Primaquina pós-parto no leite materno (PBC)
Exposição neonatal à primaquina através do leite materno durante o tratamento em mulheres no pós-parto
As infecções por Plasmodium vivax e ovale seguem cursos cronicamente recidivantes, levando à morbidade e mortalidade cumulativas. O P. vivax é a segunda malária mais comum em todo o mundo, com uma estimativa de 13,8 milhões de casos anuais, e há uma preocupação crescente com doenças graves e morte em populações vulneráveis.
A cura radical de P.vivax e P.ovale com 8-aminoquinolinas é necessária para prevenir recaídas. A 8-aminoquinolina mais amplamente utilizada é a primaquina (curso de 7 a 14 dias), que tem sido usada há quase 75 anos. Seu uso generalizado é dificultado pela hemólise potencialmente grave que a primaquina pode desencadear em indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), a deficiência enzimática de glóbulos vermelhos mais comum no mundo. A administração segura de primaquina requer pelo menos 30% da atividade normal da G6PD para evitar hemólise significativa.
O rastreio da malária é rotina durante a gravidez, levando a uma melhor detecção de infecções por P. vivax, mas a primaquina é contra-indicada na gravidez. Como resultado, as recidivas de P. vivax são comuns em mulheres no pós-parto e lactantes. Os níveis normais de atividade da G6PD em crianças com menos de 6 meses de idade foram descritos apenas recentemente e só foram estabelecidos ao longo da fronteira Tailândia-Mianmar. A maioria dos ambientes com poucos recursos são, portanto, incapazes de determinar o status de G6PD infantil. A incerteza sobre o status de G6PD em bebês significa que raramente é oferecida às mulheres que amamentam uma cura radical devido a preocupações teóricas sobre a exposição a medicamentos através do leite materno, desencadeando hemólise em bebês amamentados e crianças com deficiência de G6PD. Embora os neonatos geralmente tenham maior atividade de G6PD do que os adultos, o aumento da hemólise em um neonato poderia, teoricamente, contribuir para a icterícia e anemia neonatal.
Compreender a exposição aos medicamentos de um recém-nascido amamentado é operacionalmente importante, uma vez que as intervenções que podem ser oferecidas com segurança antes da mulher deixar o hospital após o parto têm maior aceitação. As diretrizes atuais da Organização Mundial da Saúde desaconselham a prescrição de primaquina para mulheres lactantes se elas estiverem amamentando bebês com menos de 6 meses de idade ou amamentando bebês com deficiência de G6PD ou status desconhecido de G6PD.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, aberto, de local único e farmacocinético denso de primaquina (0,5 mg/kg por dia durante 14 dias) tomado por mulheres lactantes no pós-parto.
O estudo será realizado na Unidade de Pesquisa de Malária Shoklo (SMRU), Unidade de Pesquisa de Medicina Tropical Mahidol Oxford, Província de Tak, Tailândia. As mulheres grávidas que acessam os cuidados pré-natais da SMRU serão convidadas a participar após o parto com seus filhos amamentados. O recrutamento priorizará mulheres com histórico de infecção por P. vivax sem cura radical, mas também aceitará voluntárias saudáveis. Todas as 12 mulheres lactantes e seus neonatos amamentados com 48 horas a 5 dias de idade serão G6PD fenotipicamente normais, confirmado por espectrofotometria.
Após consentimento informado, as mulheres que frequentam os cuidados pré-natais da SMRU serão pré-selecionadas durante a gravidez para possível inscrição no pós-parto. A triagem completa deve ser repetida após o parto, antes da inscrição.
Semelhante às mães, os neonatos serão pré-selecionados quanto à elegibilidade usando biossensor e Hb/Hct. A história de nascimento será revisada para determinar a ausência de doença neonatal grave (sepse neonatal, icterícia grave, asfixia significativa ao nascer, etc.).
As mães e os neonatos serão monitorados de perto quanto à segurança durante o período de acompanhamento de 28 dias, incluindo avaliações regulares de eventos adversos, níveis de Hb, Hct e MetHb. Se um neonato desenvolver icterícia, o tratamento seguirá as diretrizes clínicas do local. A amostragem do estudo continuará enquanto o bebê estiver respondendo normalmente à fototerapia e a inclusão no estudo não interferir nos cuidados clínicos. Se for detectada metemoglobinemia, ela será tratada de acordo com o protocolo clínico SMRU. A medicação será interrompida se o participante estiver no braço da primaquina e ocorrer um EA grave relacionado ao medicamento.
Plano de amostragem farmacocinética (PK):
- Mães: Amostras de sangue venoso PK denso e leite materno serão realizadas durante os dias 1 e 14; duas amostras de sangue e uma amostra de leite materno serão coletadas em um único momento nos dias 3, 5 e 8.
