패혈증의 초기 정맥 주사 하이드로코르티손 (EARL-HYDRO)

등록 및 무작위 배정 환자가 적격 기준을 충족하면 치료 의사는 연구 조사자 중 한 명에게 환자 또는 법적 대리인을 연구에 참여하도록 초대하도록 통지합니다. 무작위 배정 전에 서면 동의를 얻습니다. 각 환자는 초기 정맥 저용량 하이드로코르티손(EH 그룹) 또는 표준 치료를 받기 위해 순차적인 등록 수에 따라 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 무작위화는 환자 등록 및 평가에 관여하지 않는 조사자에 의해 4의 순열 블록에서 컴퓨터 생성 시퀀스를 사용하여 수행됩니다. 다른 조사자, 환자 또는 그 대리인, 치료 의사는 모두 그룹 할당에 대해 알지 못합니다. 환자는 언제든지 어떤 이유로든 연구 참여를 철회할 수 있습니다. 조사자 또는 치료 의사는 안전상의 이유로 언제든지 환자를 연구에서 철회할 수도 있습니다.

연구 프로토콜 및 중재 기준선 인터루킨-6, 인터루킨-10, 종양 괴사 인자, 프로칼시토닌, C-반응성 단백질 및 코티솔 수치에 대한 무작위 배정 시점에 두 그룹의 환자로부터 혈액을 채취합니다. 모든 환자는 패혈증 생존 캠페인: 패혈증 관리를 위한 국제 지침에 따라 치료 의사의 지시에 따라 표준 실험실 분석, 항생제, 감염원 통제, 정맥 결정질, 혈관수축제 및 장기 지원을 포함하여 패혈성 쇼크에 대한 표준 치료 및 조사를 받게 됩니다. 패혈성 쇼크 2021.

연구 약물(저용량 하이드로코르티손 대 위약)은 순차적인 등록 번호에 따라 연구에서 아무런 역할도 하지 않는 약사가 준비하게 됩니다. 연구 약물은 순차적인 등록 번호가 표시된 동일한 용기에 포장됩니다. 무작위 배정 후, 연구에서 아무런 역할도 하지 않는 간호사가 연구 약물을 가능한 한 빨리 투여할 것입니다. 초기 하이드로코르티손(EH)군의 경우 하이드로코르티손 50mg을 생리식염수 10ml에 섞어 정맥주사하고, 하이드로코르티손 200mg을 생리식염수 100ml에 넣어 24시간 동안 연속 정맥주사한다. 연속적으로(1일차에 총 250mg, 2일차에 200mg). 표준치료군에는 생리식염수 10ml를 볼루스로 투여하고 가짜 대조군으로 생리식염수 100ml를 24시간 동안 연속 정맥주입한다. 2일 동안 연구 약물을 완료한 후, 테이퍼링 없이 연구 약물을 중단합니다.

공개 라벨 50mg의 하이드로코르티손을 정맥내 볼루스로 투여한 후 정맥내 하이드로코르티손 200mg/일을 연속 주입 또는 분할 볼루스 투여로 투여하는 것은 환자의 혈역학적 목표에 도달하지 못하는 경우 두 연구군 모두에서 시작하는 것이 좋습니다. 가이드라인에서 권장하는 혈관수축제 시작 후 최소 4시간 후에 노르에피네프린 또는 에피네프린 ≥ 0.25mcg/kg/min의 용량을 투여합니다. 공개 라벨 하이드로코르티손이 시작되면 각 부문의 연구 약물은 중단됩니다. 모세혈관 또는 정맥혈당은 연구 계획서의 일부로 2일 동안 최소 6시간마다 검사한 다음 처음 7일 동안 적절하게 하루에 한 번 이상 검사합니다.

환자에게 무작위 배정 후 7일 이내에 고혈당 응급 상황, 저혈당증 또는 활동성 위장 출혈, 미분화 저혈압 또는 72시간 이내에 의심되는 부신 부전 등의 상태 중 하나가 발생하는 경우 치료 의사 또는 주요 조사자의 요청에 따라 그룹 할당이 눈가림 해제됩니다. 연구 약물 중단 후, 그리고 치료 의사가 환자에게 해롭거나 잠재적으로 해로울 것으로 우려하는 하이드로코르티손 관련 상태.

연구 약물을 투여받는 동안 고혈당 응급 상황 또는 활동성 위장 출혈이 발생하는 경우 연구 프로토콜이 종료됩니다. 시험자 또는 치료 의사는 안전상의 이유로 언제든지 연구 약물을 중단할 수도 있습니다.

통계 분석 데이터는 1차 분석을 위해 치료 의도 원칙에 따라 분석됩니다. EH 그룹은 1차 결과 및 2차 결과의 주요 분석을 위해 일반적인 치료 그룹과 비교됩니다. 지속적인 결과는 독립적인 t-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 적절하게 사용하여 비교됩니다. 결과는 해당 95% 신뢰 구간(CI)을 사용한 절대 차이로 보고됩니다. 카이제곱 또는 피셔 정확 검정은 이진 결과를 비교하는 데 적절하게 사용됩니다. 잠재적 혼란 요인에 대해 조정된 1차 및 2차 결과에 대해 다변량 회귀 분석도 수행됩니다. 단변량 분석에서 p-값이 0.2 미만인 경우 잠재적인 요인이 모델의 교란 요인으로 테스트되고 선택됩니다. 결과는 95% CI의 조정된 OR(aOR)로 보고됩니다. 모든 통계 분석에서 달리 정의되지 않는 한 0.05 미만의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

염증성 바이오마커가 높은 환자는 초기 하이드로코르티손에서 더 많은 혜택을 받을 것이라는 가설을 바탕으로 사전 지정된 하위 그룹 분석이 수행됩니다. 각 염증성 바이오마커 및 코르티솔 수준의 중앙값은 노출에 대한 컷오프 값으로 사용됩니다(높은 수준의 염증성 바이오마커 그룹 대 낮은 염증성 바이오마커 그룹). 하위군 분석은 상호작용 항을 갖는 혼란변수에 대해 조정된 다변수 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 수행됩니다. 결과는 각 염증성 바이오마커에 대해 95% CI의 조정된 OR(aOR)로 보고됩니다.

위험 모니터링 및 안전성에 대한 단일 중간 분석은 총 115명의 환자(전체 표본 크기의 50%)를 모집한 후 수행됩니다. Haybittle-Peto 방법을 기반으로 유해에 대한 중지 규칙으로 유의 수준 0.001을 선택했습니다. 유의수준 0.001 이하에서 28일 사망률이 유의하게 높을 경우 시험은 조기 중단됩니다.