진행성 고형 종양 및 혈액 악성 종양 환자를 대상으로 YY201의 안전성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 1상 연구

포함 기준:

• 1. 환자는 ICF를 완전히 이해하고 서명하며 자발적으로 연구에 참여하고 모든 연구 절차를 따르고 완료할 수 있습니다.

  2.18~80세(상한 및 하한 포함), 남성 또는 여성. 3. 표준 치료 실패(치료 후 질병 진행 또는 치료 부작용이 허용되지 않음) 또는 최고 치료 또는 다음 환자에 대한 현재 표준 치료에 적용되지 않아야 합니다.

  • 조직학 또는 세포학에 의해 수술적 절제가 확인되지 않거나 진행성 고형 종양이 있는 전이성 환자;
  • 재발성 또는 불응성 혈액암 환자 4. 진행성 고형 종양 환자(용량 증량 단계)의 경우, RECIST 버전 1.1에 따라 평가할 수 있는 적어도 하나의 종양 병변; (용량 확장 단계) RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변(이전에 방사선 조사를 받은 부위 또는 다른 국소 치료 부위에 위치한 종양으로, 그 이상으로 명확한 진행이나 지속이 없으면 일반적으로 측정 가능한 병변으로 간주되지 않음) 방사선 조사 3개월); 5. 용량 확장 단계에서 등록은 다음으로 제한되었습니다.
  • STAT3 요법에 민감한 진행성 고형 종양(주로 삼중 음성 유방암, 췌장암, 두경부 편평 세포 암종);
  • STAT3 돌연변이가 있는 말초 T 세포 림프종(PTCL)은 적어도 한 가지 이상의 전신 요법에 불응성이거나 재발했습니다.
  • PTCL 환자의 경우, 연구 시작 전 28일 이내에 수행된 컴퓨터 단층촬영에서 두 개의 수직 방향으로 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변이 나타나야 하며, 결절 병변은 최대 직경이 1.5cm를 초과하고 결절외 병변은 1.0cm를 초과해야 합니다(2014 루가노 기준에 따름). .

  • STAT3 치료에 민감한 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(급성 전골수성 백혈병(APL) 및 기타 2차 AML(예: MDS 형질전환, 폭발기 CML 등) 제외) 6. ECOG 신체 상태 1 이하 7. 진행성 백혈병 환자 원발성 간암은 Child-Pugh 간 기능 등급, 즉 A 등급 이상 B 등급(7 이하)을 충족해야 합니다.

    8. 정기 점검은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

  • 진행성 고형 종양의 경우 적절한 골수, 간 및 신장 기능이 필요합니다.

14일 이내 혈액 시스템(수혈 또는 조혈 자극 인자 치료를 받지 않은 경우) 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L 혈소판 수(PLT) ≥75×10^9/L 헤모글로빈(Hb) ≥85g/ L 간 기능 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3×ULN; 간 또는 간암 환자에게 전이: 5 이하 x ULN 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 이하 3 x ULN. 간 또는 간암 환자에게 전이: 5 이하 x ULN 신장 기능 크레아티닌(Cr) 이하 1.5 x ULN 크레아티닌 청소율(Ccr)(크레아티닌 > 1.5× ULN인 경우에만 계산) ≥50ml/min(Cockcroft-1에 따라 계산) 골트 공식, 프로토콜의 부록 2 참조) 혈액 응고 기능 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN 요단백 소변 루틴/24시간 요단백 질적 ≤1+; 또는 소변 단백질 정성 ≥2+, 24시간 소변 단백질 < 1g

• PTCL 환자의 경우, 일상혈액헤모글로빈 또는 80g/L, 호중구농도 1.0 x 10^9/L, 75 x 10^9/L 이상의 혈소판/L(수혈이나 생물학적 자극인자 사용 없이 검사 전 14일 이내) );
• AML 환자의 경우 백혈구 수치는 25×10^9/L 이하입니다(수산화요소는 허용되었으나 시험약 투여 전 3일 동안은 허용되지 않음). 9. 보관된 종양 조직 검체 또는 신선한 조직 샘플을 제공하기로 합의했습니다(용량 확장 단계). 10. 최소 3개월의 생존이 예상됩니다. 11. 가임기 여성은 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 했습니다. 연구 기간 중 및 연구 약물 종료 시 금욕, 이중보호막형 상처, 콘돔, 경구 또는 주사 피임약의 피임법, 자궁내 피임법 등 효과적인 피임법을 사용한 후 30일 이내에 자발적으로 가임력이 있는 남성 또는 여성 환자 장치 등 모든 여성 환자는 자연 폐경, 인공 폐경 또는 불임수술(예: 자궁적출술, 양측 adnophorectomy 또는 방사성 난소 방사선 조사)을 받지 않는 한 임신 가능한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 1. 이전 항종양 요법의 이상반응은 CTCAE 5.0 등급 1 이하로 회복되지 않았습니다(탈모증, 2등급 말초 신경독성 및 호르몬 대체 요법에 안정적인 갑상선 기능 저하증과 같이 연구자가 판단한 안전 위험이 없는 독성은 제외). 2. 시험자가 등록에 적합하지 않다고 판단한 임상적으로 증상이 있는 실질조직 또는 연수막 전이 및 AML 환자의 경우 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 경우 3. 분만 전 4주 이내에 처음으로 화학요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 항종양제와 같은 면역 요법. 단, 다음 상황은 제외됩니다.

