Étude du NM8074 chez des patients atteints de vascularite associée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) (AAV)

Critère d'intégration:

• Diagnostic clinique de granulomatose avec polyangéite (GPA), polyangéite microscopique (MPA) ou vascularite rénale limitée.
• Sujets masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans, atteints de vascularite associée (AAV) nouvellement diagnostiquée ou en rechute où un traitement par cyclophosphamide ou rituximab est nécessaire.
• Au moins 1 élément majeur, ou au moins 3 éléments non majeurs, ou au moins les 2 éléments rénaux de protéinurie et d'hématurie sur le score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS).
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 20 ml/minute.
• Test ANCA positif : test d'immunofluorescence indirecte (IIF) pour P-ANCA ou C-ANCA, ou test ELISA positif pour l'anti-protéinase-3 (PR3) ou l'anti-myéloperoxydase (MPO) au dépistage.
• Tous les patients doivent être vaccinés avant l'administration du vaccin conjugué d'anatoxine diphtérique polysaccharidique MenACWY Menactra® contre Neisseria meningitidis sérogroupes A, C, Y et W-135. Le vaccin contre le méningocoque du sérogroupe B contre la méningite B (MenB) (Bexsero®) sera administré conformément aux directives locales. Si la fenêtre de vaccination est courte, les patients seront traités de manière prophylactique avec des antibiotiques appropriés. Les patients devront également avoir la confirmation ou l'administration d'une vaccination contre S. pneumoniae et H. influenzae.
• Être disposé et capable de comprendre et d'effectuer les procédures de consentement éclairé, y compris la signature et la datation du formulaire de consentement éclairé (ICF) et le respect du calendrier des visites d'étude.
• Les partenaires féminines en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du traitement. médicament expérimental, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de cyclophosphamide (si vous recevez du cyclophosphamide) et au moins 12 mois après la dernière dose de rituximab (si vous recevez du rituximab).
• Les patients de sexe masculin et les partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs et les patients de sexe masculin doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie grave déterminée par une hémorragie alvéolaire, une hémoptysie, une mononévrite multiple à apparition rapide ou une atteinte du système nerveux central.
• Patients présentant une glomérulonéphrite à progression rapide
• Toute autre maladie auto-immune multisystémique connue, notamment la granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA, Churg Strauss), le lupus érythémateux disséminé, la vascularite à immunoglobuline A (lgA) (purpura de Henoch-Schönlein), la vascularite rhumatoïde, la maladie de Sjögren, les anti-inflammatoires.
• maladie de la membrane basale glomérulaire ou cryoglobulinémie.
• Dialyse ou échange plasmatique requis dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Vous avez une greffe de rein ou une maladie.
• A reçu du cyclophosphamide dans les 12 semaines précédant le dépistage ; si vous prenez de l'azathioprine, du mycophénolate mofétil ou du méthotrexate au moment du dépistage, ces médicaments doivent être arrêtés avant de recevoir la dose de cyclophosphamide ou de rituximab le jour 1.
• Reçu des glucocorticoïdes intraveineux, > 3 000 mg d'équivalent méthylprednisolone, dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Avoir pris une dose orale quotidienne d'un glucocorticoïde de plus de 10 mg d'équivalent prednisone pendant plus de 6 semaines en continu avant le dépistage.
• Reçu du rituximab ou un autre anticorps anti-cellules B dans les 52 semaines suivant le dépistage ou 26 semaines à condition que la reconstitution des lymphocytes B ait eu lieu (c'est-à-dire, nombre de clusters de différenciation 19 (CD19) > 0,01 x 10 ^ 9/L) ; reçu un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), de l'avacopan, de l'abatacept, de l'alemtuzumab, des immunoglobulines intraveineuses (IgIV), du belimumab, du tocilizumab ou de l'éculizumab dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Actuellement ou auparavant sous d'autres traitements par inhibiteurs du complément moins de 3 mois avant le jour 1 de l'étude.
• Patients nécessitant le début d’un traitement de remplacement rénal dans les 7 jours
• Pour les patients devant recevoir un traitement par cyclophosphamide, une obstruction de l'écoulement urinaire, une infection active (en particulier une infection varicelle-zona) ou une numération plaquettaire <100 000/μL avant le début du traitement.
• Participation préalable à toute étude clinique d'un produit expérimental.
• Avoir toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
• Vous souffrez de neutropénie et de thrombocytopénie.
• Hémoglobine inférieure à 9 g/dL au moment du dépistage.
• Temps de prothrombine (PT) ou temps de céphaline (PTT) supérieur à la limite de référence normale.
• ECG anormal cliniquement significatif lors du dépistage.
• Preuve de maladie hépatique : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline ou bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normale avant le début du traitement.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse, de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide.
• Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active.
• Infection systémique actuellement active ou suspicion d'infection bactérienne, virale ou fongique active dans les 2 semaines précédant la première dose, ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes et inexpliquées.
• A des antécédents actuellement actifs ou connus de méningococcie ou d'infection à N. meningitidis.
• Comorbidités concomitantes graves ne se prêtant pas à un traitement actif, par exemple patients atteints d'une maladie rénale grave (IRC de stade 4, dialyse chronique).
• Enceinte, envisageant de le devenir ou allaitante.
• Femmes qui ont un résultat de test de grossesse positif lors du dépistage ou au jour 1.