Estudo de NM8074 em pacientes com vasculite associada a anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) (AAV)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico de granulomatose com poliangiite (GPA), poliangiite microscópica (MPA) ou vasculite renal limitada.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com pelo menos 18 anos de idade, com Vasculite Associada (AAV) recentemente diagnosticada ou recidivante, onde é necessário tratamento com ciclofosfamida ou rituximabe.
• Pelo menos 1 item principal, ou pelo menos 3 itens não principais, ou pelo menos os 2 itens renais de proteinúria e hematúria no Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 20 mL/minuto.
• Teste ANCA positivo: teste de imunofluorescência indireta (IFI) para P-ANCA ou C-ANCA, ou teste ELISA positivo para antiproteinase-3 (PR3) ou antimieloperoxidase (MPO) na Triagem.
• Todos os pacientes devem ser vacinados antes da administração da vacinação conjugada com toxóide diftérico polissacarídeo MenACWY Menactra® contra Neisseria meningitidis sorogrupos A, C, Y e W-135. A vacina meningocócica do sorogrupo B contra meningite B (MenB) (Bexsero®) será administrada de acordo com as diretrizes locais. Se o período de vacinação for curto, os pacientes serão tratados profilaticamente com antibióticos apropriados. Os pacientes também deverão ter confirmação ou administração de vacinação contra S. pneumoniae e H. influenzae.
• Disposto e capaz de compreender e preencher os procedimentos de consentimento informado, incluindo assinatura e datação do termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) e cumprir o cronograma de visitas do estudo.
• Parceiras femininas com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por pelo menos 8 semanas após interromper o tratamento. medicamento experimental e por pelo menos 6 meses após a última dose de ciclofosfamida (se estiver recebendo ciclofosfamida) e pelo menos 12 meses após a última dose de rituximabe (se estiver recebendo rituximabe).
• Pacientes do sexo masculino e parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar anticoncepcionais e os pacientes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Doença grave determinada por hemorragia alveolar, hemoptise, mononeurite múltipla de início rápido ou envolvimento do sistema nervoso central.
• Pacientes com glomerulonefrite rapidamente progressiva
• Qualquer outra doença autoimune multissistêmica conhecida, incluindo granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA, Churg Strauss), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite por imunoglobulina A (lgA) (púrpura de HenochSchönlein), vasculite reumatóide, doença de Sjogren, anti
• doença da membrana basal glomerular ou crioglobulinemia.
• Diálise ou plasmaférese necessária nas 12 semanas anteriores à triagem.
• Ter um transplante de rim ou doença.
• Recebeu ciclofosfamida nas 12 semanas anteriores à triagem; se estiver em uso de azatioprina, micofenolato mofetil ou metotrexato no momento da triagem, esses medicamentos devem ser retirados antes de receber a dose de ciclofosfamida ou rituximabe no Dia 1.
• Recebeu glicocorticoides intravenosos, >3.000 mg de equivalente de metilprednisolona, ​​nas 4 semanas anteriores à triagem.
• Ter tomado uma dose oral diária de um glicocorticóide de mais de 10 mg de equivalente a prednisona por mais de 6 semanas continuamente antes da triagem.
• Recebeu rituximabe ou outro anticorpo de células B dentro de 52 semanas após a triagem ou 26 semanas, desde que tenha ocorrido reconstituição de células B (ou seja, contagem de Cluster de Diferenciação 19 (CD19) > 0,01x10^9/L); receberam tratamento com fator de necrose tumoral (TNF), avacopan, abatacept, alemtuzumabe, imunoglobulina intravenosa (IVIg), belimumabe, tocilizumabe ou eculizumabe nas 12 semanas anteriores à triagem.
• Atualmente ou anteriormente sob outros tratamentos com inibidores do complemento menos de 3 meses antes do Dia 1 do estudo.
• Pacientes que necessitam de início de terapia renal substitutiva em até 7 dias
• Para pacientes programados para receber tratamento com ciclofosfamida, obstrução do fluxo urinário, infecção ativa (especialmente infecção por varicela zoster) ou contagem de plaquetas <100.000/μL antes do início da dosagem.
• Participou anteriormente de qualquer estudo clínico de um produto experimental.
• Ter qualquer outro valor laboratorial anormal clinicamente significativo na opinião do investigador.
• Tem neutropenia e trombocitopenia.
• Hemoglobina inferior a 9 g/dL na triagem.
• Tempo de protrombina (TP) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) acima do limite de referência normal.
• ECG anormal clinicamente significativo durante a triagem.
• Evidência de doença hepática: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina ou bilirrubina > 3 vezes o limite superior do normal antes do início da dosagem.
• História de transplante de medula óssea, células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos.
• História de imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
• Infecção sistêmica atualmente ativa ou suspeita de infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa nas 2 semanas anteriores à primeira dose, ou história de infecções bacterianas recorrentes e inexplicáveis.
• Tem história atualmente ativa ou conhecida de doença meningocócica ou infecção por N. meningitidis.
• Comorbidades concomitantes graves não passíveis de tratamento ativo, por exemplo, pacientes com doença renal grave (DRC estágio 4, diálise crônica).
• Grávidas, planejando engravidar ou amamentando mulheres.
• Mulheres com resultado positivo no teste de gravidez na triagem ou no dia 1.