után szoptató nők vettek be.
A tanulmányt a Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tak tartomány, Thaiföld végzi. Az SMRU terhesgondozási ellátását igénybe vevő terhes nők a szülés után szoptatott gyermekeikkel együtt vehetnek részt. A toborzás során előnyben részesítik azokat a nőket, akiknek a kórtörténetében P. vivax-fertőzés szerepel radikális gyógymód nélkül, de egészséges önkénteseket is fogadnak. Mind a 12 szoptató nő és 48 órás és 5 napos szoptatott újszülöttjeik fenotípusosan normálisak lesznek, spektrofotometriával igazolva.
A tájékozott beleegyezés után az SMRU terhesgondozásban részt vevő nőket a terhesség alatt előzetes szűrésnek vetik alá a szülés utáni esetleges felvételre. A szülés után a teljes szűrést meg kell ismételni a beiratkozás előtt.
Az anyákhoz hasonlóan az újszülötteket bioszenzorral és Hb/Hct-vel előzetesen szűrik a jogosultság szempontjából. A születési kórtörténetet felülvizsgálják annak megállapítására, hogy nincs-e súlyos újszülöttkori betegség (újszülöttkori szepszis, súlyos sárgaság, jelentős születési asphyxia stb.).
Az anyák és újszülöttek biztonsága érdekében a 28 napos követési időszak alatt szorosan ellenőrizni fogják, beleértve a nemkívánatos események, valamint a Hb, Hct és MetHb szintek rendszeres értékelését. Ha egy újszülöttnél sárgaság alakul ki, a kezelés a hely klinikai irányelveit követi. A vizsgálati mintavétel mindaddig folytatódik, amíg a csecsemő normálisan reagál a fényterápiára, és a vizsgálatba való bevonása nem befolyásolja a klinikai ellátást. Ha methemoglobinémiát észlelnek, azt az SMRU klinikai protokollja szerint kezelik. A gyógyszeres kezelést leállítják, ha a résztvevő a primakin karban van, és súlyos, gyógyszerrel összefüggő mellékhatás lép fel.
Farmakokinetikai (PK) mintavételi terv:
- Anyák: Sűrű PK vénás vér és anyatej mintavétel történik az 1. és 14. napon; két vérmintát és egy anyatejmintát gyűjtenek egy időpontban a 3., 5. és 8. napon.
- Újszülött: Egy kapilláris vérminta az anyai mintavétel napján történik.
A primakin és a karboxiprimakin PK gyógyszerméréseit elvégzik. A gyógyszerkoncentrációkat folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektrometriával (LC-MS/MS) kapcsolva kell meghatározni, a hatósági irányelvek szerint validált assay segítségével.
Ezt a tanulmányt a Thrasher Research Fund, az EW "Al" Thrasher díj finanszírozza.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mary Ellen Gilder, MD
- Telefonszám: +66 (0) 92 398 5849
- E-mail: mellie@shoklo-unit.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Rose McGready, Ph.D
- Telefonszám: +66 (0) 55 581 135
- E-mail: rose@shoklo-unit.com
Tanulmányi helyek
-
-
Tak
-
Mae Ramat, Tak, Thaiföld, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
Kapcsolatba lépni:
- Mary Ellen Gilder, MD
- Telefonszám: +66 (0) 92 398 5849
- E-mail: mellie@shoklo-unit.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Rose McGready, Ph.D
- Telefonszám: +66 (0) 55 581 135
- E-mail: rose@shoklo-unit.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok: Anyák
- Szoptató nő >= 18 éves
- Szoptatás tervezése a vizsgálat idejére
- Egy csecsemő szoptatása 48 órás - 5 napos korig
- A vizsgálati protokollnak való megfelelésre való hajlandóság és képesség a vizsgálat időtartama alatt
- Meg tudja érteni a vizsgálattal kapcsolatos információkat, és beleegyezését adja
Bevételi kritériumok: csecsemők
• Egészséges újszülött 48 órás – 5 napos
Kizárási kritériumok: Anyák
- A Primaquine-nal szembeni ismert túlérzékenység (PMQ), amelyet erythroderma/egyéb súlyos bőrreakció, angioödéma vagy anafilaxia anamnézisében határoznak meg
- Ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány az anyában, mint a spektrofotometriával mért normál férfipopuláció 70%-a alatti G6PD-aktivitás.