  • 연구 약물을 처음 사용하기 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C;
  • 경구용 플루오로우라실과 소분자 표적 제제는 연구 약물을 처음 사용하기 2주 전 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 투여됩니다.
  • 2주 이전에 한약의 첫 번째 사용에 대한 연구에 대한 항종양 적응증이 있어야 합니다.
  • 환자의 말초 혈액 백혈구 수(WBC > 25 x 109/L)의 경우, 이전 및 YY201 하이드록시우레아 제어 말초 혈액 백혈구의 치료에 사용 가능;

  • 중추성 백혈병을 예방하기 위해 사용되지 않는 경우 예방적 척추강내 화학요법(시타라빈, 덱사메타손, 메토트렉세이트).

    4. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 기타 목록에 없는 임상시험용 의약품 또는 치료를 받은 경우 5. 이전에 항종양 치료를 위해 STAT3 억제제를 투여받았습니다. 6. 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내 또는 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 주요 장기 수술(바늘 생검 제외), 7. 연구자가 등록에 부적격하다고 판단한 조절되지 않는 악성 흉막, 복수 또는 심낭 삼출; 8. 경구로 약물을 삼킬 수 없거나 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 흡수 장애 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관 흡수에 심각한 영향을 미치는 상태를 연구자가 판단한 경우, 또는 만성 설사; 9. 첫 번째 투여 전 1주 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제를 투여받았거나 연구 기간 동안 이러한 약물로 지속적인 치료가 필요한 환자; 10. 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 및 기타 위장관 질환, 활동성 출혈이 있는 절제되지 않은 종양, 또는 연구자가 판단한 위장 출혈이나 천공을 유발할 수 있는 기타 상태가 있는 환자; 11. 혈전색전증 사건(뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작 포함)이 첫 번째 약물 투여 전 12개월 이내에 발생했습니다. 12. 첫 번째 약물 투여 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥2의 울혈성 심부전; 좌심실 박출률(LVEF) <50%; 원발성 심근병증의 병력, 임상적으로 유의미한 QTc 간격 연장 또는 선별 QTc 간격이 여성의 경우 >470ms, 남성의 경우 >450ms입니다. 13. 임상적으로 안정적인 자가면역 갑상선 질환 및 제1형 당뇨병 환자를 제외하고, 재발 가능성이 있는 활동성 또는 과거 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염 등)이 있는 환자; 14. ≥3등급 irAE 또는 ≥2등급 면역 관련 심근염이 있는 이전 면역요법; 15. 3가지 이상의 전해질 이상에 대한 임상적 중요성을 판단하기 위한 연구자 16. 항감염 치료가 필요한 활동성 감염이 있거나 스크리닝 중 또는 첫 번째 약물 투여 전 설명할 수 없는 발열(체온 >38.5°C)이 있는 환자 17. 활동성 폐결핵(TB) 환자로서 항결핵 치료를 받고 있거나 초회 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 환자 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; B형 간염 병력이 있는 환자는 활동성 감염 단계(HBsAg 양성, HBV-DNA > 연구센터 검출한계)에 속했고, C형 간염 병력이 있는 환자는 활성 감염 단계에 있었으며, 이는 HCV 항체 검사 양성 및 국소 검출 컷오프 값 이상의 HCV RNA로 정의됩니다. 18. 시험치료 시작 전 60일 이내에 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 환자, 스크리닝 시 조혈모세포이식(HSCT) 후 면역억제요법을 받고 있는 환자, 또는 약물조절이 필요한 이식편대숙주병(GVHD) 환자

  • 피부 GVHD에 대해 고정 경구 용량 및/또는 국소 코르티코스테로이드로 치료받은 환자는 후원자의 승인을 받아 등록할 수 있습니다.

    19. 임신 중이거나(투약 전 14일 이내에 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 경우) 또는 수유 중인 여성.

    20. 출산 능력이 필요한 남성; 21. 알코올 또는 약물 의존성이 알려진 환자; 22. 모든 연구 절차를 준수할 수 없을 수 있다고 연구자가 판단한 환자 23. 기타 질병, 대사 이상, 비정상적인 신체 검사 또는 임상적으로 유의미한 실험실 이상. 연구자는 환자가 연구 약물의 사용에 적합하지 않은 질병이나 상태를 가지고 있거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 것이라고 합리적으로 의심합니다.