- Recém-nascido: Uma amostra de sangue capilar será coletada nos mesmos dias da amostragem materna.
Serão realizadas medições de medicamentos farmacocinéticos de primaquina e carboxiprimaquina. As concentrações do medicamento serão quantificadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) usando um ensaio validado de acordo com as diretrizes regulatórias.
Este estudo é financiado pelo Thrasher Research Fund, prêmio EW "Al" Thrasher.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tak
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Mae Ramat, Tak, Tailândia, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: mães
- Mulher amamentando >= 18 anos
- Planejando amamentar durante o estudo
- Amamentar um bebê de 48 horas a 5 dias de vida
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo durante a duração do estudo
- Pode compreender informações sobre o estudo e fornecer consentimento
Critérios de inclusão: bebês
• Recém-nascido saudável de 48 horas a 5 dias de vida
Critérios de exclusão: mães
- Hipersensibilidade conhecida à Primaquina (PMQ), definida como história de eritrodermia/outra reação cutânea grave, angioedema ou anafilaxia
- Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) na mãe, definida como atividade de G6PD <70% da população masculina normal, mediana por espectrofotometria
- Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco indevido ou interferiria nos resultados do estudo
- Triagem Hct <33% por hemograma completo (CBC)
- História conhecida de icterícia grave em um filho anterior
- Transfusão de sangue nos 3 meses anteriores ao rastreio
Critérios de exclusão: bebês
- Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) em neonatos definida como atividade de G6PD <70% da população masculina normal, mediana por espectrofotometria
- Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco indevido ou interferiria nos resultados do estudo
- Triagem Hct <40% por hemograma completo
- Idade gestacional estimada ao nascer < 38 semanas
- Evidência de asfixia ao nascer (escore de Apgar de 5 min <7)
- Icterícia moderada ou grave, definida como bilirrubina sérica total acima da linha de tratamento no dia 1 (antes da dose materna)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Primaquina
Doze puérperas saudáveis que estão amamentando recém-nascidos saudáveis com 48 horas a 5 dias de idade receberão primaquina 0,5 mg/kg uma vez ao dia durante 14 dias.
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Primaquina 0,5 mg/kg (Organização Farmacêutica Governamental, Tailândia) será administrada uma vez ao dia com alimentos durante 14 dias.
Esta é a dose recomendada pela Organização Mundial da Saúde para cura radical do P. vivax em regiões tropicais.
As doses serão supervisionadas diretamente (DOT).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva tempo-concentração no leite
Prazo: 14 dias
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Área sob a curva tempo-concentração (AUC) para primaquina no colostro e no leite de transição
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14 dias
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Dose relativa infantil
Prazo: 14 dias
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A dose relativa do bebê (RID) é uma medida da dose ajustada ao peso do medicamento do estudo à qual o bebê é exposto através do leite materno.
É a medida clinicamente mais relevante de segurança do uso de medicamentos maternos para uma criança amamentada.
O RID da primaquina será calculado usando as AUCs do medicamento no plasma materno e colostro e no leite de transição.
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva tempo-concentração no plasma
Prazo: 14 dias
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Área sob a curva tempo-concentração (AUC) de primaquina para mãe e recém-nascido (se concentrações mensuráveis forem encontradas no plasma neonatal).
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14 dias
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Tempo para concentração máxima
Prazo: 14 dias
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Tempo até a concentração máxima (Tmax) de primaquina para mãe e neonato (se concentrações mensuráveis forem encontradas no plasma neonatal).
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14 dias
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Concentração plasmática máxima
Prazo: 14 dias
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Pico plasmático ou concentração máxima atingida (Cmax) de primaquina para mãe e recém-nascido (se concentrações mensuráveis forem encontradas no plasma neonatal).
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14 dias
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Alterações hematológicas
Prazo: 14 dias
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Alterações na hemoglobina (Hb), hematócrito (Hct) e metemoglobina (MetHb) em mães e neonatos durante o período de exposição ao medicamento.
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14 dias
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Número de eventos adversos
Prazo: 14 dias
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Número de eventos adversos (EAs) em mães e neonatos durante o período de exposição ao medicamento.
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14 dias
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Gravidade dos eventos adversos
Prazo: 14 dias
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Gravidade dos eventos adversos (EAs) em mães e neonatos durante o período de exposição ao medicamento de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0.
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14 dias
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Tipo de eventos adversos
Prazo: 14 dias
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Tipos de eventos adversos (EAs) em mães e neonatos durante o período de exposição ao medicamento.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MAL23004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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