- Minden olyan körülmény megléte, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt, vagy befolyásolná a vizsgálat eredményeit
- Hct <33% szűrése teljes vérkép alapján (CBC)
- Súlyos sárgaság ismert kórtörténetében egy korábbi gyermeknél
- Vérátömlesztés a szűrést megelőző 3 hónapon belül
Kizárási kritériumok: csecsemők
- Ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány újszülötteknél, mint a spektrofotometriás mérés szerint a normál férfi populáció 70%-ánál alacsonyabb G6PD-aktivitás
- Minden olyan körülmény megléte, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt, vagy befolyásolná a vizsgálat eredményeit
- Szűrés Hct <40% a CBC által
- Becsült terhességi kor születéskor < 38 hét
- A születési asphyxia bizonyítéka (5 perces Apgar-pontszám <7)
- Mérsékelt vagy súlyos sárgaság, a teljes szérum bilirubin meghatározása szerint a kezelési vonal felett az 1. napon (az anyai adag beadása előtt)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Primaquine
Tizenkét egészséges szülés utáni nő, akik 48 órás és 5 napos egészséges újszülöttet szoptatnak, 0,5 mg/kg primakint kapnak naponta egyszer 14 napon keresztül.
|
A Primaquine 0,5 mg/kg-ot (Government Pharmaceutical Organisation, Thaiföld) naponta egyszer, étkezés közben kell beadni 14 napon keresztül.
Ezt az adagot ajánlja az Egészségügyi Világszervezet a P. vivax radikális gyógyítására a trópusi régiókban.
Az adagokat közvetlenül felügyelik (DOT).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az idő-koncentráció görbe alatti terület a tejben
Időkeret: 14 nap
|
A primakin idő-koncentrációs görbe alatti területe (AUC) kolosztrumban és átmeneti tejben
|
14 nap
|
|
Relatív csecsemőadag
Időkeret: 14 nap
|
A relatív csecsemődózis (RID) a vizsgálati gyógyszer súlyhoz igazított dózisának mértéke, amely a csecsemőt az anyatejen keresztül éri.
Ez a klinikailag legrelevánsabb mértéke a szoptatott gyermek anyai gyógyszerhasználatának biztonságosságának.
A primakin RID-jét az anyai plazmában és a kolosztrumban, valamint az átmeneti tejben lévő gyógyszer AUC-értékei alapján számítják ki.
|
14 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az idő-koncentrációs görbe alatti terület a plazmában
Időkeret: 14 nap
|
A primakin idő-koncentrációs görbe alatti területe (AUC) anyára és újszülöttre (ha az újszülött plazmájában mérhető koncentráció található).
|
14 nap
|
|
A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 14 nap
|
A primakin maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax) anyánál és újszülöttnél (ha az újszülött plazmájában mérhető koncentráció található).
|
14 nap
|
|
Csúcs plazmakoncentráció
Időkeret: 14 nap
|
A primakin csúcs plazma vagy elért maximális koncentrációja (Cmax) anya és újszülött esetében (ha az újszülött plazmájában mérhető koncentráció található).
|
14 nap
|
|
Hematológiai változások
Időkeret: 14 nap
|
A hemoglobin (Hb), a hematokrit (Hct) és a methemoglobin (MetHb) változása anyákban és újszülöttekben a gyógyszerexpozíció ideje alatt.
|
14 nap
|
|
Nemkívánatos események száma
Időkeret: 14 nap
|
A nemkívánatos események (AE) száma anyáknál és újszülötteknél a gyógyszerexpozíció időszakában.
|
14 nap
|
|
A nemkívánatos események súlyossága
Időkeret: 14 nap
|
A nemkívánatos események (AE) súlyossága anyáknál és újszülötteknél a gyógyszerexpozíció időszakában, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója szerint.
|
14 nap
|
|
A nemkívánatos események típusai
Időkeret: 14 nap
|
A nemkívánatos események (AE) típusai anyáknál és újszülötteknél a gyógyszerexpozíció időszakában.
|
14 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MAL23004
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .