Postpartum Primaquine i modermælk (PBC)
Neonatal eksponering for Primaquine gennem modermælk under behandling hos kvinder efter fødslen
Plasmodium vivax og ovale infektioner følger begge kroniske tilbagefaldsforløb, hvilket fører til kumulativ morbiditet og dødelighed. P. vivax er den næsthyppigste malaria på verdensplan med anslået 13,8 millioner tilfælde årligt, og der er stigende bekymring for alvorlig sygdom og død i sårbare befolkningsgrupper.
Radikal helbredelse af P.vivax og P.ovale med 8-aminoquinoliner er nødvendig for at forhindre tilbagefald. Den mest udbredte 8-aminoquinolin er primaquin (7-14 dages kursus), som har været brugt i næsten 75 år. Dets udbredte anvendelse hæmmes af den potentielt alvorlige hæmolyse, som primaquin kan udløse hos personer med glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, den mest almindelige mangel på røde blodlegemer i verden. Sikker administration af primaquin kræver mindst 30 % af normal G6PD-aktivitet for at undgå signifikant hæmolyse.
Screening for malaria er rutine under graviditet, hvilket fører til forbedret påvisning af P. vivax-infektioner, men primaquine og er kontraindiceret under graviditet. Som følge heraf er tilbagefald af P. vivax almindelige hos postpartum og ammende kvinder. Normale G6PD-aktivitetsniveauer hos spædbørn under 6 måneder er først for nylig blevet beskrevet og er kun blevet etableret langs grænsen mellem Thailand og Myanmar. De fleste indstillinger med lav ressource er derfor ikke i stand til at bestemme spædbarnets G6PD-status. Usikkerhed om spædbørns G6PD-status betyder, at ammende kvinder sjældent tilbydes radikal kur på grund af teoretiske bekymringer om lægemiddeleksponering gennem modermælk, der udløser hæmolyse hos ammede spædbørn og børn med G6PD-mangel. Selvom nyfødte generelt har højere G6PD-aktivitet end voksne, kan øget hæmolyse for en nyfødt teoretisk bidrage til neonatal gulsot og anæmi.
Det er operationelt vigtigt at forstå lægemiddeleksponering for en ammende nyfødt, da interventioner, der sikkert kan tilbydes, før kvinder forlader hospitalet efter fødslen, har højere optagelse. De nuværende retningslinjer fra Verdenssundhedsorganisationen fraråder at ordinere primaquin til ammende kvinder, hvis de ammer spædbørn under 6 måneder gamle, eller ammer spædbørn med G6PD-mangel eller ukendt G6PD-status.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt åbent, enkeltsteds, tæt farmakokinetisk studie af primaquin (0,5 mg/kg dagligt i 14 dage) taget af ammende kvinder efter fødslen.
Undersøgelsen vil finde sted Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Tak-provinsen, Thailand. Gravide kvinder, der får adgang til pleje på SMRU svangreomsorg, vil blive inviteret til at deltage efter fødslen med deres ammede børn. Rekruttering vil prioritere kvinder med en historie med P. vivax-infektion uden radikal kur, men vil også acceptere raske frivillige. Alle 12 ammende kvinder og deres ammede nyfødte 48 timer - 5 dage gamle vil være G6PD fænotypisk normale, bekræftet ved spektrofotometri.
Efter informeret samtykke vil kvinder, der går til SMRU svangrepleje, blive forhåndsscreenet under graviditeten for potentiel tilmelding efter fødslen. Fuld screening skal gentages efter fødslen før tilmelding.
I lighed med mødrene vil nyfødte blive forhåndsscreenet for egnethed ved hjælp af biosensor og Hb/Hct. Fødselshistorien vil blive gennemgået for at bestemme fraværet af alvorlig neonatal sygdom (neonatal sepsis, svær gulsot, betydelig fødselskvælning osv.).
Mødre og nyfødte vil blive nøje overvåget for sikkerhed i hele opfølgningsperioden på 28 dage, herunder regelmæssige vurderinger af bivirkninger, Hb, Hct og MetHb niveauer. Hvis en nyfødt udvikler gulsot, vil behandlingen følge stedets kliniske retningslinjer. Prøvetagningen i undersøgelsen vil fortsætte, så længe babyen reagerer normalt på fototerapi, og inklusion i undersøgelsen menes ikke at forstyrre den kliniske pleje. Hvis methæmoglobinæmi påvises, vil det blive behandlet i henhold til SMRUs kliniske protokol. Medicinering vil blive stoppet, hvis deltageren er i primaquin-armen, og der opstår en alvorlig lægemiddelrelateret AE.
Farmakokinetisk (PK) prøveudtagningsplan:
- Mødre: Prøvetagning af tæt PK venøst blod og modermælk vil blive udført i løbet af dag 1 og 14; to blodprøver og en modermælksprøve vil blive indsamlet på et enkelt tidspunkt på dag 3, 5 og 8.
