NM8074-tutkimus potilailla, joilla on ANCA-vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti (AAV)

Sisällyttämiskriteerit:

• Granulomatoosin kliininen diagnoosi polyangiitin (GPA), mikroskooppisen polyangiitin (MPA) tai munuaisten rajoitetun vaskuliitin kanssa.
• Vähintään 18-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut vaskuliitti (AAV), joka vaatii hoitoa syklofosfamidilla tai rituksimabilla.
• Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) -arvolla vähintään 1 pääasiallinen kohde tai vähintään 3 ei-tärkeää kohdetta tai vähintään 2 munuaisten proteinuriaa ja hematuriaa.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 20 ml/min.
• Positiivinen ANCA-testi: epäsuora immunofluoresenssi (IIF) testi P-ANCA:lle tai C-ANCA:lle tai positiivinen ELISA-testi anti-proteinaasi-3:lle (PR3) tai anti-myeloperoksidaasi (MPO) seulonnassa.
• Kaikki potilaat on rokotettava ennen MenACWY Menactra® polysakkarididifteriatoksoidikonjugaattirokotteen antamista Neisseria meningitidis -seroryhmiä A, C, Y ja W-135 vastaan. Meningiitti B (MenB) meningokokki-seroryhmän B rokote (Bexsero®) annetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti. Jos rokotusikkuna on lyhyt, potilaita hoidetaan ennaltaehkäisevästi sopivilla antibiooteilla. Potilailta vaaditaan myös vahvistus tai rokotus S. pneumoniae ja H. influenzae vastaan.
• Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja suorittamaan tietoisen suostumuksen menettelyt, mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittaminen ja päivämäärä sekä opintovierailuaikataulun noudattaminen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien (WOCBP) mukaan kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja vähintään 8 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen. tutkimuslääkettä ja vähintään 6 kuukautta viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen (jos saa syklofosfamidia) ja vähintään 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen (jos saa rituksimabia).
• Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien kumppanien on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja miespotilaiden on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea sairaus, joka määritetään keuhkorakkuloiden verenvuodon, hemoptysisen, nopeasti alkavan monineuriitin multiplexin tai keskushermoston vaikutuksen perusteella.
• Potilaat, joilla on nopeasti etenevä glomerulonefriitti
• Mikä tahansa muu tunnettu monisysteeminen autoimmuunisairaus, mukaan lukien eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiiitti (EGPA, Churg Strauss), systeeminen lupus erythematosus, immunoglobuliini A (lgA) -vaskuliitti (HenochSchönlein-purppura), reumavaskuliitti, Sjogrenin tauti, antibiootti
• glomerulusten tyvikalvosairaus tai kryoglobulinemia.
• Vaadittava dialyysi tai plasmanvaihto 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Onko sinulla munuaisensiirto tai sairaus.
• Sai syklofosfamidia 12 viikon sisällä ennen seulontaa; jos atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiilia tai metotreksaattia käytetään seulonnan aikana, nämä lääkkeet on poistettava ennen syklofosfamidi- tai rituksimabiannoksen saamista päivänä 1.
• Sai suonensisäisiä glukokortikoideja, >3000 mg metyyliprednisolonia ekvivalenttia, 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Olet käyttänyt suun kautta vuorokaudessa yli 10 mg prednisonia vastaavaa glukokortikoidia yli 6 viikon ajan yhtäjaksoisesti ennen seulontaa.
• Saatu rituksimabia tai muuta B-soluvasta-ainetta 52 viikon sisällä seulonnasta tai 26 viikon kuluessa edellyttäen, että B-solut ovat palautuneet (eli erilaistumisklusterin 19 (CD19) määrä > 0,01 x 10^9/l); saivat tuumorinekroositekijä (TNF) -hoitoa, avakopaania, abataseptia, alemtutsumabia, suonensisäistä immunoglobuliinia (IVIg), belimumabia, tosilitsumabia tai ekulitsumabia 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Tällä hetkellä tai aiemmin muilla komplementin estäjähoidoilla alle 3 kuukautta ennen tutkimuspäivää 1.
• Potilaat, jotka tarvitsevat munuaiskorvaushoidon aloittamista 7 päivän sisällä
• Potilaille, joille on määrä saada syklofosfamidihoitoa, virtsan ulosvirtauksen tukkeuma, aktiivinen infektio (erityisesti varicella zoster -infektio) tai verihiutaleiden määrä <100 000/μl ennen annostelun aloittamista.
• Osallistunut aiemmin kaikkiin tutkimustuotteen kliinisiin tutkimuksiin.
• Onko tutkijan mielestä muita kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja.
• Sinulla on neutropenia ja trombosytopenia.
• Hemoglobiini alle 9 g/dl seulonnassa.
• Protrombiiniaika (PT) tai pa1tiaalinen tromboplastiiniaika (PTT) normaalin vertailurajan yläpuolella.
• Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnan aikana.
• Todisteet maksasairauksista: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi tai bilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja ennen annostelun aloittamista.
• Luuytimen, hematopoieettisten kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Aiemmin aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
• Tällä hetkellä aktiivinen systeeminen infektio tai epäilty aktiivisesta bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosta 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tai selittämättömiä, toistuvia bakteeri-infektioita.
• Hänellä on tällä hetkellä aktiivinen tai tiedossa oleva meningokokkitauti tai N. meningitidis -infektio.
• Vaikeat rinnakkaiset sairaudet, jotka eivät sovellu aktiiviseen hoitoon, esim. potilaat, joilla on vaikea munuaissairaus (CKD-vaihe 4, krooninen dialyysi).
• Raskaana oleva, raskaaksi tulemista suunnitteleva tai imettävä nainen.
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä 1.