항호중구 세포질 항체(ANCA) 관련 혈관염(AAV) 환자를 대상으로 한 NM8074 연구

포함 기준:

• 다발혈관염(GPA), 현미경적 다발혈관염(MPA) 또는 신장 제한 혈관염을 동반한 육아종증의 임상적 진단.
• 시클로포스파미드 또는 리툭시맙 치료가 필요한 새로 진단되거나 재발된 관련 혈관염(AAV)이 있는 18세 이상의 남성 및 여성 피험자.
• 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS)에서 최소 1개의 주요 항목, 최소 3개의 비주요 항목, 또는 최소 2개의 신장 항목의 단백뇨 및 혈뇨.
• 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 20mL/분.
• 양성 ANCA 테스트: P-ANCA 또는 C-ANCA에 대한 간접 면역형광(IIF) 테스트 또는 스크리닝 시 항단백질분해효소-3(PR3) 또는 항골수과산화효소(MPO)에 대한 양성 ELISA 테스트.
• 모든 환자는 Neisseria meningitidis 혈청군 A, C, Y 및 W-135에 대한 MenACWY Menactra® 다당류 디프테리아 톡소이드 결합 백신 접종을 투여하기 전에 예방 접종을 받아야 합니다. B형 뇌수막염(MenB) 수막구균 혈청군 B 백신(Bexsero®)은 현지 지침에 따라 투여됩니다. 예방접종 기간이 짧은 경우, 환자는 적절한 항생제를 사용하여 예방적으로 치료를 받게 됩니다. 환자는 또한 S. pneumoniae 및 H. Influenza에 대한 예방접종을 확인하거나 접종을 받아야 합니다.
• 사전 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기재하고 연구 방문 일정을 준수하는 등 사전 동의 절차를 이해하고 완료할 의지와 능력이 있습니다.
• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임기 여성 파트너(WOCBP)는 선별검사 시 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 하며, 투여 중 및 투여 중단 후 최소 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 시험용 약물, 그리고 마지막 시클로포스파미드 투여 후 최소 6개월 동안(시클로포스파미드를 투여받은 경우), 마지막 리툭시맙 투여 후 최소 12개월(리툭시맙을 투여받은 경우).
• 남성 환자와 가임기 파트너는 피임약 사용에 동의해야 하며, 남성 환자는 연구 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 폐포 출혈, 객혈, 빠르게 발병하는 다발성 단일신경염 또는 중추신경계 침범으로 결정되는 심각한 질병.
• 빠르게 진행되는 사구체신염 환자
• 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA, Churg Strauss), 전신홍반루푸스, 면역글로불린 A(IgA) 혈관염(HenochSchönlein 자반증), 류마티스 혈관염, 쇼그렌병,
• 사구체 기저막 질환 또는 한랭글로불린혈증.
• 스크리닝 전 12주 이내에 투석 또는 혈장 교환이 필요합니다.
• 신장 이식을 받았거나 질병이 있는 경우.
• 스크리닝 전 12주 이내에 사이클로포스파미드를 투여받았습니다. 스크리닝 당시 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 메토트렉세이트를 복용 중인 경우, 1일차에 시클로포스파미드 또는 리툭시맙 투여를 받기 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
• 스크리닝 전 4주 이내에 글루코코르티코이드(>3000 mg 메틸프레드니솔론 등가물)를 정맥 내로 투여받았습니다.
• 스크리닝 전 6주 이상 지속적으로 프레드니손에 상응하는 10mg 이상의 글루코코르티코이드를 매일 경구 복용했습니다.
• 스크리닝 52주 이내에 또는 B 세포 재구성이 발생한 경우 26주 이내에 리툭시맙 또는 기타 B 세포 항체를 투여받았습니다(즉, CD19(Cluster of Differentiation 19) 수 > 0.01x10^9/L). 스크리닝 전 12주 이내에 항종양괴사인자(TNF) 치료, 아바코판, 아바타셉트, 알렘투주맙, 정맥내 면역글로불린(IVIg), 벨리무맙, 토실리주맙 또는 에쿨리주맙을 투여받은 환자.
• 현재 또는 이전에 연구 1일 전 3개월 이내에 다른 보체 억제제 치료를 받고 있었습니다.
• 7일 이내에 신대체요법의 개시가 필요한 환자
• 시클로포스파미드 치료를 받을 예정인 환자, 요로 유출 폐쇄, 활동성 감염(특히 수두 대상포진 감염) 또는 투여 시작 전 혈소판 수가 100,000/μL 미만인 환자.
• 이전에 조사 제품에 대한 임상 연구에 참여했습니다.
• 조사자의 의견으로는 기타 임상적으로 유의미하고 비정상적인 실험실 수치가 있는 경우.
• 호중구 감소증과 혈소판 감소증이 있습니다.
• 선별검사 시 헤모글로빈 수치가 9g/dL 미만입니다.
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 정상 기준 한계를 초과합니다.
• 스크리닝 동안 임상적으로 유의미한 비정상 ECG.
• 간 질환의 증거: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 알칼리성 포스파타제 또는 빌리루빈 > 투여 시작 전 정상 상한치의 3배.
• 골수, 조혈 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력.
• 현재 활동성인 원발성 또는 이차성 면역결핍의 병력.
• 현재 활동성 전신 감염이 있거나, 첫 번째 투여 전 2주 이내에 활동성 세균, 바이러스, 진균 감염이 의심되거나, 원인 불명의 재발성 세균 감염 이력이 있습니다.
• 현재 수막구균성 질환 또는 N. meningitidis 감염의 활성 또는 알려진 병력이 있는 경우.
• 적극적인 치료가 불가능한 심각한 동시 동반질환(예: 중증 신장 질환(CKD 4기, 만성 투석) 환자).
• 임신, 임신 계획 또는 수유 중인 여성 피험자.
• 선별검사 또는 1일차에 임신 테스트 결과가 양성인 여성.