- Nyfødt: Én kapillærblodprøve vil blive udtaget på samme dage som moderprøven.
PK lægemiddelmålinger af primaquin og carboxyprimaquin vil blive udført. Lægemiddelkoncentrationer vil blive kvantificeret ved væskekromatografi kombineret med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) ved hjælp af et valideret assay i henhold til regulatoriske retningslinjer.
Denne undersøgelse er finansieret af Thrasher Research Fund, EW "Al" Thrasher-prisen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tak
-
Mae Ramat, Tak, Thailand, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Mødre
- Ammende kvinde >= 18 år gammel
- Planlægger at amme under undersøgelsens varighed
- Amning af et spædbarn 48 timer - 5 dage gammelt
- Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed
- Kan forstå oplysninger om undersøgelsen og give samtykke
Inklusionskriterier: Spædbørn
• Sund nyfødt 48 timer - 5 dage gammel
Eksklusionskriterier: Mødre
- Kendt overfølsomhed over for Primaquine (PMQ), defineret som historie med erythrodermi/andre alvorlige kutane reaktioner, angioødem eller anafylaksi
- Kendt glucose-6-phosphat-dehydrogenase (G6PD) mangel hos mor defineret som G6PD aktivitet <70 % af normal mandlig population median ved spektrofotometri
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, som efter investigators vurdering ville sætte deltageren i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsens resultater
- Screening af Hct <33 % ved fuldstændig blodtælling (CBC)
- Kendt historie med alvorlig gulsot hos et tidligere barn
- Blodtransfusion inden for 3 måneder før screening
Eksklusionskriterier: Spædbørn
- Kendt glucose-6-phosphat-dehydrogenase (G6PD) mangel hos nyfødte defineret som G6PD aktivitet <70 % af normal mandlig population median ved spektrofotometri
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, som efter investigators vurdering ville sætte deltageren i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsens resultater
- Screening Hct <40% af CBC
- Estimeret gestationsalder ved fødslen < 38 uger
- Bevis på fødselskvælning (5 min Apgar-score <7)
- Moderat eller svær gulsot som defineret som total serumbilirubin over behandlingslinjen på dag 1 (før moderens dosis)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Primaquine
Tolv raske postpartum kvinder, der ammer raske nyfødte 48 timer - 5 dage gamle, vil modtage primaquin 0,5 mg/kg én gang dagligt i 14 dage.
|
Primaquine 0,5 mg/kg (Government Pharmaceutical Organisation, Thailand) vil blive givet én gang dagligt sammen med mad i 14 dage.
Dette er den dosis, der anbefales af Verdenssundhedsorganisationen til radikal helbredelse af P. vivax i tropiske områder.
Doser vil blive direkte overvåget (DOT).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under tidskoncentrationskurven i mælk
Tidsramme: 14 dage
|
Areal under tidskoncentrationskurven (AUC) for primaquin i råmælk og overgangsmælk
|
14 dage
|
|
Relativ spædbarnsdosis
Tidsramme: 14 dage
|
Relativ spædbarnsdosis (RID) er et mål for den vægtjusterede dosis af undersøgelsesmedicinen, som spædbarnet udsættes for via modermælken.
Det er den mest klinisk relevante måling af sikkerheden for et ammende barn af moderens medicinbrug.
RID for primaquin vil blive beregnet ved hjælp af AUC'er for lægemiddel i moderens plasma og råmælk og overgangsmælk.
|
14 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under tidskoncentrationskurven i plasma
Tidsramme: 14 dage
|
Areal under tidskoncentrationskurven (AUC) for primaquin for mor og nyfødt (hvis målbare koncentrationer fundet i neonatalt plasma).
|
14 dage
|
|
Tid til maksimal koncentration
Tidsramme: 14 dage
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af primaquin for mor og nyfødt (hvis målbare koncentrationer fundet i neonatal plasma).
|
14 dage
|
|
Maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: 14 dage
|
Maksimal plasma eller maksimal koncentration nået (Cmax) af primaquin for mor og nyfødt (hvis målbare koncentrationer fundet i neonatal plasma).
|
14 dage
|
|
Hæmatologiske ændringer
Tidsramme: 14 dage
|
Ændringer i hæmoglobin (Hb), hæmatokrit (Hct) og methæmoglobin (MetHb) hos mødre og nyfødte i løbet af lægemiddeleksponeringsperioden.
|
14 dage
|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 14 dage
|
Antal bivirkninger (AE'er) hos mødre og nyfødte i perioden med lægemiddeleksponering.
|
14 dage
|
|
Alvoren af uønskede hændelser
Tidsramme: 14 dage
|
Alvorligheden af bivirkninger (AE'er) hos mødre og nyfødte i perioden med lægemiddeleksponering i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
14 dage
|
|
Type af uønskede hændelser
Tidsramme: 14 dage
|
Type bivirkninger (AE'er) hos mødre og nyfødte i perioden med lægemiddeleksponering.
|
14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MAL23004
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .