Studio su NM8074 in pazienti con vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) (AAV)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinica di granulomatosi con poliangite (GPA), poliangite microscopica (MPA) o vasculite limitata ai reni.
• Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni, con vasculite associata (AAV) di nuova diagnosi o recidiva che richiedono un trattamento con ciclofosfamide o rituximab.
• Almeno 1 elemento maggiore, o almeno 3 elementi non importanti, o almeno i 2 elementi renali di proteinuria ed ematuria sul Birmingham Vasculite Activity Score (BVAS).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 20 ml/minuto.
• Test ANCA positivo: test di immunofluorescenza indiretta (IIF) per P-ANCA o C-ANCA o test ELISA positivo per anti-proteinasi-3 (PR3) o anti-mieloperossidasi (MPO) allo screening.
• Tutti i pazienti devono essere vaccinati prima della somministrazione di MenACWY Menactra®, coniugato con tossoide difterico polisaccaridico, contro i sierogruppi A, C, Y e W-135 di Neisseria meningitidis. Il vaccino meningococcico del sierogruppo B contro la meningite B (MenB) (Bexsero®) sarà somministrato secondo le linee guida locali. Se la finestra di vaccinazione è breve, i pazienti verranno trattati profilatticamente con antibiotici appropriati. Ai pazienti verrà inoltre richiesta la conferma o la somministrazione della vaccinazione contro S. pneumoniae e H. influenzae.
• Disposti e in grado di comprendere e completare le procedure di consenso informato, inclusa la firma e la datazione del modulo di consenso informato (ICF) e il rispetto del programma delle visite di studio.
• Le partner di sesso femminile in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinte, devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento. farmaco sperimentale e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide (se si riceve ciclofosfamide) e almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab (se si riceve rituximab).
• I pazienti di sesso maschile e i partner in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi e i pazienti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare sperma per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia grave determinata da emorragia alveolare, emottisi, mononeurite multipla a rapida insorgenza o coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Pazienti con glomerulonefrite rapidamente progressiva
• Qualsiasi altra malattia autoimmune multisistemica nota, inclusa granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA, Churg Strauss), lupus eritematoso sistemico, vasculite da immunoglobulina A (lgA) (porpora di Henoch-Schönlein), vasculite reumatoide, malattia di Sjogren, anti
• malattia della membrana basale glomerulare o crioglobulinemia.
• Dialisi o scambio plasmatico richiesti entro 12 settimane prima dello screening.
• Avere un trapianto di rene o una malattia.
• Ha ricevuto ciclofosfamide entro 12 settimane prima dello screening; se in terapia con azatioprina, micofenolato mofetile o metotrexato al momento dello screening, questi farmaci devono essere sospesi prima di ricevere la dose di ciclofosfamide o rituximab il giorno 1.
• Hanno ricevuto glucocorticoidi per via endovenosa, >3000 mg equivalenti di metilprednisolone, entro 4 settimane prima dello screening.
• Hanno assunto una dose orale giornaliera di un glucocorticoide superiore a 10 mg di prednisone equivalente per più di 6 settimane consecutive prima dello screening.
• Ricevuto rituximab o altri anticorpi anti-cellule B entro 52 settimane dallo screening o 26 settimane a condizione che si sia verificata la ricostituzione delle cellule B (ovvero, conta del cluster di differenziazione 19 (CD19) > 0,01x10^9/L); hanno ricevuto un trattamento anti-fattore di necrosi tumorale (TNF), avacopan, abatacept, alemtuzumab, immunoglobulina endovenosa (IVIg), belimumab, tocilizumab o eculizumab entro 12 settimane prima dello screening.
• Attualmente o precedentemente sottoposto ad altri trattamenti con inibitori del complemento meno di 3 mesi prima del Giorno 1 dello studio.
• Pazienti che necessitano dell'inizio della terapia sostitutiva renale entro 7 giorni
• Per i pazienti in attesa di ricevere un trattamento con ciclofosfamide, ostruzione del deflusso urinario, infezione attiva (in particolare infezione da varicella zoster) o conta piastrinica <100.000/μL prima dell'inizio della somministrazione.
• Partecipato in precedenza a qualsiasi studio clinico di un prodotto sperimentale.
• Presentare qualsiasi altro valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Presenta neutropenia e trombocitopenia.
• Emoglobina inferiore a 9 g/dL allo screening.
• Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) superiore al limite di riferimento normale.
• ECG anormale clinicamente significativo durante lo screening.
• Evidenza di malattia epatica: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina o bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma prima dell'inizio della somministrazione.
• Storia di trapianto di midollo osseo, cellule staminali ematopoietiche o organo solido.
• Storia di immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
• Infezione sistemica attualmente attiva o sospetto di infezione batterica, virale o fungina attiva nelle 2 settimane precedenti la prima dose o storia di infezioni batteriche ricorrenti inspiegabili.
• Ha una storia attualmente attiva o nota di malattia meningococcica o infezione da N. meningitidis.
• Gravi comorbilità concomitanti non suscettibili di trattamento attivo, ad esempio pazienti con grave malattia renale (insufficienza renale cronica di stadio 4, dialisi cronica).
• Soggetti di sesso femminile incinti, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
• Donne che hanno un risultato positivo al test di gravidanza allo screening o al giorno 1.